Studie van TARCEVA (Erlotinib) als adjuvante behandeling voor lokaal gevorderd hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom

Hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (HNSCC) vormt 3 procent van alle maligniteiten en is wereldwijd de zesde meest voorkomende maligniteit. Er zullen naar schatting 38.000 nieuwe gevallen en 11.000 doden zijn in de Verenigde Staten in 2004 en ongeveer 500.000 gevallen wereldwijd per jaar [1]. Plaveiselcelcarcinoom is verantwoordelijk voor ten minste 95 procent van alle hoofd-halskankers. Chirurgische behandeling blijft de standaardtherapie voor patiënten met resectabele HNSCC. Voor patiënten met een hoog risico op lokale of verre terugval, wordt bestralingstherapie (RT) alleen of in combinatie met chemotherapie na de operatie gegeven om de locoregionale controle en de algehele overleving te verbeteren.

Neoadjuvante chemotherapie voor patiënten met respectabele HNSCC blijft een experimentele optie voor deze patiënten. Een vertraging van twee weken bij definitieve chirurgische resectie bij patiënten met operabele HNSCC heeft naar verwachting geen invloed op de klinische uitkomst van deze patiënten en kan in veel gevallen nodig zijn om al het preoperatieve onderzoek te voltooien. Als gevolg hiervan zou een onderzoeksopzet met een preoperatieve therapiekuur van twee weken bij patiënten met operabele HNSCC geen probleem moeten zijn.

EGFR als een therapeutisch doelwit in HNSCC

Epidermale groeifactorreceptor (EGFR) is een transmembraaneiwit van 170 Kda waarvan wordt gedacht dat het belangrijk is bij de proliferatie en overleving van kankercellen [2]. Overexpressie van EGFR is gevonden bij verschillende maligniteiten, waaronder hoofd-hals-, long-, borst-, prostaat-, blaas- en alvleesklierkanker [3-7]. In HNSCC komen EGFR en zijn ligand TGF tot overexpressie in 80-90% van de tumoren in vergelijking met normaal slijmvlies; [8] de co-expressie van receptor en ligand impliceert een autocriene regulerende route bij HNSCC-carcinogenese. De klinische relevantie van EGFR-overexpressie als een onafhankelijke prognostische factor bij HNSCC is goed aangetoond. Hoge tumor-EGFR-niveaus zijn gecorreleerd met gevorderd stadium, [9] grotere tumorgrootte, [9] verminderde overleving, [10-13] verhoogd recidief, [10] en verminderde gevoeligheid voor bestralingsbehandeling [14]. Een recente studie suggereert dat hoge serum-EGFR-waarden zelfs kunnen correleren met een hogere graad van hoofd-halstumor [15]. De overexpressie van EGFR en ligand in gedeeltelijk en volledig getransformeerd HNSCC-weefsel, de correlatie ervan met een slechte klinische uitkomst en de afwijkende functie van het EGFR-netwerk in HNSCC leveren overtuigend bewijs van een relatie tussen EGFR en de ontwikkeling en progressie van HNSCC, en suggereren een rol voor EGFR als doelwit voor kankertherapie.

EGFR is gericht op het extracellulaire domein door ligandbinding te blokkeren, op het intracellulaire domein door tyrosinekinase-activiteit te remmen en op genetisch niveau door zich te richten op de productie van de receptor zelf. EGFR-specifieke monoklonale antilichamen interfereren met ligandbinding, terwijl conjugatie van een EGFR-ligand of antilichaam aan een bacterieel verkregen toxine de afgifte van een cytotoxisch middel aan het celoppervlak mogelijk maakt. Veel van de op EGFR gerichte middelen ondergaan klinische evaluatie in HNSCC. Over het algemeen zijn klinische reacties bij HNSCC-patiënten met gevorderde ziekte alleen waargenomen wanneer deze middelen werden gecombineerd met cytotoxische chemotherapie of bestralingstherapie. Klinische onderzoeken met EGFR-remmers als adjuvante therapie voor HNSCC zijn momenteel aan de gang.