Een studie van Alisertib (MLN8237) bij volwassen Oost-Aziatische deelnemers met vergevorderde solide tumoren of lymfomen
29 november 2018 bijgewerkt door: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Een fase 1-dosisescalatie- en farmacokinetische studie van Alisertib (MLN8237), een aurora A-kinaseremmer, bij volwassen Oost-Aziatische patiënten met vergevorderde solide tumoren of lymfomen
Het doel van deze studie was het veiligheidsprofiel, de maximaal getolereerde dosis (MTD), de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) en het karakteriseren van het farmacokinetische (PK) profiel van alisertib tweemaal daagse (BID) dosering gedurende 7 dagen in Oost-Aziatische deelnemers met vergevorderde solide tumoren of lymfomen.
Het secundaire doel was om eventuele antitumoractiviteit te beschrijven die mogelijk is waargenomen bij behandeling met alisertib.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het medicijn dat in deze studie wordt getest, heet alisertib (MLN8237). Alisertib wordt getest voor de behandeling van mensen met gevorderde solide tumoren of lymfomen waarvoor geen standaard curatieve of levensverlengende behandeling bestond of niet langer effectief of draaglijk was. Deze studie evalueerde de veiligheid en het farmacokinetische (PK) profiel, de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van alisertib, evenals eventuele antitumoractiviteit.
De studie nam 36 patiënten op. Deelnemers werden toegewezen aan een van de twee behandelingsgroepen en ontvingen:
- Alisertib 30 mg
- Alisertib 40 mg Alle deelnemers slikten gedurende 7 dagen elke 12 uur twee maagsapresistente tabletten, gevolgd door een rustperiode van 14 dagen in een cyclus van 21 dagen gedurende maximaal 16 cycli.
Deze multicenter-studie wordt uitgevoerd in Oost-Azië. De totale tijd om aan dit onderzoek deel te nemen was 24 maanden, tenzij werd vastgesteld dat een deelnemer baat zou hebben bij voortzetting van de therapie na 24 maanden. Deelnemers brachten meerdere bezoeken aan de kliniek en werden tot maximaal 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel gecontacteerd voor een vervolgbeoordeling.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
36
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Tiong Bahru, Singapore, 169610
- National Cancer Centre
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke Oost-Aziatische deelnemers van 18 jaar of ouder
- Histologisch of cytologisch bevestigde uitgezaaide en/of gevorderde solide tumoren of lymfomen waarvoor geen effectieve standaardbehandeling beschikbaar is
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
- Verwachte overleving langer dan 3 maanden na inschrijving in het onderzoek
- Radiografisch of klinisch evalueerbare tumor
- Vrouwelijke deelnemers die minstens 1 jaar postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn, of ermee instemmen om 2 effectieve anticonceptiemethoden toe te passen tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of die ermee instemmen zich te onthouden van heteroseksuele omgang
- Mannelijke deelnemers die ermee instemmen effectieve barrière-anticonceptie toe te passen tot 6 maanden na de laatste dosis alisertib of ermee instemmen zich te onthouden van heteroseksuele omgang
- Vrijwillige schriftelijke toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwelijke deelnemers die borstvoeding geven of zwanger zijn
- Behandeling met onderzoeksproducten, systemische antineoplastische behandeling of antineoplastische behandeling met glucocorticoïden binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis alisertib
- Behandeling met nitrosourea, mitomycine C, rituximab, alemtuzumab of andere behandeling met ongeconjugeerde antilichamen binnen 42 dagen (21 dagen bij duidelijk bewijs van progressieve ziekte)
- Medische aandoeningen die dagelijks, chronisch of regelmatig gebruik van protonpompremmers of H2-receptorantagonisten vereisen
- Behandeling met radio-immunoconjugaten zoals ibritumomabtiuxetan of tositumomab binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosis alisertib
- Grote operatie binnen de 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis alisertib
- Levensbedreigende of ongecontroleerde medische ziekte die geen verband houdt met kanker
- Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of procedures die de orale absorptie of tolerantie van alisertib kunnen verstoren
- Onvermogen om capsules door te slikken
- Inadequate beenmerg- of andere orgaanfunctie
- Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar na de eerste dosis alisertib, of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en er is radiografisch of biochemisch bewijs van actieve ziekte. In het geval van eerdere prostaatkanker die is behandeld met radiotherapie, kan het prostaatspecifieke antigeen (PSA) detecteerbaar zijn, maar moet < 1 ng/ml zijn. Deelnemers met volledig gereseceerd basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ maligniteit van welk type dan ook zijn niet uitgesloten
- Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder ongecontroleerde diabetes of laboratoriumafwijkingen
- Bekend of vermoed humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief of hepatitis B-oppervlakteantigeenpositief, of bekende of vermoede actieve hepatitis C-infectie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Alisertib 30 mg
Alisertib 30 mg enterisch omhulde tabletten (ECT), oraal, tweemaal daags (BID) gedurende 7 dagen, gevolgd door een rustperiode van 14 dagen, in cycli van 21 dagen totdat er bewijs is van ziekteprogressie of onaanvaardbare alisertib-gerelateerde toxiciteiten (tot 16 cycli).
Cycli kunnen worden verlengd tot cycli van 28 dagen (met een extra rustperiode van 7 dagen) als alle alisertib-gerelateerde toxiciteiten (behalve alopecia) niet waren verminderd tot minder dan graad 2.
|
Alisertib maagsapresistente tabletten
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Alisertib 40 mg
Alisertib 40 mg ECT, oraal, tweemaal daags gedurende 7 dagen, gevolgd door een rustperiode van 14 dagen, in cycli van 21 dagen totdat er bewijs is van ziekteprogressie of onaanvaardbare alisertib-gerelateerde toxiciteiten (tot 7 cycli).
Cycli kunnen worden verlengd tot cycli van 28 dagen (met een extra rustperiode van 7 dagen) als alle alisertib-gerelateerde toxiciteiten (behalve alopecia) niet waren verminderd tot minder dan graad 2.
|
Alisertib maagsapresistente tabletten
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Behandelingscyclus 1
|
MTD werd gedefinieerd als de hoogste dosis waarbij <2 deelnemers een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervoeren.
DLT werd gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen die door de onderzoeker mogelijk verband hielden met de behandeling met alisertib: 1. Graad 4 neutropenie (absoluut aantal neutrofielen <500 cellen/mm^3) gedurende >7 dagen; 2. Graad 4 neutropenie met koorts (orale of oortemperatuur ≥38,5°C); 3. Graad 4 trombocytopenie (bloedplaatjes <25.000/mm^3) gedurende >7 dagen; 4. Aantal bloedplaatjes <10.000 cellen/mm^3; 5. ≥Graad 3 trombocytopenie met klinisch significante bloeding; 6. Vertraging bij het begin van de volgende cyclus met >7 dagen vanwege behandelingsgerelateerde toxiciteit; 7. ≥Graad 3 niet-hematologische toxiciteit behalve bij: ≥Graad 3 misselijkheid en/of braken bij afwezigheid van optimale anti-emetische therapie; B. ≥Graad 3 diarree zonder optimale ondersteunende therapie; C.
Graad 3 vermoeidheid <1 week aanhoudend; D.
Andere graad 3 niet-hematologische toxiciteit die veilig en betrouwbaar onder controle kan worden gebracht tot ≤ graad 2 met de juiste behandeling.
|
Behandelingscyclus 1
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Eerste dosis tot 30 dagen na laatste dosis (tot 12,1 maanden)
|
Een bijwerking (AE) wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een geneesmiddel heeft toegediend; het hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met deze behandeling.
Een ernstig ongewenst voorval (SAE) Een ernstig is elke ervaring die wijst op een aanzienlijk gevaar, contra-indicatie, bijwerking of voorzorgsmaatregel die: de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is of medisch significant is.
|
Eerste dosis tot 30 dagen na laatste dosis (tot 12,1 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met abnormale klinische laboratoriumwaarden gerapporteerd als bijwerkingen
Tijdsspanne: Eerste dosis tot 30 dagen na laatste dosis (tot 12,1 maanden)
|
Laboratorium-AE's in de volgende systeem/orgaanklassen (SOC's) worden gerapporteerd: bloed- en lymfestelselaandoeningen, onderzoeken en stofwisselings- en voedingsstoornissen.
Een abnormale laboratoriumwaarde werd beoordeeld als een AE als die waarde leidde tot stopzetting of vertraging van de behandeling, dosisaanpassing, therapeutische interventie, of door de onderzoeker werd beschouwd als een klinisch significante verandering ten opzichte van de uitgangswaarde.
Een tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE) wordt gedefinieerd als een bijwerking die begint na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Eerste dosis tot 30 dagen na laatste dosis (tot 12,1 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in vitale functies gerapporteerd als bijwerkingen
Tijdsspanne: Eerste dosis tot 30 dagen na laatste dosis (tot 12,1 maanden)
|
Vitale functies (bloeddruk, hartslag en orale temperatuur) werden tijdens het onderzoek verzameld.
|
Eerste dosis tot 30 dagen na laatste dosis (tot 12,1 maanden)
|
|
Cmax: maximale waargenomen concentratie voor Alisertib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en 7 voor de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 12 uur) na de dosis
|
Cyclus 1 Dag 1 en 7 voor de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 12 uur) na de dosis
|
|
|
Tmax: tijd tot eerste optreden van Cmax voor Alisertib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en 7 voor de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 12 uur) na de dosis
|
Cyclus 1 Dag 1 en 7 voor de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 12 uur) na de dosis
|
|
|
AUCτ: gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot het einde van het doseringsinterval (τ) voor Alisertib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en 7 voor de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 12 uur) na de dosis
|
Cyclus 1 Dag 1 en 7 voor de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 12 uur) na de dosis
|
|
|
Dosis genormaliseerde AUCτ: gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot tijd t voor Alisertib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 7 voor de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 12 uur) na de dosis
|
Dosis-genormaliseerde AUCτ werd verkregen door AUCτ te delen door de alisertib-dosis in milligram.
|
Cyclus 1 Dag 7 voor de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 12 uur) na de dosis
|
|
T1/2: Terminale halfwaardetijd voor Alisertib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 7 voor de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 12 uur) na de dosis
|
Cyclus 1 Dag 7 voor de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 12 uur) na de dosis
|
|
|
Rac: accumulatieratio voor Alisertib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 7 voor de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 12 uur) na de dosis
|
Cyclus 1 Dag 7 voor de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 12 uur) na de dosis
|
|
|
PTR: Piekdalratio tijdens een doseringsinterval, bij steady state voor Alisertib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 7 voor de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 12 uur) na de dosis
|
Cyclus 1 Dag 7 voor de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 12 uur) na de dosis
|
|
|
CLss/F: schijnbare klaring na extravasculaire toediening, bij steady state, berekend met behulp van AUCτ voor Alisertib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 7 voor de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 12 uur) na de dosis
|
Cyclus 1 Dag 7 voor de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 12 uur) na de dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beste algehele responspercentage op basis van de beoordeling van de onderzoeker
Tijdsspanne: Baseline en elke 2 cycli gedurende maximaal 24 maanden of tot progressieve ziekte
|
Het beste algemene responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met volledige respons (CR) en/of gedeeltelijke respons (PR) zoals beoordeeld door de onderzoeker met behulp van Lymphoma International Working Group (IWG)-criteria of Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria 1.1 voor doellaesies en beoordeeld door CT, PET of MRI.
IWG-criteria voor CR worden gedefinieerd als het verdwijnen van alle tekenen van ziekte en PR wordt gedefinieerd als regressie van meetbare ziekte en geen nieuwe locaties.
RECIST-responscriteria worden gedefinieerd als: CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies en PR wordt gedefinieerd als 30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies.
|
Baseline en elke 2 cycli gedurende maximaal 24 maanden of tot progressieve ziekte
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Eerste gedocumenteerde respons tot ziekteprogressie; ongeveer 12 maanden
|
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van eerste documentatie van een CR-antwoord tot de datum van eerste documentatie van PD volgens IWG-criteria of RECIST-criteria 1.1.
IWG PD wordt gedefinieerd als PD wordt gedefinieerd als elke nieuwe laesie of toename met >50% van eerder betrokken sites vanaf dieptepunt.
RECIST PD wordt gedefinieerd als ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies.
|
Eerste gedocumenteerde respons tot ziekteprogressie; ongeveer 12 maanden
|
|
Concentraties van relevante tumormarkers
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 1; aan het einde van cyclus 2 en daarna elke 2 cycli; en bij eindbehandeling; ongeveer 12 maanden
|
Cyclus 1, Dag 1; aan het einde van cyclus 2 en daarna elke 2 cycli; en bij eindbehandeling; ongeveer 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
6 februari 2012
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
8 oktober 2013
Studie voltooiing (WERKELIJK)
8 oktober 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 januari 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 januari 2012
Eerst geplaatst (SCHATTING)
19 januari 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
15 maart 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 november 2018
Laatst geverifieerd
1 november 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- C14013
- 1015004128 (REGISTRATIE: TCTIN)
- U1111-1187-6744 (REGISTRATIE: WHO)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .