Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование алисертиба (MLN8237) у взрослых участников из Восточной Азии с прогрессирующими солидными опухолями или лимфомами

29 ноября 2018 г. обновлено: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Фаза 1 повышения дозы и фармакокинетическое исследование алисертиба (MLN8237), ингибитора киназы Aurora A, у взрослых пациентов из Восточной Азии с прогрессирующими солидными опухолями или лимфомами

Цель этого исследования состояла в том, чтобы определить профиль безопасности, максимально переносимую дозу (MTD), рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) и охарактеризовать фармакокинетический (PK) профиль алисертиба, принимаемого два раза в день (BID) в течение 7 дней в странах Восточной Азии. участники с прогрессирующими солидными опухолями или лимфомами. Вторичной целью было описание любой противоопухолевой активности, которая могла наблюдаться при лечении алисертибом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Препарат, который тестируется в этом исследовании, называется алисертиб (MLN8237). Алисертиб проходит испытания для лечения людей с прогрессирующими солидными опухолями или лимфомами, для которых не существовало стандартного лечебного или продлевающего жизнь лечения или оно больше не было эффективным или непереносимым. В этом исследовании оценивали безопасность и фармакокинетический (ФК) профиль, максимально переносимую дозу (МПД) и рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) алисертиба, а также любую противоопухолевую активность.

В исследование включено 36 пациентов. Участники были распределены в одну из двух групп лечения и получили:

  • Алисертиб 30 мг
  • Алисертиб 40 мг Все участники принимали по две таблетки с кишечнорастворимой оболочкой каждые 12 часов каждый день в течение 7 дней, после чего следовал 14-дневный период отдыха в 21-дневном цикле до 16 циклов.

Это многоцентровое исследование проводится в Восточной Азии. Общее время участия в этом исследовании составляло 24 месяца, если только не было установлено, что участник получит пользу от продолжения терапии более 24 месяцев. Участники неоднократно посещали клинику, и с ними связывались максимум через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата для последующей оценки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

36

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участники мужского или женского пола из Восточной Азии в возрасте 18 лет и старше
  • Гистологически или цитологически подтвержденные метастатические и/или распространенные солидные опухоли или лимфомы, для которых не существует эффективного стандартного лечения.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Ожидаемая выживаемость более 3 месяцев с момента включения в исследование
  • Рентгенологически или клинически оцениваемая опухоль
  • Участники женского пола, находящиеся в постменопаузе не менее 1 года, стерильные хирургическим путем, или согласные практиковать 2 эффективных метода контрацепции в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, или согласны воздерживаться от гетеросексуальных контактов.
  • Участники мужского пола, которые соглашаются практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение 6 месяцев после приема последней дозы алисертиба или соглашаются воздерживаться от гетеросексуальных контактов.
  • Добровольное письменное согласие

Критерий исключения:

  • Женщины-участницы, которые кормят грудью или беременны
  • Лечение любыми исследуемыми препаратами, системное противоопухолевое лечение или противоопухолевое лечение глюкокортикоидами в течение 21 дня до первой дозы алисертиба
  • Лечение нитрозомочевиной, митомицином С, ритуксимабом, алемтузумабом или другим лечением неконъюгированными антителами в течение 42 дней (21 день при явных признаках прогрессирования заболевания)
  • Медицинские состояния, требующие ежедневного, постоянного или регулярного применения ингибиторов протонной помпы или антагонистов Н2-рецепторов.
  • Лечение радиоиммуноконъюгатами, такими как ибритумомаб тиуксетан или тозитумомаб, в течение 56 дней до первой дозы алисертиба
  • Серьезная операция в течение 14 дней, предшествующих первой дозе алисертиба.
  • Опасное для жизни или неконтролируемое заболевание, не связанное с раком
  • Известные заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или процедуры, которые могут повлиять на пероральное всасывание или переносимость алисертиба
  • Невозможность проглотить капсулы
  • Неадекватная функция костного мозга или другого органа
  • Диагноз или лечение по поводу другого злокачественного новообразования в течение 2 лет после первой дозы алисертиба или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо рентгенологических или биохимических маркеров активного заболевания. В случае рака простаты в анамнезе, леченного лучевой терапией, можно обнаружить простатический специфический антиген (ПСА), но он должен быть < 1 нг/мл. Не исключены участники с полностью резецированной базальноклеточной карциномой, плоскоклеточным раком кожи или злокачественными новообразованиями любого типа in situ.
  • Другие тяжелые острые или хронические медицинские или психические состояния, включая неконтролируемый диабет или отклонения лабораторных показателей.
  • Известный или подозреваемый положительный статус вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительный статус поверхностного антигена гепатита В, или известная или подозреваемая активная инфекция гепатита С

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Алисертиб 30 мг
Алисертиб 30 мг таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой (ЭСТ), перорально, два раза в день (2 раза в день) в течение 7 дней, с последующим 14-дневным периодом отдыха, циклами по 21 день до появления признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, связанной с алисертибом. (до 16 циклов). Циклы могли быть продлены до 28-дневных циклов (с дополнительным 7-дневным периодом отдыха), если все связанные с алисертибом токсические эффекты (за исключением алопеции) не были разрешены до степени ниже 2.
Лекарство: Алисертиб
Таблетки Алисертиб, покрытые кишечнорастворимой оболочкой
Другие имена:
  • МЛН8237
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Алисертиб 40 мг
Алисертиб 40 мг ECT, перорально, два раза в день в течение 7 дней с последующим 14-дневным периодом отдыха, циклами по 21 день до появления признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, связанной с алисертибом (до 7 циклов). Циклы могли быть продлены до 28-дневных циклов (с дополнительным 7-дневным периодом отдыха), если все связанные с алисертибом токсические эффекты (за исключением алопеции) не были разрешены до степени ниже 2.
Лекарство: Алисертиб
Таблетки Алисертиб, покрытые кишечнорастворимой оболочкой
Другие имена:
  • МЛН8237

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) и рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: Цикл лечения 1
MTD определяли как наивысшую дозу, при которой менее 2 участников испытывали дозолимитирующую токсичность (DLT). ДЛТ определяли как любое из следующих событий, которые исследователи считали возможными связанными с терапией алисертибом: 1. нейтропения 4 степени (абсолютное количество нейтрофилов <500 клеток/мм^3) в течение >7 дней; 2. Нейтропения 4 степени с лихорадкой (оральная или ушная температура ≥38,5°С); 3. Тромбоцитопения 4 степени (тромбоциты <25 000/мм^3) в течение >7 дней; 4. Количество тромбоцитов <10 000 клеток/мм^3; 5. Тромбоцитопения ≥3 степени с клинически значимым кровотечением; 6. Задержка начала последующего цикла более чем на 7 дней из-за токсичности, связанной с лечением; 7. Негематологическая токсичность ≥3 степени, за исключением следующего: a. ≥3 степень тошноты и/или рвоты при отсутствии оптимальной противорвотной терапии; б. ≥Диарея 3 степени при отсутствии оптимальной поддерживающей терапии; в. Утомляемость 3-й степени продолжительностью <1 недели; д. Другая негематологическая токсичность 3 степени, которую можно безопасно и надежно контролировать до ≤ степени 2 при соответствующем лечении.
Цикл лечения 1
Количество участников с нежелательными явлениями и серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: Первая доза до 30 дней после последней дозы (до 12,1 месяца)
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарство; это не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) Серьезным является любой опыт, который предполагает значительную опасность, противопоказание, побочный эффект или меры предосторожности, которые: значительная инвалидность/нетрудоспособность, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или имеет медицинское значение.
Первая доза до 30 дней после последней дозы (до 12,1 месяца)
Количество участников с аномальными клиническими лабораторными показателями, о которых сообщалось как о нежелательных явлениях
Временное ограничение: Первая доза до 30 дней после последней дозы (до 12,1 месяца)
Сообщается о лабораторных НЯ в следующих классах систем органов (СОК): нарушения со стороны крови и лимфатической системы, исследования, нарушения обмена веществ и питания. Аномальное лабораторное значение оценивалось как НЯ, если оно приводило к прекращению или задержке лечения, модификации дозы, терапевтическому вмешательству или считалось исследователем клинически значимым изменением по сравнению с исходным уровнем. Нежелательное явление, возникающее при лечении (TEAE), определяется как нежелательное явление, которое начинается после приема исследуемого препарата.
Первая доза до 30 дней после последней дозы (до 12,1 месяца)
Количество участников с клинически значимыми изменениями показателей жизнедеятельности, отмеченными как нежелательные явления
Временное ограничение: Первая доза до 30 дней после последней дозы (до 12,1 месяца)
Показатели жизненно важных функций (артериальное давление, частота пульса и температура полости рта) измерялись на протяжении всего исследования.
Первая доза до 30 дней после последней дозы (до 12,1 месяца)
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация алисертиба
Временное ограничение: Цикл 1. 1-й и 7-й дни до введения дозы и несколько раз (до 12 часов) после введения дозы.
Цикл 1. 1-й и 7-й дни до введения дозы и несколько раз (до 12 часов) после введения дозы.
Tmax: время до первого появления Cmax для алисертиба
Временное ограничение: Цикл 1. 1-й и 7-й дни до введения дозы и несколько раз (до 12 часов) после введения дозы.
Цикл 1. 1-й и 7-й дни до введения дозы и несколько раз (до 12 часов) после введения дозы.
AUCτ: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от момента времени 0 до конца интервала дозирования (τ) для алисертиба
Временное ограничение: Цикл 1. 1-й и 7-й дни до введения дозы и несколько раз (до 12 часов) после введения дозы.
Цикл 1. 1-й и 7-й дни до введения дозы и несколько раз (до 12 часов) после введения дозы.
Нормализованная доза AUCτ: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от времени 0 до времени t для алисертиба
Временное ограничение: Цикл 1. 7-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 12 часов) после введения дозы.
Нормализованная по дозе AUCτ была получена путем деления AUCτ на дозу алисертиба в миллиграммах.
Цикл 1. 7-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 12 часов) после введения дозы.
T1/2: терминальный период полувыведения алисертиба
Временное ограничение: Цикл 1. 7-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 12 часов) после введения дозы.
Цикл 1. 7-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 12 часов) после введения дозы.
Rac: Коэффициент накопления для Алисертиба
Временное ограничение: Цикл 1. 7-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 12 часов) после введения дозы.
Цикл 1. 7-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 12 часов) после введения дозы.
PTR: максимальное минимальное соотношение во время интервала дозирования в устойчивом состоянии для алисертиба
Временное ограничение: Цикл 1. 7-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 12 часов) после введения дозы.
Цикл 1. 7-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 12 часов) после введения дозы.
CLss/F: кажущийся клиренс после внесосудистого введения в стабильном состоянии, рассчитанный с использованием AUCτ для алисертиба.
Временное ограничение: Цикл 1. 7-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 12 часов) после введения дозы.
Цикл 1. 7-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 12 часов) после введения дозы.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший общий показатель ответов на основе оценки исследователя
Временное ограничение: Исходный уровень и каждые 2 цикла до 24 месяцев или до прогрессирования заболевания
Наилучший общий показатель ответа определяется как процент участников с полным ответом (CR) и/или частичным ответом (PR) по оценке исследователя с использованием критериев Международной рабочей группы по лимфоме (IWG) или критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). 1.1 для целевых поражений и оценивается с помощью КТ, ПЭТ или МРТ. Критерии IWG для CR определяют как исчезновение всех признаков заболевания, а PR определяют как регресс измеримого заболевания и отсутствие новых очагов. Критерии ответа RECIST определяются следующим образом: CR определяется как исчезновение всех поражений-мишеней, а PR определяется как уменьшение на 30% суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней.
Исходный уровень и каждые 2 цикла до 24 месяцев или до прогрессирования заболевания
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Первый задокументированный ответ до прогрессирования заболевания; примерно 12 месяцев
DOR определяется как время с даты первого документирования ответа CR до даты первого документирования PD в соответствии с критериями IWG или критериями RECIST 1.1. IWG PD определяется как PD, определяемый как любое новое поражение или увеличение более чем на 50% ранее пораженных участков от надира. RECIST PD определяется как однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений.
Первый задокументированный ответ до прогрессирования заболевания; примерно 12 месяцев
Концентрации соответствующих опухолевых маркеров
Временное ограничение: Цикл 1, День 1; в конце цикла 2 и каждые 2 цикла после этого; и в конце лечения; примерно 12 месяцев
Цикл 1, День 1; в конце цикла 2 и каждые 2 цикла после этого; и в конце лечения; примерно 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 февраля 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 октября 2013 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 октября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 января 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 января 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

19 января 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 ноября 2018 г.

Последняя проверка

1 ноября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C14013
  • 1015004128 (РЕГИСТРАЦИЯ: TCTIN)
  • U1111-1187-6744 (РЕГИСТРАЦИЯ: WHO)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться