局所進行頭頸部扁平上皮癌の補助療法としてのタルセバ（エルロチニブ）の研究

頭頸部扁平上皮癌 (HNSCC) は、全悪性腫瘍の 3% を占め、世界で 6 番目に多い悪性腫瘍です。 米国では 2004 年に推定 38,000 の新規症例と 11,000 の死亡があり、世界中で毎年約 500,000 の症例が発生します [1]。 扁平上皮がんは、頭頸部がん全体の少なくとも 95% を占めています。 外科的治療は、切除可能な HNSCC 患者の標準治療のままです。 局所再発または遠隔再発のリスクが高い患者には、手術後に放射線療法（RT）単独または化学療法と併用して、局所領域制御と全生存率を改善します。

立派な HNSCC 患者に対するネオアジュバント化学療法は、これらの患者に対する実験的な選択肢として残っています。 手術可能な HNSCC 患者の根治的外科的切除の 2 週間の遅延は、これらの患者の臨床転帰に影響を与えるとは考えられておらず、多くの場合、術前の精密検査をすべて完了するために必要になる場合があります。 その結果、手術可能な HNSCC 患者における 2 週間の術前治療コースを含む研究デザインは懸念すべきではありません。

HNSCCの治療標的としてのEGFR

上皮成長因子受容体 (EGFR) は、癌細胞の増殖と生存に重要であると考えられている 170 Kda の膜貫通タンパク質です [2]。 EGFR の過剰発現は、頭頸部がん、肺がん、乳がん、前立腺がん、膀胱がん、膵臓がんなど、いくつかの悪性腫瘍で発見されています [3-7]。 HNSCC では、正常な粘膜と比較して、EGFR とそのリガンドである TGF が腫瘍の 80 ～ 90% で過剰発現しています。 [8] 受容体とリガンドの共発現は、HNSCC 発癌における自己分泌調節経路に関係しています。 HNSCC における独立した予後因子としての EGFR 過剰発現の臨床的関連性は十分に実証されています。 高い腫瘍EGFRレベルは、進行期、[9] 腫瘍サイズの増加、[9] 生存率の低下、[10-13] 再発の増加、[10] および放射線治療に対する感受性の低下と相関しています [14]。 最近の研究では、血清 EGFR レベルが高いことは、頭頸部腫瘍の悪性度が高いことと相関している可能性さえあることが示唆されています [15]。 部分的および完全に形質転換された HNSCC 組織における EGFR およびリガンドの過剰発現、その臨床転帰不良との相関、および HNSCC における EGFR ネットワークの異常な機能は、EGFR と HNSCC の発生および進行との関係の説得力のある証拠を提供し、がん治療の標的としてのEGFRの役割。

EGFR は、リガンド結合をブロックすることによって細胞外ドメインを標的とし、チロシンキナーゼ活性を阻害することによって細胞内ドメインを標的とし、受容体自体の産生を標的とすることによって遺伝子レベルを標的としています。 EGFR特異的モノクローナル抗体はリガンド結合を妨害しますが、EGFRリガンドまたは抗体を細菌由来の毒素に結合させると、細胞表面への細胞傷害剤の送達が可能になります。 EGFR 標的薬剤の多くは、HNSCC で臨床評価を受けています。 一般に、進行性疾患の HNSCC 患者における臨床反応は、これらの薬剤が細胞傷害性化学療法または放射線療法と組み合わされた場合にのみ観察されています。 HNSCCの補助療法としてEGFR阻害剤を使用した臨床試験が現在進行中です。