Alisertib (MLN8237) 在患有晚期实体瘤或淋巴瘤的成年东亚参与者中的研究
2018年11月29日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Alisertib (MLN8237)（一种 Aurora A 激酶抑制剂）在患有晚期实体瘤或淋巴瘤的成年东亚患者中进行的 1 期剂量递增和药代动力学研究
本研究的目的是确定安全性概况、最大耐受剂量 (MTD)、推荐的 2 期剂量 (RP2D)，并表征 alisertib 每天两次 (BID) 给药 7 天在东亚的药代动力学 (PK) 概况患有晚期实体瘤或淋巴瘤的参与者。
次要目标是描述使用 alisertib 治疗可能观察到的任何抗肿瘤活性。
研究概览
详细说明
本研究中正在测试的药物称为 alisertib (MLN8237)。 Alisertib 正在接受测试，用于治疗患有晚期实体瘤或淋巴瘤的患者，这些患者的标准治愈或延长生命治疗不存在或不再有效或无法耐受。 本研究评估了 alisertib 的安全性和药代动力学 (PK) 概况、最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期剂量 (RP2D)，以及任何抗肿瘤活性。
该研究招募了 36 名患者。 参与者被分配到两个治疗组之一并接受：
- Alisertib 30 毫克
- Alisertib 40 mg 所有参与者每天每 12 小时服用两片肠溶片，持续 7 天，然后在 21 天的周期中休息 14 天，最多 16 个周期。
这项多中心试验在东亚进行。 参与这项研究的总时间为 24 个月，除非确定参与者将从超过 24 个月的持续治疗中获益。 参与者多次到诊所就诊，并在最后一次服用研究药物后最多 30 天与他们联系以进行后续评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
36
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tiong Bahru、新加坡、169610
- National Cancer Centre
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18 岁或以上的东亚男性或女性参与者
- 经组织学或细胞学证实的转移性和/或晚期实体瘤或淋巴瘤，没有有效的标准治疗方法
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
- 研究登记后的预期生存期超过 3 个月
- 放射学或临床可评估的肿瘤
- 绝经后至少 1 年、手术绝育或同意在最后一次服用研究药物后 30 天内采用 2 种有效避孕方法或同意放弃异性性交的女性参与者
- 同意在最后一剂 alisertib 后 6 个月内采取有效屏障避孕措施或同意放弃异性性交的男性参与者
- 自愿书面同意
排除标准：
- 哺乳期或怀孕的女性参与者
- alisertib 首次给药前 21 天内接受过任何研究性产品治疗、全身性抗肿瘤治疗或糖皮质激素抗肿瘤治疗
- 在 42 天内使用亚硝基脲、丝裂霉素 C、利妥昔单抗、阿仑单抗或其他非偶联抗体治疗（如果有明确的疾病进展证据，则为 21 天）
- 需要每天、长期或定期使用质子泵抑制剂或 H2 受体拮抗剂的医疗条件
- 在首次 alisertib 给药前 56 天内接受过放射免疫偶联物治疗，例如 ibritumomab tiuxetan 或 tositumomab
- 在第一次服用 alisertib 之前的 14 天内进行过大手术
- 与癌症无关的危及生命或无法控制的内科疾病
- 可能干扰 alisertib 的口服吸收或耐受性的已知胃肠道 (GI) 疾病或程序
- 无法吞服胶囊
- 骨髓或其他器官功能不足
- 在首次服用 alisertib 后 2 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或之前被诊断患有另一种恶性肿瘤并且具有活动性疾病的任何放射学或生化标志物证据。 对于既往接受过放疗的前列腺癌，可以检测到前列腺特异性抗原 (PSA)，但必须 < 1 ng/mL。 不排除完全切除基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或任何类型的原位恶性肿瘤的参与者
- 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，包括不受控制的糖尿病或实验室异常
- 已知或疑似人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性或乙型肝炎表面抗原阳性状态，或已知或疑似活动性丙型肝炎感染
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Alisertib 30 毫克
Alisertib 30 mg 肠溶片 (ECT)，口服，每天两次 (BID)，持续 7 天，然后休息 14 天，以 21 天为周期，直到出现疾病进展或不可接受的 alisertib 相关毒性的证据（最多 16 个周期）。
如果所有与 alisertib 相关的毒性（脱发除外）未解决到低于 2 级，则周期可以延长至 28 天周期（额外休息 7 天）。
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Alisertib肠溶片
其他名称：
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实验性的：Alisertib 40 毫克
Alisertib 40 mg ECT，口服，BID 7 天，然后休息 14 天，以 21 天为周期，直到出现疾病进展或不可接受的 alisertib 相关毒性的证据（最多 7 个周期）。
如果所有与 alisertib 相关的毒性（脱发除外）未解决到低于 2 级，则周期可以延长至 28 天周期（额外休息 7 天）。
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Alisertib肠溶片
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：治疗周期 1
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MTD 定义为<2 名参与者出现剂量限制性毒性 (DLT) 时的最高剂量。
DLT 定义为研究者认为可能与 alisertib 治疗相关的以下任何事件： 1. 4 级中性粒细胞减少症（中性粒细胞绝对计数 <500 个细胞/mm^3）持续 >7 天； 2. 4级粒细胞减少伴发热（口温或耳温≥38.5℃）； 3. 4 级血小板减少症（血小板<25,000/mm^3）>7 天； 4.血小板计数<10,000个细胞/mm^3； 5. ≥ 3 级血小板减少症伴临床显着出血； 6. 由于治疗相关毒性，后续周期的启动延迟 >7 天； 7. ≥3 级非血液学毒性，以下情况除外： a.在没有最佳止吐治疗的情况下≥3 级恶心和/或呕吐； b.在没有最佳支持疗法的情况下≥3 级腹泻； C。
持续<1周的3级疲劳； d.
经适当治疗可安全可靠地控制在≤2级的其他3级非血液学毒性。
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治疗周期 1
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有不良事件和严重不良事件的参与者人数
大体时间：第一剂到最后一剂后 30 天（最多 12.1 个月）
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不良事件 (AE) 定义为临床研究参与者服用药物时发生的任何不良医学事件；它不一定与这种治疗有因果关系。
严重不良事件 (SAE) 严重不良事件是指表明存在重大危险、禁忌症、副作用或预防措施的任何经历：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或重大残疾/无能力，是先天性异常/出生缺陷或具有医学意义。
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第一剂到最后一剂后 30 天（最多 12.1 个月）
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报告为不良事件的异常临床实验室值的参与者人数
大体时间：第一剂到最后一剂后 30 天（最多 12.1 个月）
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报告了以下系统器官类别 (SOC) 中的实验室 AE：血液和淋巴系统疾病、检查以及代谢和营养障碍。
如果异常实验室值导致停止或延迟治疗、剂量调整、治疗干预，或被研究者认为是相对于基线的临床显着变化，则该异常实验室值被评估为AE。
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 定义为在接受研究药物后发生的不良事件。
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第一剂到最后一剂后 30 天（最多 12.1 个月）
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生命体征发生临床显着变化并报告为不良事件的参与者人数
大体时间：第一剂到最后一剂后 30 天（最多 12.1 个月）
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在整个研究过程中收集生命体征（血压、脉搏率和口腔温度）测量值。
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第一剂到最后一剂后 30 天（最多 12.1 个月）
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Cmax：Alisertib 的最大观察浓度
大体时间：周期 1 第 1 天和第 7 天给药前和给药后多个时间点（最多 12 小时）
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周期 1 第 1 天和第 7 天给药前和给药后多个时间点（最多 12 小时）
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Tmax：Alisertib 首次出现 Cmax 的时间
大体时间：周期 1 第 1 天和第 7 天给药前和给药后多个时间点（最多 12 小时）
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周期 1 第 1 天和第 7 天给药前和给药后多个时间点（最多 12 小时）
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AUCτ：Alisertib 从时间 0 到给药间隔结束 (τ) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：周期 1 第 1 天和第 7 天给药前和给药后多个时间点（最多 12 小时）
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周期 1 第 1 天和第 7 天给药前和给药后多个时间点（最多 12 小时）
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剂量归一化 AUCτ：Alisertib 从时间 0 到时间 t 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期第 7 天给药前和给药后多个时间点（最长 12 小时）
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使用 AUCτ 除以 alisertib 剂量（以毫克为单位）获得剂量归一化 AUCτ。
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第 1 周期第 7 天给药前和给药后多个时间点（最长 12 小时）
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T1/2：Alisertib 的终末半衰期
大体时间：第 1 周期第 7 天给药前和给药后多个时间点（最长 12 小时）
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第 1 周期第 7 天给药前和给药后多个时间点（最长 12 小时）
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Rac：Alisertib 的累积比率
大体时间：第 1 周期第 7 天给药前和给药后多个时间点（最长 12 小时）
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第 1 周期第 7 天给药前和给药后多个时间点（最长 12 小时）
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PTR：Alisertib 在稳态下给药间隔期间的峰谷比
大体时间：第 1 周期第 7 天给药前和给药后多个时间点（最长 12 小时）
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第 1 周期第 7 天给药前和给药后多个时间点（最长 12 小时）
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CLss/F：血管外给药后的稳态表观清除率，使用 Alisertib 的 AUCτ 计算
大体时间：第 1 周期第 7 天给药前和给药后多个时间点（最长 12 小时）
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第 1 周期第 7 天给药前和给药后多个时间点（最长 12 小时）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于研究者评估的最佳总体反应率
大体时间：基线和每 2 个周期最多 24 个月或直到疾病进展
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最佳总体反应率定义为研究者使用淋巴瘤国际工作组 (IWG) 标准或实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准评估的具有完全反应 (CR) 和/或部分反应 (PR) 的参与者百分比1.1 对靶病灶进行CT、PET或MRI评估。
IWG 的 CR 标准定义为所有疾病证据消失，PR 定义为可测量疾病消退且无新部位。
RECIST反应标准定义为：CR定义为所有靶病灶消失，PR定义为靶病灶最长直径之和减少30%。
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基线和每 2 个周期最多 24 个月或直到疾病进展
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反应持续时间
大体时间：首次记录的反应直至疾病进展；大约 12 个月
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根据 IWG 标准或 RECIST 标准 1.1，DOR 定义为从首次记录 CR 响应的日期到首次记录 PD 的日期的时间。
IWG PD 定义为 PD 定义为任何新病变或从最低点增加 >50% 的先前受累部位。
RECIST PD 定义为现有非目标病变的明确进展。
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首次记录的反应直至疾病进展；大约 12 个月
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相关肿瘤标志物的浓度
大体时间：第 1 周期，第 1 天；在第 2 周期结束时以及此后每 2 个周期；和最终治疗；大约 12 个月
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第 1 周期，第 1 天；在第 2 周期结束时以及此后每 2 个周期；和最终治疗；大约 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年2月6日
初级完成 (实际的)
2013年10月8日
研究完成 (实际的)
2013年10月8日
研究注册日期
首次提交
2012年1月13日
首先提交符合 QC 标准的
2012年1月13日
首次发布 (估计)
2012年1月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年3月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年11月29日
最后验证
2018年11月1日
更多信息
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