Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Alisertib (MLN8237) hos voksne østasiatiske deltagere med avancerede solide tumorer eller lymfomer

29. november 2018 opdateret af: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

En fase 1-dosiseskalering og farmakokinetisk undersøgelse af Alisertib (MLN8237), en Aurora A-kinasehæmmer, hos voksne østasiatiske patienter med avancerede solide tumorer eller lymfomer

Formålet med denne undersøgelse var at bestemme sikkerhedsprofilen, maksimal tolereret dosis (MTD), anbefalet fase 2 dosis (RP2D) og at karakterisere den farmakokinetiske (PK) profil af alisertib to gange daglig (BID) dosering i 7 dage i østasiatiske deltagere med fremskredne solide tumorer eller lymfomer. Det sekundære formål var at beskrive enhver antitumoraktivitet, der kan være blevet observeret med alisertib-behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lægemidlet, der testes i denne undersøgelse, kaldes alisertib (MLN8237). Alisertib bliver testet til at behandle mennesker, der har fremskredne solide tumorer eller lymfomer, for hvilke standardkurativ eller livsforlængende behandling ikke eksisterede eller ikke længere var effektiv eller tolerabel. Denne undersøgelse evaluerede sikkerheds- og farmakokinetisk (PK) profil og maksimal tolereret dosis (MTD) og anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af alisertib, samt eventuel antitumoraktivitet.

Undersøgelsen omfattede 36 patienter. Deltagerne blev tildelt en af ​​de to behandlingsgrupper og modtog:

  • Alisertib 30 mg
  • Alisertib 40 mg Alle deltagere tog to enterisk overtrukne tabletter hver 12. time hver dag i 7 dage efterfulgt af en 14-dages hvileperiode i en 21-dages cyklus i op til 16 cyklusser.

Dette multicenterforsøg udføres i Østasien. Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse var 24 måneder, medmindre det blev fastslået, at en deltager ville drage fordel af fortsat behandling ud over 24 måneder. Deltagerne aflagde flere besøg på klinikken og blev kontaktet op til maksimalt 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet til en opfølgende vurdering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Singapore
      • Tiong Bahru, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige østasiatiske deltagere 18 år eller ældre
  • Histologisk eller cytologisk bekræftede metastatiske og/eller fremskredne solide tumorer eller lymfomer, for hvilke der ikke findes nogen effektiv standardbehandling
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
  • Forventet overlevelse længere end 3 måneder fra studieindskrivning
  • Radiografisk eller klinisk evaluerbar tumor
  • Kvindelige deltagere, der er postmenopausale i mindst 1 år, kirurgisk sterile eller er enige om at praktisere 2 effektive præventionsmetoder i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller accepterer at afholde sig fra heteroseksuelt samleje
  • Mandlige deltagere, der accepterer at praktisere effektiv barriereprævention indtil 6 måneder efter den sidste dosis alisertib eller accepterer at afholde sig fra heteroseksuelt samleje
  • Frivilligt skriftligt samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Kvindelige deltagere, der ammer eller er gravide
  • Behandling med eventuelle undersøgelsesprodukter, systemisk antineoplastisk behandling eller antineoplastisk behandling med glukokortikoider inden for 21 dage forud for den første dosis alisertib
  • Behandling med nitrosoureas, mitomycin C, rituximab, alemtuzumab eller anden ukonjugeret antistofbehandling inden for 42 dage (21 dage, hvis tydelige tegn på progressiv sygdom)
  • Medicinske tilstande, der kræver daglig, kronisk eller regelmæssig brug af protonpumpehæmmere eller H2-receptorantagonister
  • Behandling med radioimmunokonjugater såsom ibritumomab tiuxetan eller tositumomab inden for 56 dage forud for første alisertib-dosis
  • Større operation inden for de 14 dage forud for den første dosis alisertib
  • Livstruende eller ukontrolleret medicinsk sygdom, der ikke er relateret til kræft
  • Kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller procedurer, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af alisertib
  • Manglende evne til at sluge kapsler
  • Utilstrækkelig knoglemarv eller anden organfunktion
  • Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år efter den første dosis af alisertib, eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har nogen radiografisk eller biokemisk markør for aktiv sygdom. I tilfælde af tidligere prostatacancer behandlet med strålebehandling, kan det prostataspecifikke antigen (PSA) være påviselig, men skal være < 1 ng/ml. Deltagere med fuldstændigt resekeret basalcellekarcinom, pladecellecarcinom i huden eller in situ malignitet af enhver type er ikke udelukket
  • Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande, herunder ukontrolleret diabetes eller laboratorieabnormitet
  • Kendt eller mistænkt human immundefektvirus (HIV) positiv eller hepatitis B overflade antigen-positiv status eller kendt eller mistænkt aktiv hepatitis C infektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Alisertib 30 mg
Alisertib 30 mg enterisk overtrukne tabletter (ECT), oralt, to gange dagligt (BID) i 7 dage, efterfulgt af en 14-dages hvileperiode, i 21-dages cyklusser, indtil der er tegn på sygdomsprogression eller uacceptable alisertib-relaterede toksiciteter (op til 16 cyklusser). Cykler kunne forlænges til 28-dages cyklusser (med yderligere 7-dages hvileperiode), hvis alle alisertib-relaterede toksiciteter (undtagen alopeci) ikke blev løst til mindre end grad 2.
Medicin: Alisertib
Alisertib enterisk overtrukne tabletter
Andre navne:
  • MLN8237
EKSPERIMENTEL: Alisertib 40 mg
Alisertib 40 mg ECT, oralt, BID i 7 dage, efterfulgt af en 14-dages hvileperiode, i 21-dages cyklusser, indtil der er tegn på sygdomsprogression eller uacceptable alisertib-relaterede toksiciteter (op til 7 cyklusser). Cykler kunne forlænges til 28-dages cyklusser (med yderligere 7-dages hvileperiode), hvis alle alisertib-relaterede toksiciteter (undtagen alopeci) ikke blev løst til mindre end grad 2.
Medicin: Alisertib
Alisertib enterisk overtrukne tabletter
Andre navne:
  • MLN8237

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) og anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: Behandlingscyklus 1
MTD blev defineret som den højeste dosis, hvor <2 deltagere oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT). DLT blev defineret som enhver af følgende hændelser, som undersøgeren anså for muligvis at være relateret til behandling med alisertib: 1. Grad 4 neutropeni (absolut neutrofiltal <500 celler/mm^3) i >7 dage; 2. Grad 4 neutropeni med feber (oral- eller øretemperatur ≥38,5°C); 3. Grad 4 trombocytopeni (blodplader <25.000/mm^3) i >7 dage; 4. Blodpladeantal <10.000 celler/mm^3; 5. ≥Grad 3 trombocytopeni med klinisk signifikant blødning; 6. Forsinkelse af påbegyndelse af efterfølgende cyklus med >7 dage på grund af behandlingsrelateret toksicitet; 7. ≥Grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet undtagen følgende: a. ≥Grad 3 kvalme og/eller emeser i fravær af optimal antiemetisk behandling; b. ≥Grad 3 diarré i fravær af optimal understøttende terapi; c. Grad 3 træthed varer <1 uge; d. Anden grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet, der kan kontrolleres sikkert og pålideligt til ≤Grade 2 med passende behandling.
Behandlingscyklus 1
Antal deltagere med uønskede hændelser og alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: Første dosis til 30 dage efter sidste dosis (op til 12,1 måneder)
En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der har administreret et lægemiddel; det behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En alvorlig bivirkning (SAE) En alvorlig er enhver oplevelse, der tyder på en væsentlig fare, kontraindikation, bivirkning eller forholdsregel, der: resulterer i døden, er livstruende, påkrævet hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er medicinsk signifikant.
Første dosis til 30 dage efter sidste dosis (op til 12,1 måneder)
Antal deltagere med unormale kliniske laboratorieværdier rapporteret som uønskede hændelser
Tidsramme: Første dosis til 30 dage efter sidste dosis (op til 12,1 måneder)
Laboratorie-AE'er i følgende systemorganklasser (SOC'er) er rapporteret: blod- og lymfesystemlidelser, undersøgelser og metabolisme- og ernæringsforstyrrelser. En unormal laboratorieværdi blev vurderet som en AE, hvis denne værdi førte til seponering eller forsinkelse i behandlingen, dosisændring, terapeutisk intervention, eller blev af investigator anset for at være en klinisk signifikant ændring fra baseline. En behandlings-emergent adverse event (TEAE) er defineret som en bivirkning med en indtræden, der opstår efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet.
Første dosis til 30 dage efter sidste dosis (op til 12,1 måneder)
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i vitale tegn rapporteret som uønskede hændelser
Tidsramme: Første dosis til 30 dage efter sidste dosis (op til 12,1 måneder)
Vitale tegn (blodtryk, puls og oral temperatur) målinger blev indsamlet gennem hele undersøgelsen.
Første dosis til 30 dage efter sidste dosis (op til 12,1 måneder)
Cmax: Maksimal observeret koncentration for Alisertib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og 7 før dosis og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 1 og 7 før dosis og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis
Tmax: Tid til første forekomst af Cmax for Alisertib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og 7 før dosis og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 1 og 7 før dosis og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis
AUCτ: Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 til slutningen af ​​doseringsinterval (τ) for Alisertib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og 7 før dosis og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 1 og 7 før dosis og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis
Dosisnormaliseret AUCτ: Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 til tid t for Alisertib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 7 før dosis og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis
Dosisnormaliseret AUCτ blev opnået ved anvendelse af AUCτ divideret med alisertib-dosis i milligram.
Cyklus 1 Dag 7 før dosis og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis
T1/2: Terminal Half-Life for Alisertib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 7 før dosis og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 7 før dosis og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis
Rac: Akkumuleringsforhold for Alisertib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 7 før dosis og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 7 før dosis og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis
PTR: Peak Trough Ratio under et doseringsinterval, ved Steady State for Alisertib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 7 før dosis og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 7 før dosis og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis
CLss/F: Tilsyneladende clearance efter ekstravaskulær administration, ved steady state, beregnet ved hjælp af AUCτ for Alisertib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 7 før dosis og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 7 før dosis og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste overordnede svarprocent baseret på efterforskers vurdering
Tidsramme: Baseline og hver anden cyklus i op til 24 måneder eller indtil fremadskridende sygdom
Bedste overordnede responsrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere med komplet respons (CR) og/eller delvis respons (PR) som vurderet af investigator ved hjælp af Lymphoma International Working Group (IWG) kriterier eller responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier 1.1 for mållæsioner og vurderet ved CT, PET eller MR. IWG-kriterier for CR er defineret som forsvinden af ​​alle tegn på sygdom, og PR er defineret som regression af målbar sygdom og ingen nye steder. RECIST-responskriterier er defineret som: CR er defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner, og PR er defineret som 30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner.
Baseline og hver anden cyklus i op til 24 måneder eller indtil fremadskridende sygdom
Varighed af svar
Tidsramme: Første dokumenterede respons indtil sygdomsprogression; cirka 12 måneder
DOR er defineret som tiden fra datoen for første dokumentation af et CR-svar til datoen for første dokumentation af PD i henhold til IWG-kriterier eller RECIST-kriterier 1.1. IWG PD er defineret som PD er defineret som enhver ny læsion eller stigning med >50 % af tidligere involverede steder fra nadir. RECIST PD er defineret som en utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner.
Første dokumenterede respons indtil sygdomsprogression; cirka 12 måneder
Koncentrationer af relevante tumormarkører
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1; ved slutningen af ​​cyklus 2 og hver anden cyklus derefter; og ved afslutningen af ​​behandlingen; cirka 12 måneder
Cyklus 1, dag 1; ved slutningen af ​​cyklus 2 og hver anden cyklus derefter; og ved afslutningen af ​​behandlingen; cirka 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

6. februar 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

8. oktober 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

8. oktober 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. januar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. januar 2012

Først opslået (SKØN)

19. januar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

15. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. november 2018

Sidst verificeret

1. november 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C14013
  • 1015004128 (REGISTRERING: TCTIN)
  • U1111-1187-6744 (REGISTRERING: WHO)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avancerede solide tumorer

Kliniske forsøg med Alisertib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner