Badanie preparatu TARCEVA (erlotynib) jako leczenia uzupełniającego miejscowo zaawansowanego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi

Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (HNSCC) stanowi 3 procent wszystkich nowotworów złośliwych i jest szóstym najczęściej występującym nowotworem złośliwym na świecie. Szacuje się, że w 2004 roku w Stanach Zjednoczonych wystąpi około 38 000 nowych przypadków i 11 000 zgonów, a na całym świecie około 500 000 przypadków [1]. Rak płaskonabłonkowy stanowi co najmniej 95 procent wszystkich nowotworów głowy i szyi. Leczenie chirurgiczne pozostaje standardem postępowania u chorych z resekcyjnym HNSCC. W przypadku pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu miejscowego lub odległego po operacji stosuje się samą radioterapię (RT) lub w połączeniu z chemioterapią w celu poprawy kontroli miejscowo-regionalnej i całkowitego przeżycia.

Chemioterapia neoadjuwantowa u pacjentów z poważnym HNSCC pozostaje opcją eksperymentalną dla tych pacjentów. Uważa się, że dwutygodniowe opóźnienie w ostatecznej resekcji chirurgicznej u pacjentów z operacyjnym HNSCC nie ma wpływu na wynik kliniczny tych pacjentów, aw wielu przypadkach może być konieczne do zakończenia wszystkich prac przedoperacyjnych. W rezultacie projekt badania obejmujący dwutygodniową terapię przedoperacyjną u pacjentów z operacyjnym HNSCC nie powinien budzić obaw.

EGFR jako cel terapeutyczny w HNSCC

Receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) jest białkiem transbłonowym o masie cząsteczkowej 170 kda, które uważa się za ważne w proliferacji i przeżywalności komórek nowotworowych [2]. Nadekspresję EGFR stwierdzono w kilku nowotworach złośliwych, w tym w raku głowy i szyi, płuc, piersi, prostaty, pęcherza moczowego i trzustki [3-7]. W HNSCC EGFR i jego ligand TGF ulegają nadekspresji w 80-90% guzów w porównaniu z prawidłową błoną śluzową; [8] koekspresja receptora i ligandu implikuje autokrynny szlak regulacyjny w karcynogenezie HNSCC. Kliniczne znaczenie nadekspresji EGFR jako niezależnego czynnika prognostycznego w HNSCC zostało dobrze wykazane. Wysokie poziomy EGFR w guzie są skorelowane z zaawansowanym stadium [9], zwiększonym rozmiarem guza, [9] zmniejszoną przeżywalnością, [10-13] zwiększoną częstością nawrotów [10] i zmniejszoną wrażliwością na radioterapię [14]. Niedawne badanie sugeruje, że wysokie poziomy EGFR w surowicy mogą nawet korelować z wyższym stopniem złośliwości guza głowy i szyi [15]. Nadekspresja EGFR i ligandu w częściowo i całkowicie przekształconej tkance HNSCC, jej korelacja ze złymi wynikami klinicznymi oraz nieprawidłowa funkcja sieci EGFR w HNSCC dostarczają przekonujących dowodów na związek między EGFR a rozwojem i progresją HNSCC i sugerują rola EGFR jako celu w terapii przeciwnowotworowej.

EGFR został ukierunkowany na domenę zewnątrzkomórkową poprzez blokowanie wiązania ligandu, na domenę wewnątrzkomórkową poprzez hamowanie aktywności kinazy tyrozynowej oraz na poziomie genetycznym poprzez ukierunkowanie na produkcję samego receptora. Przeciwciała monoklonalne swoiste dla EGFR zakłócają wiązanie ligandu, podczas gdy koniugacja liganda lub przeciwciała EGFR z toksyną pochodzenia bakteryjnego umożliwia dostarczenie czynnika cytotoksycznego na powierzchnię komórki. Wiele środków ukierunkowanych na EGFR przechodzi ocenę kliniczną w HNSCC. Na ogół odpowiedzi kliniczne u pacjentów z HNSCC z zaawansowaną chorobą obserwowano tylko wtedy, gdy środki te były łączone z cytotoksyczną chemioterapią lub radioterapią. Obecnie trwają badania kliniczne z zastosowaniem inhibitorów EGFR jako terapii uzupełniającej HNSCC.