국소적으로 진행된 두경부 편평 세포 암종에 대한 보조 치료제로서의 TARCEVA(Erlotinib) 연구

두경부 편평 세포 암종(HNSCC)은 전체 악성 종양의 3%를 차지하며 전 세계적으로 6번째로 흔한 악성 종양입니다. 2004년에 미국에서 약 38,000건의 새로운 사례와 11,000건의 사망이 있을 것이며 전 세계적으로 매년 약 500,000건이 발생할 것입니다 [1]. 편평 세포 암종은 모든 두경부암의 95% 이상을 차지합니다. 수술적 치료는 절제 가능한 HNSCC 환자에 대한 치료의 표준으로 남아 있습니다. 국소 또는 원격 재발 위험이 높은 환자의 경우 수술 후 방사선 요법(RT) 단독 또는 화학 요법과 병용하여 국소 조절 및 전체 생존을 개선합니다.

존경할만한 HNSCC 환자를 위한 신보강 화학요법은 이러한 환자를 위한 실험적 옵션으로 남아 있습니다. 수술 가능한 HNSCC 환자의 최종 수술적 절제에서 2주 지연은 이러한 환자의 임상 결과에 영향을 미치지 않는 것으로 생각되며 많은 경우 수술 전 정밀 검사를 모두 완료하는 데 필요할 수 있습니다. 결과적으로 수술 가능한 HNSCC 환자의 수술 전 2주 치료 과정을 포함하는 연구 설계는 문제가 되지 않습니다.

HNSCC의 치료 표적으로서의 EGFR

표피 성장 인자 수용체(EGFR)는 암세포의 증식과 생존에 중요한 것으로 생각되는 170-Kda 막관통 단백질입니다[2]. EGFR의 과발현은 두경부암, 폐암, 유방암, 전립선암, 방광암 및 췌장암을 포함한 여러 악성 종양에서 발견되었습니다[3-7]. HNSCC에서 EGFR과 그 리간드 TGF는 정상 점막과 비교하여 종양의 80-90%에서 과발현됩니다. [8] 수용체와 리간드의 동시발현은 HNSCC 발암에서 자가분비 조절 경로와 관련이 있습니다. HNSCC에서 독립적인 예후 인자로서 EGFR 과발현의 임상적 관련성은 잘 입증되었습니다. 높은 종양 EGFR 수치는 진행 단계,[9] 종양 크기 증가,[9] 생존 감소,[10-13] 재발 증가,[10] 방사선 치료에 대한 민감도 감소[14]와 상관관계가 있습니다. 최근 연구에 따르면 높은 혈청 EGFR 수치는 더 높은 두경부 종양 등급과 상관관계가 있을 수 있습니다[15]. 부분 및 완전 변형된 HNSCC 조직에서 EGFR 및 리간드의 과발현, 불량한 임상 결과와의 상관관계, HNSCC에서 EGFR 네트워크의 이상 기능은 EGFR과 HNSCC의 발생 및 진행 사이의 관계에 대한 설득력 있는 증거를 제공하고 다음을 제안합니다. 암 치료의 표적으로서 EGFR의 역할.

EGFR은 리간드 결합을 차단함으로써 세포외 도메인을, 티로신 키나아제 활성을 억제함으로써 세포내 도메인을, 수용체 자체의 생산을 표적화함으로써 유전적 수준을 표적으로 삼았습니다. EGFR 특이적 모노클로날 항체는 리간드 결합을 방해하는 반면, EGFR 리간드 또는 항체를 세균 유래 독소에 접합하면 세포 독성 물질을 세포 표면으로 전달할 수 있습니다. 많은 EGFR 표적 제제가 HNSCC에서 임상 평가를 받고 있습니다. 일반적으로 진행성 질환이 있는 HNSCC 환자의 임상 반응은 이러한 약제가 세포 독성 화학 요법 또는 방사선 요법과 결합된 경우에만 관찰되었습니다. HNSCC에 대한 보조 요법으로 EGFR 억제제를 사용하는 임상 시험이 현재 진행 중입니다.