진행성 고형 종양 또는 림프종이 있는 성인 동아시아인 참가자의 Alisertib(MLN8237)에 대한 연구
2018년 11월 29일 업데이트: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
진행성 고형 종양 또는 림프종이 있는 성인 동아시아 환자에서 Aurora A 키나제 억제제인 알리세르팁(MLN8237)의 1상 용량 증량 및 약동학 연구
이 연구의 목적은 동아시아에서 7일 동안 알리서팁 1일 2회(BID) 투여의 안전성 프로파일, 최대 내약 용량(MTD), 권장 2상 용량(RP2D) 및 약동학(PK) 프로파일을 특성화하는 것이었습니다. 진행성 고형 종양 또는 림프종을 가진 참가자.
두 번째 목표는 알리서팁 치료로 관찰되었을 수 있는 모든 항종양 활성을 설명하는 것이었습니다.
연구 개요
상세 설명
이번 연구에서 테스트 중인 약물은 알리서팁(MLN8237)이다. Alisertib은 표준 치료 또는 수명 연장 치료가 존재하지 않거나 더 이상 효과가 없거나 견딜 수 없는 진행성 고형 종양 또는 림프종을 가진 사람들을 치료하기 위해 테스트되고 있습니다. 이 연구는 알리서팁의 안전성 및 약동학(PK) 프로필, 최대 내약 용량(MTD) 및 권장 2상 용량(RP2D) 및 모든 항종양 활성을 평가했습니다.
이 연구에는 36명의 환자가 등록되었습니다. 참가자는 두 치료 그룹 중 하나에 배정되었고 다음을 받았습니다.
- 알리서팁 30mg
- Alisertib 40mg 모든 참가자는 7일 동안 매일 12시간마다 2개의 장용성 정제를 복용한 후 최대 16주기 동안 21일 주기로 14일 휴식 기간을 가졌습니다.
이 다기관 시험은 동아시아에서 실시됩니다. 참가자가 24개월을 초과하는 지속적인 치료로부터 이익을 얻을 것으로 결정되지 않는 한, 이 연구에 참여하는 전체 시간은 24개월이었습니다. 참가자들은 클리닉을 여러 번 방문했고 후속 평가를 위해 연구 약물을 마지막으로 투여한 후 최대 30일까지 연락을 받았습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
36
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Tiong Bahru, 싱가포르, 169610
- National Cancer Centre
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성 동아시아 참가자
- 효과적인 표준 치료법이 없는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 및/또는 진행성 고형 종양 또는 림프종
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 연구 등록 후 3개월 이상의 예상 생존 기간
- 방사선학적으로 또는 임상적으로 평가 가능한 종양
- 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 외과적으로 불임 상태이거나, 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 2가지 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의하거나 이성애 성교를 삼가는 데 동의하는 여성 참가자
- 알리서팁의 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 장벽 피임법을 실행하거나 이성애 성교를 삼가는 데 동의하는 남성 참여자
- 자발적인 서면 동의
제외 기준:
- 수유 중이거나 임신 중인 여성 참가자
- 알리서팁 첫 투여 전 21일 이내에 임상시험용 제품, 전신 항종양 치료 또는 글루코코르티코이드를 사용한 항종양 치료
- 니트로소우레아, 미토마이신 C, 리툭시맙, 알렘투주맙 또는 기타 비접합 항체 치료로 42일 이내에 치료(진행성 질환의 명확한 증거가 있는 경우 21일)
- 양성자 펌프 억제제 또는 H2 수용체 길항제를 매일, 만성적으로 또는 정기적으로 사용해야 하는 의학적 상태
- 첫 번째 알리서팁 투여 전 56일 이내에 이브리투모맙 티욱세탄 또는 토시투모맙과 같은 방사성면역접합체를 사용한 치료
- 알리서팁 첫 투여 전 14일 이내 대수술
- 암과 무관한 생명을 위협하거나 통제할 수 없는 의학적 질병
- 알리서팁의 경구 흡수 또는 내성을 방해할 수 있는 알려진 위장관(GI) 질환 또는 시술
- 캡슐을 삼킬 수 없음
- 부적절한 골수 또는 기타 장기 기능
- 알리서팁의 첫 번째 투여 후 2년 이내에 다른 악성 종양으로 진단 또는 치료되었거나, 이전에 다른 악성 종양으로 진단되었으며 활동성 질병의 방사선학적 또는 생화학적 지표 증거가 있는 경우. 이전에 방사선 요법으로 치료받은 전립선암의 경우 전립선 특이 항원(PSA)이 검출될 수 있지만 1ng/mL 미만이어야 합니다. 완전히 절제된 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 모든 유형의 상피 악성 종양이 있는 참가자는 제외되지 않습니다.
- 조절되지 않는 당뇨병 또는 검사실 이상을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태
- 알려지거나 의심되는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 또는 B형 간염 표면 항원 양성 상태, 또는 알려진 또는 의심되는 활동성 C형 간염 감염
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 알리서팁 30mg
알리서팁 30mg 장용정(ECT), 7일 동안 1일 2회 경구 투여(BID) 후 14일 휴식 기간, 질병 진행 또는 허용할 수 없는 알리서팁 관련 독성의 증거가 나타날 때까지 21일 주기로 (최대 16주기).
모든 알리서팁 관련 독성(탈모 제외)이 2등급 미만으로 해결되지 않으면 주기를 28일 주기(추가 7일 휴식 기간 포함)로 연장할 수 있습니다.
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Alisertib 장용성 정제
다른 이름들:
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실험적: 알리서팁 40mg
알리서팁 40mg ECT, 경구, 7일 동안 BID, 이후 14일 휴식 기간, 질병 진행 또는 허용할 수 없는 알리서팁 관련 독성의 증거가 있을 때까지 21일 주기로(최대 7주기).
모든 알리서팁 관련 독성(탈모 제외)이 2등급 미만으로 해결되지 않으면 주기를 28일 주기(추가 7일 휴식 기간 포함)로 연장할 수 있습니다.
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Alisertib 장용성 정제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(MTD) 및 권장 2상 용량(RP2D)
기간: 치료주기 1
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MTD는 2명 미만의 참가자가 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 최고 용량으로 정의되었습니다.
DLT는 연구자가 알리서팁 치료와 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 간주되는 다음 중 임의의 사건으로 정의되었습니다. 2. 발열(구강 또는 귀 온도 ≥38.5°C)을 동반한 등급 4 호중구 감소증; 3. >7일 동안 4등급 혈소판 감소증(혈소판 <25,000/mm^3); 4. 혈소판 수 <10,000 세포/mm^3; 5. ≥임상적으로 유의한 출혈이 있는 3등급 혈소판 감소증; 6. 치료 관련 독성으로 인해 후속 주기 시작이 >7일 지연됨; 7. ≥다음을 제외한 3등급 비혈액학적 독성: a. ≥적절한 항구토제 치료가 없는 경우 3등급 메스꺼움 및/또는 구토; 비. ≥최적의 지지 요법이 없는 3등급 설사; 씨.
1주 미만 지속되는 등급 3 피로; 디.
적절한 치료를 통해 2등급 이하로 안전하고 안정적으로 통제할 수 있는 기타 3등급 비혈액학적 독성.
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치료주기 1
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부작용 및 심각한 부작용이 있는 참가자 수
기간: 최초 접종 ~ 마지막 접종 후 30일까지(최대 12.1개월)
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유해 사례(AE)는 약물을 투여한 임상 조사 참여자에게 발생하는 예상치 못한 의료 사건으로 정의됩니다. 반드시 이 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없습니다.
심각한 부작용(SAE) 심각한 것은 다음과 같은 심각한 위험, 금기, 부작용 또는 예방 조치를 암시하는 모든 경험입니다. 심각한 장애/무능, 선천적 기형/선천적 결함이거나 의학적으로 중요한 경우.
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최초 접종 ~ 마지막 접종 후 30일까지(최대 12.1개월)
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부작용으로 보고된 비정상적인 임상 실험실 값을 가진 참여자 수
기간: 최초 접종 ~ 마지막 접종 후 30일까지(최대 12.1개월)
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다음 계통 기관 부류(SOC)의 검사실 AE가 보고됩니다: 혈액 및 림프계 장애, 검사, 대사 및 영양 장애.
비정상적인 실험실 값은 해당 값이 치료 중단 또는 지연, 용량 변경, 치료 개입으로 이어지거나 조사자가 기준선에서 임상적으로 유의미한 변화로 간주되는 경우 AE로 평가되었습니다.
치료 응급 부작용(TEAE)은 연구 약물을 받은 후 발생하는 발병 부작용으로 정의됩니다.
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최초 접종 ~ 마지막 접종 후 30일까지(최대 12.1개월)
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부작용으로 보고된 활력 징후의 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자 수
기간: 최초 접종 ~ 마지막 접종 후 30일까지(최대 12.1개월)
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활력 징후(혈압, 맥박수 및 구강 온도) 측정은 연구 전반에 걸쳐 수집되었습니다.
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최초 접종 ~ 마지막 접종 후 30일까지(최대 12.1개월)
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Cmax: Alisertib에 대한 최대 관찰 농도
기간: 주기 1 투약 전 및 투약 후 여러 시점(최대 12시간)의 1일 및 7일
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주기 1 투약 전 및 투약 후 여러 시점(최대 12시간)의 1일 및 7일
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Tmax: Alisertib에 대한 Cmax의 최초 발생까지의 시간
기간: 주기 1 투약 전 및 투약 후 여러 시점(최대 12시간)의 1일 및 7일
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주기 1 투약 전 및 투약 후 여러 시점(최대 12시간)의 1일 및 7일
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AUCτ: Alisertib에 대한 시간 0부터 투여 간격 종료(τ)까지의 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 주기 1 투약 전 및 투약 후 여러 시점(최대 12시간)의 1일 및 7일
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주기 1 투약 전 및 투약 후 여러 시점(최대 12시간)의 1일 및 7일
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용량 정규화 AUCτ: Alisertib에 대한 시간 0에서 시간 t까지의 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 주기 1 투약 전 7일 및 투약 후 여러 시점(최대 12시간)
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용량 정규화 AUCτ는 AUCτ를 알리서팁 용량(밀리그램)으로 나눈 값을 사용하여 얻었습니다.
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주기 1 투약 전 7일 및 투약 후 여러 시점(최대 12시간)
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T1/2: Alisertib의 말단 반감기
기간: 주기 1 투약 전 7일 및 투약 후 여러 시점(최대 12시간)
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주기 1 투약 전 7일 및 투약 후 여러 시점(최대 12시간)
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Rac: Alisertib에 대한 축적 비율
기간: 주기 1 투약 전 7일 및 투약 후 여러 시점(최대 12시간)
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주기 1 투약 전 7일 및 투약 후 여러 시점(최대 12시간)
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PTR: Alisertib에 대한 정상 상태에서 투약 간격 동안 피크 최저점 비율
기간: 주기 1 투약 전 7일 및 투약 후 여러 시점(최대 12시간)
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주기 1 투약 전 7일 및 투약 후 여러 시점(최대 12시간)
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CLss/F: Alisertib에 대해 AUCτ를 사용하여 계산한 정상 상태에서 혈관외 투여 후 겉보기 청소율
기간: 주기 1 투약 전 7일 및 투약 후 여러 시점(최대 12시간)
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주기 1 투약 전 7일 및 투약 후 여러 시점(최대 12시간)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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조사자 평가를 기반으로 한 최고의 전체 응답률
기간: 기준선 및 최대 24개월 동안 또는 진행성 질환이 발생할 때까지 2주기마다
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최상의 전체 반응률은 IWG(Lymphoma International Working Group) 기준 또는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 기준을 사용하여 조사자가 평가한 완전 반응(CR) 및/또는 부분 반응(PR)이 있는 참가자의 백분율로 정의됩니다. 1.1 표적 병변에 대해 CT, PET 또는 MRI로 평가합니다.
CR에 대한 IWG 기준은 질병의 모든 증거가 사라진 것으로 정의되고 PR은 측정 가능한 질병의 퇴행 및 새로운 부위가 없는 것으로 정의됩니다.
RECIST 반응 기준은 다음과 같이 정의됩니다. CR은 모든 표적 병변이 소실된 것으로 정의되고 PR은 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 30% 감소한 것으로 정의됩니다.
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기준선 및 최대 24개월 동안 또는 진행성 질환이 발생할 때까지 2주기마다
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응답 기간
기간: 질병이 진행될 때까지 최초의 문서화된 반응; 약 12개월
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DOR은 CR 응답의 최초 문서화 날짜부터 IWG 기준 또는 RECIST 기준 1.1에 따라 PD의 최초 문서화 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
IWG PD는 PD가 새로운 병변으로 정의되거나 천저로부터 이전에 침범된 부위의 >50% 증가로 정의됩니다.
RECIST PD는 기존 비표적 병변의 명백한 진행으로 정의됩니다.
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질병이 진행될 때까지 최초의 문서화된 반응; 약 12개월
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관련 종양 마커의 농도
기간: 주기 1, 1일; 주기 2의 끝에서 그리고 이후 매 2 주기마다; 그리고 마지막 치료에서; 약 12개월
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주기 1, 1일; 주기 2의 끝에서 그리고 이후 매 2 주기마다; 그리고 마지막 치료에서; 약 12개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2012년 2월 6일
기본 완료 (실제)
2013년 10월 8일
연구 완료 (실제)
2013년 10월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 1월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 1월 13일
처음 게시됨 (추정)
2012년 1월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 3월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 11월 29일
마지막으로 확인됨
2018년 11월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .