Studie přípravku TARCEVA (Erlotinib) jako adjuvantní léčby lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu hlavy a krku

Spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC) tvoří 3 procenta všech malignit a je šestým nejčastějším maligním onemocněním na celém světě. Odhaduje se, že v roce 2004 bude ve Spojených státech 38 000 nových případů a 11 000 úmrtí a přibližně 500 000 případů celosvětově ročně [1]. Spinocelulární karcinom tvoří nejméně 95 procent všech nádorů hlavy a krku. Chirurgická léčba zůstává standardem léčby pacientů s resekabilním HNSCC. U pacientů s vysokým rizikem lokálního nebo vzdáleného relapsu se po operaci podává radioterapie (RT) samotná nebo v kombinaci s chemoterapií ke zlepšení lokoregionální kontroly a celkového přežití.

Neoadjuvantní chemoterapie u pacientů s úctyhodnou HNSCC zůstává pro tyto pacienty experimentální možností. Nepředpokládá se, že dvoutýdenní zpoždění v definitivní chirurgické resekci u pacientů s operabilním HNSCC ovlivní klinický výsledek těchto pacientů a v mnoha případech může být zapotřebí k dokončení všech předoperačních vyšetření. V důsledku toho by návrh studie zahrnující dvoutýdenní předoperační léčbu u pacientů s operabilním HNSCC neměl být znepokojivý.

EGFR jako terapeutický cíl u HNSCC

Receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) je 170 kda transmembránový protein, o kterém se předpokládá, že je důležitý při proliferaci a přežití rakovinných buněk [2]. Nadměrná exprese EGFR byla nalezena u několika malignit, včetně rakoviny hlavy a krku, plic, prsu, prostaty, močového měchýře a slinivky [3–7]. U HNSCC jsou EGFR a jeho ligand TGF nadměrně exprimovány u 80–90 % nádorů ve srovnání s normální sliznicí; [8] koexprese receptoru a ligandu implikuje autokrinní regulační dráhu v karcinogenezi HNSCC. Klinický význam nadměrné exprese EGFR jako nezávislého prognostického faktoru u HNSCC byl dobře prokázán. Vysoké hladiny tumorového EGFR korelují s pokročilým stadiem,[9] zvětšenou velikostí tumoru, [9] sníženým přežitím[10–13] zvýšenou recidivou[10] a sníženou citlivostí na radiační léčbu [14]. Nedávná studie naznačuje, že vysoké hladiny EGFR v séru mohou dokonce korelovat s vyšším stupněm nádoru hlavy a krku [15]. Nadměrná exprese EGFR a ligandu v částečně a plně transformované tkáni HNSCC, její korelace se špatným klinickým výsledkem a aberantní funkce sítě EGFR u HNSCC poskytují přesvědčivé důkazy o vztahu mezi EGFR a rozvojem a progresí HNSCC a naznačují, že roli EGFR jako cíle pro léčbu rakoviny.

EGFR byl zacílen na extracelulární doménu blokováním vazby ligandu, na intracelulární doménu inhibicí aktivity tyrosinkinázy a na genetické úrovni cílením na produkci samotného receptoru. EGFR-specifické monoklonální protilátky interferují s vazbou ligandu, zatímco konjugace EGFR ligandu nebo protilátky s bakteriálně odvozeným toxinem umožňuje dodání cytotoxického činidla na buněčný povrch. Mnoho látek zacílených na EGFR prochází klinickým hodnocením u HNSCC. Obecně byly klinické odpovědi u pacientů s HNSCC s pokročilým onemocněním pozorovány pouze tehdy, když byla tato činidla kombinována s cytotoxickou chemoterapií nebo radiační terapií. V současné době probíhají klinické studie využívající inhibitory EGFR jako adjuvantní léčbu HNSCC.