Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Alisertib (MLN8237) hos voksne østasiatiske deltakere med avanserte solide svulster eller lymfomer

29. november 2018 oppdatert av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

En fase 1 doseeskalering og farmakokinetisk studie av Alisertib (MLN8237), en Aurora A-kinasehemmer, hos voksne østasiatiske pasienter med avanserte solide svulster eller lymfomer

Hensikten med denne studien var å bestemme sikkerhetsprofilen, maksimal tolerert dose (MTD), anbefalt fase 2-dose (RP2D), og å karakterisere den farmakokinetiske (PK) profilen til alisertib to ganger daglig (BID) dosering i 7 dager i østasiatiske deltakere med avanserte solide svulster eller lymfomer. Det sekundære målet var å beskrive eventuell antitumoraktivitet som kan ha blitt observert med alisertib-behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Legemidlet som testes i denne studien kalles alisertib (MLN8237). Alisertib blir testet for å behandle personer som har avanserte solide svulster eller lymfomer der standard kurativ eller livsforlengende behandling ikke fantes eller ikke lenger var effektiv eller tolerabel. Denne studien evaluerte sikkerhets- og farmakokinetisk (PK) profil, og maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D) av alisertib, samt eventuell antitumoraktivitet.

Studien inkluderte 36 pasienter. Deltakerne ble tildelt en av de to behandlingsgruppene og fikk:

  • Alisertib 30 mg
  • Alisertib 40 mg Alle deltakerne tok to enterisk-drasjerte tabletter hver 12. time hver dag i 7 dager etterfulgt av en 14-dagers hvileperiode i en 21-dagers syklus i opptil 16 sykluser.

Denne multisenterforsøket gjennomføres i Øst-Asia. Den totale tiden for å delta i denne studien var 24 måneder, med mindre det ble bestemt at en deltaker ville ha nytte av fortsatt behandling utover 24 måneder. Deltakerne besøkte klinikken flere ganger, og ble kontaktet inntil maksimalt 30 dager etter siste dose studiemedisin for en oppfølgingsvurdering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Singapore
      • Tiong Bahru, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige østasiatiske deltakere 18 år eller eldre
  • Histologisk eller cytologisk bekreftede metastatiske og/eller avanserte solide svulster eller lymfomer som ingen effektiv standardbehandling er tilgjengelig for
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
  • Forventet overlevelse lenger enn 3 måneder fra studieopptak
  • Radiografisk eller klinisk evaluerbar svulst
  • Kvinnelige deltakere som er postmenopausale i minst 1 år, kirurgisk sterile, eller samtykker i å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet eller samtykker i å avstå fra heteroseksuelt samleie
  • Mannlige deltakere som samtykker i å praktisere effektiv barriereprevensjon gjennom 6 måneder etter siste dose alisertib eller samtykker i å avstå fra heteroseksuelt samleie
  • Frivillig skriftlig samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinnelige deltakere som ammer eller er gravide
  • Behandling med undersøkelsesprodukter, systemisk antineoplastisk behandling eller antineoplastisk behandling med glukokortikoider innen 21 dager før den første dosen av alisertib
  • Behandling med nitrosourea, mitomycin C, rituximab, alemtuzumab eller annen ukonjugert antistoffbehandling innen 42 dager (21 dager hvis klare tegn på progressiv sykdom)
  • Medisinske tilstander som krever daglig, kronisk eller regelmessig bruk av protonpumpehemmere eller H2-reseptorantagonister
  • Behandling med radioimmunokonjugater som ibritumomab tiuxetan eller tositumomab innen 56 dager før første alisertib-dose
  • Større operasjon innen 14 dager før første dose alisertib
  • Livstruende eller ukontrollert medisinsk sykdom som ikke er relatert til kreft
  • Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller prosedyrer som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av alisertib
  • Manglende evne til å svelge kapsler
  • Utilstrekkelig benmarg eller annen organfunksjon
  • Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år etter første dose av alisertib, eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har radiografisk eller biokjemisk markør for aktiv sykdom. I tilfelle av tidligere prostatakreft behandlet med strålebehandling, kan det prostataspesifikke antigenet (PSA) være påviselig, men må være < 1 ng/ml. Deltakere med fullstendig resekert basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden eller in situ malignitet av enhver type er ikke ekskludert
  • Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, inkludert ukontrollert diabetes, eller laboratorieavvik
  • Kjent eller mistenkt humant immunsviktvirus (HIV) positiv eller hepatitt B overflate antigen-positiv status, eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C infeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Alisertib 30 mg
Alisertib 30 mg enterisk-drasjerte tabletter (ECT), oralt, to ganger daglig (BID) i 7 dager, etterfulgt av en 14-dagers hvileperiode, i 21-dagers sykluser inntil det er tegn på sykdomsprogresjon eller uakseptable alisertib-relaterte toksisiteter (opptil 16 sykluser). Sykluser kan utvides til 28-dagers sykluser (med ytterligere 7-dagers hvileperiode) hvis alle alisertib-relaterte toksisiteter (unntatt alopecia) ikke ble løst til mindre enn grad 2.
Legemiddel: Alisertib
Alisertib enterisk-drasjerte tabletter
Andre navn:
  • MLN8237
EKSPERIMENTELL: Alisertib 40 mg
Alisertib 40 mg ECT, oralt, BID i 7 dager, etterfulgt av en 14-dagers hvileperiode, i 21-dagers sykluser inntil det er tegn på sykdomsprogresjon eller uakseptable alisertib-relaterte toksisiteter (opptil 7 sykluser). Sykluser kan utvides til 28-dagers sykluser (med ytterligere 7-dagers hvileperiode) hvis alle alisertib-relaterte toksisiteter (unntatt alopecia) ikke ble løst til mindre enn grad 2.
Legemiddel: Alisertib
Alisertib enterisk-drasjerte tabletter
Andre navn:
  • MLN8237

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: Behandlingssyklus 1
MTD ble definert som høyeste dose der <2 deltakere opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT). DLT ble definert som en av følgende hendelser ansett som mulig relatert til behandling med alisertib av etterforskeren: 1. Grad 4 nøytropeni (absolutt nøytrofiltall <500 celler/mm^3) i >7 dager; 2. Grad 4 nøytropeni med feber (oral- eller øretemperatur ≥38,5°C); 3. Grad 4 trombocytopeni (blodplater <25 000/mm^3) i >7 dager; 4. Blodplateantall <10 000 celler/mm^3; 5. ≥Trombocytopeni av grad 3 med klinisk signifikant blødning; 6. Forsinkelse i initiering av påfølgende syklus med >7 dager på grunn av behandlingsrelatert toksisitet; 7. ≥Grad 3 ikke-hematologisk toksisitet bortsett fra følgende: a. ≥Kvalme og/eller kvalme av grad 3 i fravær av optimal antiemetisk terapi; b. ≥Grad 3 diaré i fravær av optimal støttende terapi; c. Grad 3 tretthet som varer <1 uke; d. Annen grad 3 ikke-hematologisk toksisitet som trygt og pålitelig kan kontrolleres til ≤grad 2 med passende behandling.
Behandlingssyklus 1
Antall deltakere med uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Første dose til 30 dager etter siste dose (opptil 12,1 måneder)
En bivirkning (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et medikament; det trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En alvorlig bivirkning (SAE) En alvorlig er enhver opplevelse som antyder en betydelig fare, kontraindikasjon, bivirkning eller forholdsregel som: resulterer i død, er livstruende, nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsskade eller er medisinsk betydelig.
Første dose til 30 dager etter siste dose (opptil 12,1 måneder)
Antall deltakere med unormale kliniske laboratorieverdier rapportert som uønskede hendelser
Tidsramme: Første dose til 30 dager etter siste dose (opptil 12,1 måneder)
Laboratorie-AE i følgende systemorganklasser (SOC) er rapportert: blod- og lymfesystemforstyrrelser, undersøkelser og metabolisme- og ernæringsforstyrrelser. En unormal laboratorieverdi ble vurdert som en AE hvis denne verdien førte til seponering eller forsinkelse i behandling, doseendring, terapeutisk intervensjon, eller ble ansett av etterforskeren å være en klinisk signifikant endring fra baseline. En behandlings-emergent adverse event (TEAE) er definert som en bivirkning med en debut som oppstår etter å ha mottatt studiemedikament.
Første dose til 30 dager etter siste dose (opptil 12,1 måneder)
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i vitale tegn rapportert som uønskede hendelser
Tidsramme: Første dose til 30 dager etter siste dose (opptil 12,1 måneder)
Vitale tegn (blodtrykk, puls og oral temperatur) målinger ble samlet gjennom hele studien.
Første dose til 30 dager etter siste dose (opptil 12,1 måneder)
Cmax: Maksimal observert konsentrasjon for Alisertib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 og 7 før dosering og på flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dosering
Syklus 1 Dag 1 og 7 før dosering og på flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dosering
Tmax: Tid til første forekomst av Cmax for Alisertib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 og 7 før dosering og på flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dosering
Syklus 1 Dag 1 og 7 før dosering og på flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dosering
AUCτ: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til slutten av doseringsintervall (τ) for Alisertib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 og 7 før dosering og på flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dosering
Syklus 1 Dag 1 og 7 før dosering og på flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dosering
Dosenormalisert AUCτ: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tid t for Alisertib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 7 før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dosering
Dosenormalisert AUCτ ble oppnådd ved bruk av AUCτ delt på alisertib-dose i milligram.
Syklus 1 Dag 7 før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dosering
T1/2: Terminal Half-Life for Alisertib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 7 før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dosering
Syklus 1 Dag 7 før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dosering
Rac: Akkumuleringsforhold for Alisertib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 7 før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dosering
Syklus 1 Dag 7 før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dosering
PTR: Peak Trough Ratio under et doseringsintervall, ved Steady State for Alisertib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 7 før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dosering
Syklus 1 Dag 7 før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dosering
CLss/F: Tilsynelatende clearance etter ekstravaskulær administrering, ved steady state, beregnet ved bruk av AUCτ for Alisertib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 7 før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dosering
Syklus 1 Dag 7 før dosering og ved flere tidspunkter (opptil 12 timer) etter dosering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste samlede svarfrekvens basert på etterforskers vurdering
Tidsramme: Baseline og hver 2. syklus i opptil 24 måneder eller frem til progressiv sykdom
Beste samlede responsrate er definert som prosentandelen av deltakere med fullstendig respons (CR) og/eller delvis respons (PR) som vurdert av etterforskeren ved bruk av Lymphoma International Working Group (IWG) kriterier eller responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) kriterier 1.1 for mållesjoner og vurdert ved CT, PET eller MR. IWG-kriterier for CR er definert som forsvinningen av alle bevis på sykdom og PR er definert som regresjon av målbar sykdom og ingen nye steder. RECIST responskriterier er definert som: CR er definert som forsvinning av alle mållesjoner og PR er definert som 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren av mållesjoner.
Baseline og hver 2. syklus i opptil 24 måneder eller frem til progressiv sykdom
Varighet av svar
Tidsramme: Første dokumenterte respons frem til sykdomsprogresjon; ca 12 måneder
DOR er definert som tiden fra datoen for første dokumentasjon av et CR-svar til datoen for første dokumentasjon av PD i henhold til IWG-kriterier eller RECIST-kriterier 1.1. IWG PD er definert som PD er definert som enhver ny lesjon eller økning med >50 % av tidligere involverte steder fra nadir. RECIST PD er definert som en utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner.
Første dokumenterte respons frem til sykdomsprogresjon; ca 12 måneder
Konsentrasjoner av relevante tumormarkører
Tidsramme: Syklus 1, dag 1; ved slutten av syklus 2 og hver 2. syklus deretter; og ved slutten av behandlingen; ca 12 måneder
Syklus 1, dag 1; ved slutten av syklus 2 og hver 2. syklus deretter; og ved slutten av behandlingen; ca 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

6. februar 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

8. oktober 2013

Studiet fullført (FAKTISKE)

8. oktober 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. januar 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. januar 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

19. januar 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

15. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. november 2018

Sist bekreftet

1. november 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C14013
  • 1015004128 (REGISTER: TCTIN)
  • U1111-1187-6744 (REGISTER: WHO)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avanserte solide svulster

Kliniske studier på Alisertib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cyprus

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere