Studie av TARCEVA (Erlotinib) som adjuvant behandling for lokalt avansert hode- og nakkeplateepitelkarsinom

Plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC) utgjør 3 prosent av alle maligniteter og er den sjette vanligste maligniteten på verdensbasis. Det vil være anslagsvis 38 000 nye tilfeller og 11 000 dødsfall i USA i 2004 og omtrent 500 000 tilfeller over hele verden årlig [1]. Plateepitelkarsinom står for minst 95 prosent av all hode- og nakkekreft. Kirurgisk behandling er fortsatt standard for terapi for pasienter med resektabel HNSCC. For pasienter med høy risiko for lokalt eller fjernt tilbakefall gis strålebehandling (RT) alene, eller i kombinasjon med kjemoterapi, etter operasjon for å forbedre lokoregional kontroll og total overlevelse.

Neoadjuvant kjemoterapi for pasienter med respektabel HNSCC er fortsatt et eksperimentelt alternativ for disse pasientene. En to ukers forsinkelse i definitiv kirurgisk reseksjon hos pasienter med operabel HNSCC antas ikke å påvirke det kliniske resultatet til disse pasientene og kan i mange tilfeller være nødvendig for å fullføre hele den preoperative opparbeidingen. Som et resultat bør et studiedesign som involverer et to ukers preoperativ behandlingsforløp hos pasienter med opererbar HNSCC ikke være en bekymring.

EGFR som et terapeutisk mål i HNSCC

Epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) er et 170-Kda transmembranprotein som antas å være viktig for spredning og overlevelse av kreftceller [2]. Overekspresjon av EGFR er funnet i flere maligniteter, inkludert hode- og nakkekreft, lunge-, bryst-, prostata-, blære- og bukspyttkjertelkreft [3-7]. I HNSCC er EGFR og dets ligand TGF overuttrykt i 80-90 % av svulstene sammenlignet med normal slimhinne; [8] samekspresjonen av reseptor og ligand impliserer en autokrin regulatorisk vei i HNSCC karsinogenese. Den kliniske relevansen av EGFR-overuttrykk som en uavhengig prognostisk faktor i HNSCC er godt demonstrert. Høye tumor-EGFR-nivåer er korrelert med avansert stadium, [9] økt tumorstørrelse, [9] redusert overlevelse, [10-13] økt tilbakefall [10] og redusert følsomhet for strålebehandling [14]. En fersk studie tyder på at høye serum EGFR-nivåer til og med kan korrelere med høyere hode- og nakkesvulstgrad [15]. Overekspresjonen av EGFR og ligand i delvis og fullstendig transformert HNSCC-vev, dets korrelasjon med dårlig klinisk utfall, og den avvikende funksjonen til EGFR-nettverket i HNSCC gir overbevisende bevis på en sammenheng mellom EGFR og utvikling og progresjon av HNSCC, og antyder en rolle for EGFR som et mål for kreftbehandling.

EGFR har blitt målrettet mot det ekstracellulære domenet ved å blokkere ligandbinding, på det intracellulære domenet ved å hemme tyrosinkinaseaktivitet, og på det genetiske nivået ved å målrette produksjonen av selve reseptoren. EGFR-spesifikke monoklonale antistoffer forstyrrer ligandbinding, mens konjugering av en EGFR-ligand eller antistoff til et bakterielt avledet toksin muliggjør levering av et cytotoksisk middel til celleoverflaten. Mange av de EGFR-målrettede midlene gjennomgår klinisk evaluering i HNSCC. Generelt har klinisk respons hos HNSCC-pasienter med avansert sykdom bare blitt observert når disse midlene har blitt kombinert med cytotoksisk kjemoterapi eller strålebehandling. Kliniske studier med EGFR-hemmere som adjuvant terapi for HNSCC er for tiden i gang.