Studie zu TARCEVA (Erlotinib) als adjuvante Behandlung bei lokal fortgeschrittenem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom

Das Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC) macht 3 Prozent aller bösartigen Erkrankungen aus und ist weltweit die sechsthäufigste bösartige Erkrankung. Es wird 2004 in den Vereinigten Staaten schätzungsweise 38.000 neue Fälle und 11.000 Todesfälle geben und jährlich etwa 500.000 Fälle weltweit [1]. Das Plattenepithelkarzinom macht mindestens 95 Prozent aller Kopf-Hals-Tumoren aus. Die chirurgische Behandlung bleibt der Therapiestandard für Patienten mit resezierbarem HNSCC. Bei Patienten mit hohem Risiko für lokale oder Fernrezidive wird nach der Operation eine Strahlentherapie (RT) allein oder in Kombination mit einer Chemotherapie verabreicht, um die lokoregionäre Kontrolle und das Gesamtüberleben zu verbessern.

Die neoadjuvante Chemotherapie für Patienten mit respektablem HNSCC bleibt eine experimentelle Option für diese Patienten. Es wird nicht angenommen, dass eine zweiwöchige Verzögerung der definitiven chirurgischen Resektion bei Patienten mit operablem HNSCC das klinische Ergebnis dieser Patienten beeinflusst und in vielen Fällen erforderlich sein kann, um alle präoperativen Untersuchungen abzuschließen. Daher sollte ein Studiendesign mit einer zweiwöchigen präoperativen Therapie bei Patienten mit operablem HNSCC unbedenklich sein.

EGFR als therapeutisches Ziel bei HNSCC

Der epidermale Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) ist ein 170-kda-Transmembranprotein, von dem angenommen wird, dass es für die Proliferation und das Überleben von Krebszellen wichtig ist [2]. Eine Überexpression von EGFR wurde bei mehreren Malignomen gefunden, darunter Kopf-Hals-, Lungen-, Brust-, Prostata-, Blasen- und Bauchspeicheldrüsenkrebs [3-7]. Bei HNSCC werden EGFR und sein Ligand TGF in 80–90 % der Tumoren im Vergleich zu normaler Schleimhaut überexprimiert; [8] die Koexpression von Rezeptor und Ligand impliziert einen autokrinen Regulationsweg bei der HNSCC-Karzinogenese. Die klinische Relevanz der EGFR-Überexpression als unabhängiger prognostischer Faktor bei HNSCC ist gut belegt. Hohe Tumor-EGFR-Spiegel korrelieren mit fortgeschrittenem Stadium,[9] erhöhter Tumorgröße, [9] verringerter Überlebenszeit,[10-13] erhöhter Rezidivrate[10] und verringerter Empfindlichkeit gegenüber Strahlenbehandlung [14]. Eine kürzlich durchgeführte Studie legt nahe, dass hohe EGFR-Serumspiegel sogar mit einem höheren Kopf-Hals-Tumorgrad korrelieren können [15]. Die Überexpression von EGFR und Ligand in teilweise und vollständig transformiertem HNSCC-Gewebe, ihre Korrelation mit einem schlechten klinischen Ergebnis und die abweichende Funktion des EGFR-Netzwerks bei HNSCC liefern überzeugende Beweise für eine Beziehung zwischen EGFR und der Entwicklung und Progression von HNSCC und legen nahe a Rolle für EGFR als Ziel für die Krebstherapie.

EGFR wurde auf die extrazelluläre Domäne durch Blockieren der Ligandenbindung, auf die intrazelluläre Domäne durch Hemmen der Tyrosinkinase-Aktivität und auf genetischer Ebene durch gezielte Produktion des Rezeptors selbst gerichtet. EGFR-spezifische monoklonale Antikörper stören die Ligandenbindung, während die Konjugation eines EGFR-Liganden oder -Antikörpers an ein bakteriell abgeleitetes Toxin die Abgabe eines zytotoxischen Mittels an die Zelloberfläche ermöglicht. Viele der EGFR-Targeting-Wirkstoffe werden derzeit bei HNSCC klinisch getestet. Im Allgemeinen wurden klinische Reaktionen bei HNSCC-Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung nur beobachtet, wenn diese Wirkstoffe mit einer zytotoxischen Chemotherapie oder Strahlentherapie kombiniert wurden. Klinische Studien mit EGFR-Inhibitoren als adjuvante Therapie für HNSCC sind derzeit im Gange.