Undersøgelse af TARCEVA (Erlotinib) som adjuverende behandling for lokalt avanceret hoved- og halspladecellecarcinom

Planocellulært karcinom i hoved og hals (HNSCC) udgør 3 procent af alle maligne sygdomme og er den sjette mest almindelige malignitet på verdensplan. Der vil være anslået 38.000 nye tilfælde og 11.000 dødsfald i USA i 2004 og cirka 500.000 tilfælde på verdensplan årligt [1]. Planocellulært karcinom tegner sig for mindst 95 procent af alle hoved- og halskræft. Kirurgisk behandling forbliver standarden for terapi for patienter med resektabel HNSCC. Til patienter med høj risiko for lokalt eller fjernt tilbagefald gives strålebehandling (RT) alene eller i kombination med kemoterapi efter operationen for at forbedre den loko-regionale kontrol og den samlede overlevelse.

Neoadjuverende kemoterapi til patienter med respektabel HNSCC er fortsat en eksperimentel mulighed for disse patienter. En to-ugers forsinkelse i definitiv kirurgisk resektion hos patienter med operabel HNSCC menes ikke at påvirke det kliniske resultat af disse patienter og kan i mange tilfælde være nødvendig for at fuldføre hele den præoperative oparbejdning. Som følge heraf bør et studiedesign, der involverer et to-ugers præoperativt behandlingsforløb hos patienter med operabel HNSCC, ikke være et problem.

EGFR som et terapeutisk mål i HNSCC

Epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) er et 170-Kda transmembranprotein, der menes at være vigtigt i proliferation og overlevelse af cancerceller [2]. Overekspression af EGFR er blevet fundet i adskillige maligne sygdomme, herunder hoved- og halskræft, lunge-, bryst-, prostata-, blære- og bugspytkirtelkræft [3-7]. I HNSCC er EGFR og dets ligand TGF overudtrykt i 80-90% af tumorerne sammenlignet med normal slimhinde; [8] co-ekspressionen af ​​receptor og ligand implicerer en autokrin regulatorisk vej i HNSCC carcinogenese. Den kliniske relevans af EGFR-overekspression som en uafhængig prognostisk faktor i HNSCC er blevet godt demonstreret. Høje tumor-EGFR-niveauer er korreleret med fremskredent stadium, [9] øget tumorstørrelse, [9] nedsat overlevelse, [10-13] øget tilbagefald[10] og nedsat følsomhed over for strålebehandling [14]. En nylig undersøgelse tyder på, at høje serum-EGFR-niveauer endda kan korrelere med højere hoved- og halstumorgrad [15]. Overekspressionen af ​​EGFR og ligand i delvist og fuldt transformeret HNSCC-væv, dets korrelation med dårlige kliniske resultater og den afvigende funktion af EGFR-netværket i HNSCC giver overbevisende beviser for en sammenhæng mellem EGFR og udviklingen og progressionen af ​​HNSCC, og foreslår en rolle for EGFR som mål for kræftbehandling.

EGFR er blevet målrettet mod det ekstracellulære domæne ved at blokere ligandbinding, på det intracellulære domæne ved at hæmme tyrosinkinaseaktivitet og på det genetiske niveau ved at målrette produktionen af ​​selve receptoren. EGFR-specifikke monoklonale antistoffer interfererer med ligandbinding, mens konjugation af en EGFR-ligand eller antistof til et bakterielt afledt toksin muliggør levering af et cytotoksisk middel til celleoverfladen. Mange af de EGFR-målrettede midler gennemgår klinisk evaluering i HNSCC. Generelt er kliniske responser hos HNSCC-patienter med fremskreden sygdom kun blevet observeret, når disse midler er blevet kombineret med cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling. Kliniske forsøg med EGFR-hæmmere som adjuverende terapi for HNSCC er i øjeblikket i gang.