Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Alisertib (MLN8237) u dorosłych uczestników z Azji Wschodniej z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakami

29 listopada 2018 zaktualizowane przez: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Badanie fazy 1 dotyczące zwiększania dawki i farmakokinetyki alisertib (MLN8237), inhibitora kinazy Aurora A, u dorosłych pacjentów z Azji Wschodniej z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakami

Celem tego badania było określenie profilu bezpieczeństwa, maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) oraz scharakteryzowanie profilu farmakokinetycznego (PK) alizertibu podawanego dwa razy na dobę (BID) przez 7 dni w krajach Azji Wschodniej uczestników z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakami. Drugim celem było opisanie jakiejkolwiek aktywności przeciwnowotworowej, którą można było zaobserwować podczas leczenia alizertibem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Lek testowany w tym badaniu nosi nazwę alisertib (MLN8237). Alisertib jest testowany pod kątem leczenia osób z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakami, w przypadku których standardowe leczenie lub przedłużające życie leczenie nie istniało lub nie było już skuteczne lub tolerowane. W badaniu tym oceniano profil bezpieczeństwa i farmakokinetyczny (PK), maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) alizertib, jak również aktywność przeciwnowotworową.

Do badania włączono 36 pacjentów. Uczestnicy zostali przydzieleni do jednej z dwóch grup terapeutycznych i otrzymali:

  • Alisertib 30 mg
  • Alisertib 40 mg Wszyscy uczestnicy przyjmowali dwie tabletki powlekane dojelitowo co 12 godzin każdego dnia przez 7 dni, po czym następowała 14-dniowa przerwa w 21-dniowym cyklu przez maksymalnie 16 cykli.

Ta wieloośrodkowa próba jest prowadzona w Azji Wschodniej. Całkowity czas udziału w tym badaniu wynosił 24 miesiące, chyba że ustalono, że uczestnik odniesie korzyść z kontynuacji terapii po 24 miesiącach. Uczestnicy odbyli wiele wizyt w klinice i kontaktowano się z nimi maksymalnie do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku w celu dalszej oceny.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Singapur
      • Tiong Bahru, Singapur, 169610
        • National Cancer Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni lub kobiety z Azji Wschodniej w wieku 18 lat lub starsi
  • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone przerzuty i/lub zaawansowane guzy lite lub chłoniaki, dla których nie jest dostępne skuteczne standardowe leczenie
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Oczekiwany czas przeżycia dłuższy niż 3 miesiące od włączenia do badania
  • Guz dający się ocenić radiologicznie lub klinicznie
  • Uczestniczki, które są po menopauzie od co najmniej 1 roku, są sterylne chirurgicznie lub zgadzają się stosować 2 skuteczne metody antykoncepcji przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub zgadzają się powstrzymać od współżycia heteroseksualnego
  • Uczestnicy płci męskiej, którzy zgodzą się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki alizertybu lub zgodzą się na powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego
  • Dobrowolna pisemna zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestniczki w okresie laktacji lub ciąży
  • Leczenie jakimkolwiek badanym produktem, ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe lub leczenie przeciwnowotworowe glikokortykosteroidami w ciągu 21 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki alizertybu
  • Leczenie nitrozomocznikami, mitomycyną C, rytuksymabem, alemtuzumabem lub innym leczeniem przeciwciałami nieskoniugowanymi w ciągu 42 dni (21 dni w przypadku wyraźnych dowodów na postępującą chorobę)
  • Stany medyczne wymagające codziennego, przewlekłego lub regularnego stosowania inhibitorów pompy protonowej lub antagonistów receptora H2
  • Leczenie radioimmunokoniugatami, takimi jak ibrytumomab tiuksetan lub tositumomab w ciągu 56 dni poprzedzających pierwszą dawkę alizertybu
  • Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 14 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki alizerybu
  • Zagrażająca życiu lub niekontrolowana choroba niezwiązana z rakiem
  • Znana choroba przewodu pokarmowego lub zabiegi, które mogą wpływać na wchłanianie lub tolerancję doustnego alizerybu
  • Niemożność połknięcia kapsułek
  • Niewystarczająca czynność szpiku kostnego lub innego narządu
  • Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat od podania pierwszej dawki alizerytybu lub wcześniej rozpoznano inny nowotwór złośliwy i stwierdzono obecność jakichkolwiek radiologicznych lub biochemicznych markerów wskazujących na aktywną chorobę. W przypadku wcześniejszego raka gruczołu krokowego leczonego radioterapią, antygen swoisty dla gruczołu krokowego (PSA) może być wykrywalny, ale musi być < 1 ng/ml. Uczestnicy z całkowicie usuniętym rakiem podstawnokomórkowym, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub nowotworem złośliwym in situ dowolnego typu nie są wykluczeni
  • Inne ciężkie ostre lub przewlekłe stany medyczne lub psychiatryczne, w tym niekontrolowana cukrzyca lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych
  • Znany lub podejrzewany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub znane lub podejrzewane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Alisertib 30 mg
Alisertib 30 mg tabletki powlekane dojelitowo (ECT), doustnie, dwa razy dziennie (BID) przez 7 dni, po czym następuje 14-dniowa przerwa, w cyklach 21-dniowych, aż do wystąpienia objawów progresji choroby lub niedopuszczalnych działań toksycznych związanych z alizertibem (do 16 cykli). Cykle można wydłużyć do cykli 28-dniowych (z dodatkowym 7-dniowym okresem przerwy), jeśli wszystkie toksyczności związane z alizertibem (z wyjątkiem łysienia) nie ustąpią do stopnia mniejszego niż 2.
Lek: Alisertib
Alisertib tabletki powlekane dojelitowe
Inne nazwy:
  • MLN8237
EKSPERYMENTALNY: Alisertib 40 mg
Alisertib 40 mg EW, doustnie, BID przez 7 dni, po czym następuje 14-dniowa przerwa, w cyklach 21-dniowych, aż do wystąpienia objawów progresji choroby lub niedopuszczalnych działań toksycznych związanych z alizertibem (do 7 cykli). Cykle można wydłużyć do cykli 28-dniowych (z dodatkowym 7-dniowym okresem przerwy), jeśli wszystkie toksyczności związane z alizertibem (z wyjątkiem łysienia) nie ustąpią do stopnia mniejszego niż 2.
Lek: Alisertib
Alisertib tabletki powlekane dojelitowe
Inne nazwy:
  • MLN8237

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) i zalecana dawka fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: Cykl leczenia 1
MTD zdefiniowano jako najwyższą dawkę, przy której <2 uczestników doświadczyło toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). DLT zdefiniowano jako którekolwiek z następujących zdarzeń, które badacz uznał za prawdopodobnie związane z terapią alizertibem: 1. neutropenia 4. stopnia (bezwzględna liczba neutrofili <500 komórek/mm^3) utrzymująca się przez >7 dni; 2. Neutropenia 4. stopnia z gorączką (temperatura w jamie ustnej lub w uchu ≥38,5°C); 3. Małopłytkowość 4. stopnia (płytki krwi <25 000/mm^3) przez >7 dni; 4. Liczba płytek krwi <10 000 komórek/mm^3; 5. Małopłytkowość ≥ 3. stopnia z klinicznie istotnym krwawieniem; 6. Opóźnienie rozpoczęcia kolejnego cyklu o >7 dni spowodowane toksycznością leczenia; 7. ≥Toksyczność niehematologiczna stopnia 3 z wyjątkiem: ≥ Nudności i/lub wymioty 3. stopnia przy braku optymalnego leczenia przeciwwymiotnego; B. ≥biegunka 3. stopnia przy braku optymalnego leczenia wspomagającego; C. Zmęczenie 3. stopnia trwające <1 tydzień; D. Inna toksyczność niehematologiczna stopnia 3., którą można bezpiecznie i niezawodnie kontrolować do stopnia ≤ stopnia 2. za pomocą odpowiedniego leczenia.
Cykl leczenia 1
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Pierwsza dawka do 30 dni po ostatniej dawce (do 12,1 miesiąca)
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano lek; niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) Poważne zdarzenie to każde doświadczenie, które sugeruje znaczące zagrożenie, przeciwwskazanie, działanie niepożądane lub środek ostrożności, które: prowadzi do zgonu, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji pacjenta lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje uporczywe lub znacznej niepełnosprawności/niezdolności, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ma znaczenie medyczne.
Pierwsza dawka do 30 dni po ostatniej dawce (do 12,1 miesiąca)
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wartościami laboratoryjnymi klinicznymi zgłoszonymi jako zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Pierwsza dawka do 30 dni po ostatniej dawce (do 12,1 miesiąca)
Zgłaszane są laboratoryjne zdarzenia niepożądane w następujących klasach układów i narządów (SOC): zaburzenia krwi i układu chłonnego, badania diagnostyczne oraz zaburzenia metabolizmu i odżywiania. Nieprawidłowa wartość laboratoryjna została oceniona jako AE, jeśli ta wartość doprowadziła do przerwania lub opóźnienia leczenia, modyfikacji dawki, interwencji terapeutycznej lub została uznana przez badacza za klinicznie istotną zmianę w stosunku do wartości wyjściowych. Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (TEAE) definiuje się jako zdarzenie niepożądane, którego początek wystąpił po otrzymaniu badanego leku.
Pierwsza dawka do 30 dni po ostatniej dawce (do 12,1 miesiąca)
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami parametrów życiowych zgłoszonymi jako zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Pierwsza dawka do 30 dni po ostatniej dawce (do 12,1 miesiąca)
Pomiary parametrów życiowych (ciśnienie krwi, częstość tętna i temperatura w jamie ustnej) zbierano podczas całego badania.
Pierwsza dawka do 30 dni po ostatniej dawce (do 12,1 miesiąca)
Cmax: maksymalne obserwowane stężenie alisertib
Ramy czasowe: Cykl 1 Dni 1 i 7 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 12 godzin) po dawce
Cykl 1 Dni 1 i 7 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 12 godzin) po dawce
Tmax: czas do pierwszego wystąpienia Cmax dla alisertib
Ramy czasowe: Cykl 1 Dni 1 i 7 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 12 godzin) po dawce
Cykl 1 Dni 1 i 7 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 12 godzin) po dawce
AUCτ: pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do końca przerwy między dawkami (τ) dla alisertib
Ramy czasowe: Cykl 1 Dni 1 i 7 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 12 godzin) po dawce
Cykl 1 Dni 1 i 7 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 12 godzin) po dawce
AUCτ znormalizowane dla dawki: pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do czasu t dla alisertib
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 7 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 12 godzin) po dawce
AUCτ znormalizowane względem dawki uzyskano, dzieląc AUCτ przez dawkę alisertib w miligramach.
Cykl 1 Dzień 7 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 12 godzin) po dawce
T1/2: Okres półtrwania w terminalu dla Alisertib
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 7 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 12 godzin) po dawce
Cykl 1 Dzień 7 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 12 godzin) po dawce
Rac: Współczynnik akumulacji dla Alisertib
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 7 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 12 godzin) po dawce
Cykl 1 Dzień 7 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 12 godzin) po dawce
PTR: Stosunek maksymalnego minimum podczas przerwy w dawkowaniu, w stanie stacjonarnym dla alisertib
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 7 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 12 godzin) po dawce
Cykl 1 Dzień 7 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 12 godzin) po dawce
CLss/F: pozorny klirens po podaniu pozanaczyniowym w stanie stacjonarnym, obliczony na podstawie AUCτ dla alisertib
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 7 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 12 godzin) po dawce
Cykl 1 Dzień 7 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 12 godzin) po dawce

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi na podstawie oceny badacza
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i co 2 cykle przez okres do 24 miesięcy lub do progresji choroby
Najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi definiuje się jako odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią (CR) i/lub częściową odpowiedzią (PR) według oceny badacza przy użyciu kryteriów Lymphoma International Working Group (IWG) lub kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 dla zmian docelowych i oceniane za pomocą CT, PET lub MRI. Kryteria IWG dla CR definiuje się jako zniknięcie wszystkich dowodów choroby, a PR jako regresję mierzalnej choroby i brak nowych miejsc. Kryteria odpowiedzi RECIST definiuje się jako: CR definiuje się jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych, a PR definiuje się jako 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych.
Wartość wyjściowa i co 2 cykle przez okres do 24 miesięcy lub do progresji choroby
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Pierwsza udokumentowana odpowiedź do progresji choroby; około 12 miesięcy
DOR definiuje się jako czas od daty pierwszego udokumentowania odpowiedzi CR do daty pierwszego udokumentowania PD zgodnie z kryteriami IWG lub kryteriami RECIST 1.1. IWG PD jest definiowane jako PD jest definiowane jako każda nowa zmiana lub wzrost o >50% wcześniej zajętych miejsc od nadiru. RECIST PD definiuje się jako jednoznaczną progresję istniejących zmian niedocelowych.
Pierwsza udokumentowana odpowiedź do progresji choroby; około 12 miesięcy
Stężenia odpowiednich markerów nowotworowych
Ramy czasowe: Cykl 1, dzień 1; na koniec cyklu 2, a następnie co 2 cykle; i na końcu leczenia; około 12 miesięcy
Cykl 1, dzień 1; na koniec cyklu 2, a następnie co 2 cykle; i na końcu leczenia; około 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

6 lutego 2012

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

8 października 2013

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

8 października 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 stycznia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 stycznia 2012

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

19 stycznia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

15 marca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 listopada 2018

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • C14013
  • 1015004128 (REJESTR: TCTIN)
  • U1111-1187-6744 (REJESTR: WHO)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowane guzy lite

Badania kliniczne na Alisertib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ethiopia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj