Étude de TARCEVA (erlotinib) en tant que traitement adjuvant du carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé

Le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) représente 3 % de toutes les tumeurs malignes et est la sixième tumeur maligne la plus répandue dans le monde. Il y aura environ 38 000 nouveaux cas et 11 000 décès aux États-Unis en 2004 et environ 500 000 cas dans le monde chaque année [1]. Le carcinome épidermoïde représente au moins 95 % de tous les cancers de la tête et du cou. Le traitement chirurgical reste la norme de traitement pour les patients atteints de HNSCC résécable. Pour les patients présentant un risque élevé de rechute locale ou à distance, une radiothérapie (RT) seule ou en association avec une chimiothérapie est administrée après la chirurgie pour améliorer le contrôle loco-régional et la survie globale.

La chimiothérapie néoadjuvante pour les patients atteints d'un HNSCC respectable reste une option expérimentale pour ces patients. Un délai de deux semaines dans la résection chirurgicale définitive chez les patients atteints de HNSCC opérable ne semble pas avoir d'impact sur les résultats cliniques de ces patients et, dans de nombreux cas, peut être nécessaire pour terminer l'ensemble du bilan préopératoire. Par conséquent, une conception d'étude impliquant un traitement préopératoire de deux semaines chez des patients atteints d'un HNSCC opérable ne devrait pas être une préoccupation.

EGFR comme cible thérapeutique dans le HNSCC

Le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) est une protéine transmembranaire de 170 Kda qui est considérée comme importante dans la prolifération et la survie des cellules cancéreuses [2]. La surexpression de l'EGFR a été trouvée dans plusieurs tumeurs malignes, notamment les cancers de la tête et du cou, du poumon, du sein, de la prostate, de la vessie et du pancréas [3-7]. Dans le HNSCC, l'EGFR et son ligand TGF sont surexprimés dans 80 à 90 % des tumeurs par rapport à la muqueuse normale ; [8] la coexpression du récepteur et du ligand implique une voie de régulation autocrine dans la cancérogenèse HNSCC. La pertinence clinique de la surexpression de l'EGFR en tant que facteur pronostique indépendant dans le HNSCC a été bien démontrée. Des niveaux élevés d'EGFR tumoral sont corrélés avec un stade avancé, [9] une augmentation de la taille de la tumeur, [9] une diminution de la survie, [10-13] une augmentation de la récidive, [10] et une diminution de la sensibilité à la radiothérapie [14]. Une étude récente suggère que des taux sériques élevés d'EGFR pourraient même être corrélés à un grade tumoral supérieur de la tête et du cou [15]. La surexpression de l'EGFR et du ligand dans les tissus HNSCC partiellement et entièrement transformés, sa corrélation avec un mauvais résultat clinique et la fonction aberrante du réseau EGFR dans le HNSCC fournissent des preuves convaincantes d'une relation entre l'EGFR et le développement et la progression du HNSCC, et suggèrent une rôle de l'EGFR en tant que cible pour le traitement du cancer.

L'EGFR a été ciblé sur le domaine extracellulaire en bloquant la liaison du ligand, sur le domaine intracellulaire en inhibant l'activité de la tyrosine kinase et au niveau génétique en ciblant la production du récepteur lui-même. Les anticorps monoclonaux spécifiques de l'EGFR interfèrent avec la liaison du ligand, tandis que la conjugaison d'un ligand ou d'un anticorps de l'EGFR à une toxine d'origine bactérienne permet la délivrance d'un agent cytotoxique à la surface cellulaire. De nombreux agents ciblant l'EGFR sont en cours d'évaluation clinique au HNSCC. En général, les réponses cliniques chez les patients HNSCC à un stade avancé de la maladie n'ont été observées que lorsque ces agents ont été associés à une chimiothérapie cytotoxique ou à une radiothérapie. Des essais cliniques utilisant des inhibiteurs de l'EGFR comme traitement adjuvant du HNSCC sont actuellement en cours.