Alisertib (MLN8237) -tutkimus aikuisilla itäaasialaisilla osallistujilla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet tai lymfoomat
torstai 29. marraskuuta 2018 päivittänyt: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Vaiheen 1 annoksen eskalaatio ja farmakokineettinen tutkimus alisertibistä (MLN8237), joka on Aurora A -kinaasin estäjä, aikuisilla itäaasialaisilla potilailla, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet tai lymfoomat
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli määrittää turvallisuusprofiili, suurin siedetty annos (MTD), suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) ja karakterisoida alisertibin farmakokineettinen profiili (PK) kahdesti vuorokaudessa (BID) annettaessa 7 päivän ajan Itä-Aasiassa. osallistujat, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet tai lymfoomat.
Toissijaisena tavoitteena oli kuvata mikä tahansa alisertibihoidon aikana havaittu antituumorivaikutus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa testattava lääke on nimeltään alisertib (MLN8237). Alisertibia testataan sellaisten ihmisten hoitoon, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet tai lymfoomat, joille ei ollut olemassa tavanomaista parantavaa tai elinikää pidentävää hoitoa tai se ei ollut enää tehokasta tai siedettävää. Tässä tutkimuksessa arvioitiin alisertibin turvallisuus- ja farmakokineettistä (PK) profiilia, suurinta siedettyä annosta (MTD) ja suositeltua vaiheen 2 annosta (RP2D) sekä kaikkea kasvainten vastaista aktiivisuutta.
Tutkimukseen osallistui 36 potilasta. Osallistujat jaettiin toiseen kahdesta hoitoryhmästä, ja he saivat:
- Alisertibi 30 mg
- Alisertib 40 mg Kaikki osallistujat ottivat kaksi enteropäällysteistä tablettia 12 tunnin välein joka päivä 7 päivän ajan, minkä jälkeen seurasi 14 päivän tauko 21 päivän syklissä enintään 16 syklin ajan.
Tämä monikeskustutkimus suoritetaan Itä-Aasiassa. Kokonaisaika tähän tutkimukseen osallistumiseen oli 24 kuukautta, ellei ole todettu, että osallistuja hyötyisi hoidon jatkamisesta yli 24 kuukauden ajan. Osallistujat tekivät useita käyntejä klinikalla, ja heihin otettiin yhteyttä enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen seurantaarviointia varten.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
36
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Tiong Bahru, Singapore, 169610
- National Cancer Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Itä-Aasialaiset mies- tai naispuoliset osallistujat ovat vähintään 18-vuotiaita
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut metastaattiset ja/tai edenneet kiinteät kasvaimet tai lymfoomat, joille ei ole saatavilla tehokasta standardihoitoa
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1
- Odotettu eloonjääminen yli 3 kuukautta tutkimukseen ilmoittautumisesta
- Radiografisesti tai kliinisesti arvioitava kasvain
- Naispuoliset osallistujat, jotka ovat menopaussin jälkeen vähintään 1 vuoden ajan, kirurgisesti steriilejä tai suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai suostuvat pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä
- Miesosallistujat, jotka suostuvat käyttämään tehokasta esteehkäisyä 6 kuukauden ajan viimeisen alisertibi-annoksen jälkeen tai suostuvat pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä
- Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Naispuoliset osallistujat, jotka imettävät tai raskaana
- Hoito millä tahansa tutkimusvalmisteella, systeeminen antineoplastinen hoito tai antineoplastinen hoito glukokortikoideilla 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä alisertib-annosta
- Hoito nitrosoureoilla, mitomysiini C:llä, rituksimabilla, alemtutsumabilla tai muulla konjugoimattomalla vasta-ainehoidolla 42 vuorokauden kuluessa (21 päivän kuluessa, jos selvää näyttöä taudin etenemisestä)
- Lääketieteellinen sairaus, joka vaatii protonipumpun estäjien tai H2-reseptoriantagonistien päivittäistä, kroonista tai säännöllistä käyttöä
- Hoito radioimmunokonjugaateilla, kuten ibritumomabitiuksetaani tai tositumomabi 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä alisertibi-annosta
- Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä alisertib-annosta
- Henkeä uhkaava tai hallitsematon sairaus, joka ei liity syöpään
- Tunnettu maha-suolikanavan sairaus tai toimenpiteet, jotka voivat häiritä alisertibin imeytymistä tai sietokykyä suun kautta
- Kyvyttömyys niellä kapseleita
- Riittämätön luuytimen tai muiden elinten toiminta
- Jos henkilöllä on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ensimmäisestä alisertib-annoksesta, tai hänellä on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on radiografisia tai biokemiallisia merkkejä aktiivisesta sairaudesta. Jos eturauhassyöpä on hoidettu sädehoidolla, eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) voi olla havaittavissa, mutta sen on oltava < 1 ng/ml. Osallistujia, joilla on täysin resektoitu tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai minkä tahansa tyyppinen in situ pahanlaatuinen kasvain, ei suljeta pois.
- Muut vakavat akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai psykiatriset tilat, mukaan lukien hallitsematon diabetes tai laboratorioarvojen poikkeavuus
- Tunnettu tai epäilty ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen tai hepatiitti B -pintaantigeenipositiivinen tila tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Alisertibi 30 mg
Alisertib 30 mg enteropäällysteiset tabletit (ECT), suun kautta, kahdesti päivässä (BID) 7 päivän ajan, jota seuraa 14 päivän tauko 21 päivän sykleissä, kunnes on näyttöä taudin etenemisestä tai ei-hyväksyttävistä alisertibiin liittyvistä toksisista vaikutuksista. (jopa 16 sykliä).
Syklejä voitaisiin pidentää 28 päivän sykleihin (lisäksi 7 päivän lepojakso), jos kaikki alisertibiin liittyvät toksisuusvaikutukset (paitsi hiustenlähtö) eivät hävinneet alle asteen 2.
|
Alisertib enteropäällysteiset tabletit
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Alisertibi 40 mg
Alisertibi 40 mg ECT, suun kautta, kahdesti vuorokaudessa 7 päivän ajan, jonka jälkeen on 14 päivän tauko, 21 päivän sykleissä, kunnes on näyttöä taudin etenemisestä tai ei-hyväksyttävistä alisertibiin liittyvistä toksisista vaikutuksista (enintään 7 sykliä).
Syklejä voitaisiin pidentää 28 päivän sykleihin (lisäksi 7 päivän lepojakso), jos kaikki alisertibiin liittyvät toksisuusvaikutukset (paitsi hiustenlähtö) eivät hävinneet alle asteen 2.
|
Alisertib enteropäällysteiset tabletit
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Hoitosykli 1
|
MTD määriteltiin suurimmaksi annokseksi, jolla <2 osallistujaa koki annosta rajoittavan toksisuuden (DLT).
DLT määriteltiin joksikin seuraavista tapahtumista, joiden tutkija katsoi mahdollisesti liittyvän alisertibihoitoon: 1. Asteen 4 neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä < 500 solua/mm^3) > 7 päivää; 2. Asteen 4 neutropenia, johon liittyy kuumetta (suun tai korvan lämpötila ≥38,5 °C); 3. Asteen 4 trombosytopenia (verihiutaleita < 25 000/mm^3) > 7 päivää; 4. Verihiutalemäärä <10 000 solua/mm^3; 5. ≥ asteen 3 trombosytopenia, johon liittyy kliinisesti merkittävää verenvuotoa; 6. Seuraavan syklin aloituksen viivästyminen > 7 päivää hoitoon liittyvän toksisuuden vuoksi; 7. ≥Grasteen 3 ei-hematologinen toksisuus paitsi seuraavat: a. ≥Asteen 3 pahoinvointi ja/tai oksentelu optimaalisen antiemeettisen hoidon puuttuessa; b. ≥Asteen 3 ripuli optimaalisen tukihoidon puuttuessa; c.
Asteen 3 väsymys, joka kestää <1 viikon; d.
Muu asteen 3 ei-hematologinen toksisuus, joka voidaan turvallisesti ja luotettavasti hallita ≤ asteeseen 2 asianmukaisella hoidolla.
|
Hoitosykli 1
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia ja vakavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (enintään 12,1 kuukautta)
|
Haittatapahtumaksi (AE) määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajassa, jolle on annettu lääkettä; sillä ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
Vakava haittatapahtuma (SAE) Vakava on mikä tahansa kokemus, joka viittaa merkittävään vaaraan, vasta-aiheeseen, sivuvaikutukseen tai varotoimenpiteeseen, joka: johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, edellyttää sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa jatkuvaan tai merkittävä vamma/kyvyttömyys, synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai lääketieteellisesti merkittävä.
|
Ensimmäinen annos 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (enintään 12,1 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden kliiniset laboratorioarvot on ilmoitettu haittatapahtumina
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (enintään 12,1 kuukautta)
|
Laboratoriohaitat on raportoitu seuraavissa elinjärjestelmäluokissa (SOC:t): veri- ja imunestejärjestelmän häiriöt, tutkimukset sekä aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt.
Epänormaali laboratorioarvo arvioitiin AE:ksi, jos tämä arvo johti hoidon, annoksen muuttamisen tai terapeuttisen intervention keskeyttämiseen tai viivästymiseen tai jos tutkija piti sitä kliinisesti merkittävänä muutoksena lähtötilanteesta.
Hoidon aiheuttama haittatapahtuma (TEAE) määritellään haittatapahtumaksi, joka alkaa tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen.
|
Ensimmäinen annos 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (enintään 12,1 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia haittatapahtumina ilmoitetuissa elintoiminnoissa
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (enintään 12,1 kuukautta)
|
Elintoimintojen (verenpaine, pulssi ja suun lämpötila) mittauksia kerättiin koko tutkimuksen ajan.
|
Ensimmäinen annos 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (enintään 12,1 kuukautta)
|
|
Cmax: Alisertibin suurin havaittu pitoisuus
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivät 1 ja 7 ennen annostusta ja useissa ajankohtana (enintään 12 tuntia) annoksen jälkeen
|
Kierto 1 Päivät 1 ja 7 ennen annostusta ja useissa ajankohtana (enintään 12 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
|
Tmax: Aika alisertibin Cmax:n ensimmäiseen esiintymiseen
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivät 1 ja 7 ennen annostusta ja useissa ajankohtana (enintään 12 tuntia) annoksen jälkeen
|
Kierto 1 Päivät 1 ja 7 ennen annostusta ja useissa ajankohtana (enintään 12 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
|
AUCτ: Alisertibin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 annosvälin loppuun (τ)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivät 1 ja 7 ennen annostusta ja useissa ajankohtana (enintään 12 tuntia) annoksen jälkeen
|
Kierto 1 Päivät 1 ja 7 ennen annostusta ja useissa ajankohtana (enintään 12 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
|
Annosnormalisoitu AUCτ: Alisertibin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 ajanhetkeen t
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 7 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (enintään 12 tuntia) annoksen jälkeen
|
Annoksen normalisoitu AUCτ saatiin käyttämällä AUCτ jaettuna alisertibi-annoksella milligrammoina.
|
Jakso 1 Päivä 7 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (enintään 12 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
T1/2: Alisertibin terminaalin puoliintumisaika
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 7 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (enintään 12 tuntia) annoksen jälkeen
|
Jakso 1 Päivä 7 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (enintään 12 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
|
Rotu: Alisertibin kertymissuhde
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 7 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (enintään 12 tuntia) annoksen jälkeen
|
Jakso 1 Päivä 7 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (enintään 12 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
|
PTR: Alisertibin huippusuhde annosvälin aikana vakaassa tilassa
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 7 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (enintään 12 tuntia) annoksen jälkeen
|
Jakso 1 Päivä 7 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (enintään 12 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
|
CLss/F: Näennäinen puhdistuma suonenulkoisen annon jälkeen, vakaassa tilassa, laskettuna käyttäen alisertibin AUCτ-arvoa
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 7 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (enintään 12 tuntia) annoksen jälkeen
|
Jakso 1 Päivä 7 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (enintään 12 tuntia) annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras kokonaisvastausprosentti tutkijan arvioon perustuen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja joka toinen sykli 24 kuukauden ajan tai taudin etenemiseen asti
|
Paras kokonaisvasteprosentti määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on täydellinen vaste (CR) ja/tai osittainen vaste (PR), jonka tutkija on arvioinut Lymphoma International Working Groupin (IWG) kriteereillä tai kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST) 1.1 kohdevaurioille ja arvioitu TT:llä, PET:llä tai MRI:llä.
IWG-kriteerit CR:lle määritellään kaikkien sairauden todisteiden katoamiseksi ja PR määritellään mitattavissa olevan taudin regressioksi eikä uusia kohtia.
RECIST-vastekriteerit määritellään seuraavasti: CR määritellään kaikkien kohdeleesioiden häviämiseksi ja PR määritellään 30 %:n pienenemiseksi kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa.
|
Lähtötilanne ja joka toinen sykli 24 kuukauden ajan tai taudin etenemiseen asti
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Ensimmäinen dokumentoitu vaste taudin etenemiseen asti; noin 12 kuukautta
|
DOR määritellään ajaksi CR-vastauksen ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärästä PD:n ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärään IWG- tai RECIST-kriteerien mukaisesti 1.1.
IWG PD määritellään siten, että PD määritellään uudeksi vaurioksi tai lisääntymiseksi > 50 % aiemmin mukana olleista kohdista aliarvosta.
RECIST PD määritellään olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteiseksi etenemiseksi.
|
Ensimmäinen dokumentoitu vaste taudin etenemiseen asti; noin 12 kuukautta
|
|
Relevanttien kasvainmerkkiaineiden pitoisuudet
Aikaikkuna: Sykli 1, päivä 1; syklin 2 lopussa ja sen jälkeen joka 2. sykli; ja hoidon lopussa; noin 12 kuukautta
|
Sykli 1, päivä 1; syklin 2 lopussa ja sen jälkeen joka 2. sykli; ja hoidon lopussa; noin 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Maanantai 6. helmikuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 8. lokakuuta 2013
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 8. lokakuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 13. tammikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 13. tammikuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 19. tammikuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 15. maaliskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 29. marraskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. marraskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- C14013
- 1015004128 (REKISTERÖINTI: TCTIN)
- U1111-1187-6744 (REKISTERÖINTI: WHO)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .