Studio di TARCEVA (Erlotinib) come trattamento adiuvante per il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato

Il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) costituisce il 3% di tutti i tumori maligni ed è il sesto tumore maligno più comune al mondo. Ci saranno circa 38.000 nuovi casi e 11.000 decessi negli Stati Uniti nel 2004 e circa 500.000 casi in tutto il mondo ogni anno [1]. Il carcinoma a cellule squamose rappresenta almeno il 95% di tutti i tumori della testa e del collo. Il trattamento chirurgico rimane lo standard di terapia per i pazienti con HNSCC resecabile. Per i pazienti ad alto rischio di recidiva locale oa distanza, la radioterapia (RT) da sola o in combinazione con la chemioterapia viene somministrata dopo l'intervento chirurgico per migliorare il controllo loco-regionale e la sopravvivenza globale.

La chemioterapia neoadiuvante per i pazienti con HNSCC rispettabile rimane un'opzione sperimentale per questi pazienti. Non si ritiene che un ritardo di due settimane nella resezione chirurgica definitiva nei pazienti con HNSCC operabile abbia un impatto sull'esito clinico di questi pazienti e in molti casi potrebbe essere necessario per completare tutto il work-up preoperatorio. Di conseguenza, un disegno di studio che preveda un ciclo di terapia preoperatoria di due settimane in pazienti con HNSCC operabile non dovrebbe destare preoccupazione.

EGFR come target terapeutico nell'HNSCC

Il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) è una proteina transmembrana di 170 Kda che si ritiene sia importante nella proliferazione e nella sopravvivenza delle cellule tumorali [2]. La sovraespressione di EGFR è stata riscontrata in diversi tumori maligni, tra cui il cancro della testa e del collo, del polmone, della mammella, della prostata, della vescica e del pancreas [3-7]. Nell'HNSCC, l'EGFR e il suo ligando TGF sono sovraespressi nell'80-90% dei tumori rispetto alla mucosa normale; [8] la coespressione del recettore e del ligando implica una via di regolazione autocrina nella carcinogenesi dell'HNSCC. La rilevanza clinica della sovraespressione di EGFR come fattore prognostico indipendente nell'HNSCC è stata ben dimostrata. Alti livelli di EGFR tumorale sono correlati con stadio avanzato, [9] aumento delle dimensioni del tumore, [9] diminuzione della sopravvivenza, [10-13] aumento delle recidive, [10] e diminuzione della sensibilità al trattamento con radiazioni [14]. Uno studio recente suggerisce che alti livelli sierici di EGFR possono anche essere correlati a un grado di tumore della testa e del collo più elevato [15]. La sovraespressione di EGFR e del ligando nel tessuto HNSCC parzialmente e completamente trasformato, la sua correlazione con lo scarso esito clinico e la funzione aberrante della rete EGFR nell'HNSCC forniscono prove convincenti di una relazione tra EGFR e lo sviluppo e la progressione dell'HNSCC e suggeriscono un ruolo dell'EGFR come bersaglio per la terapia del cancro.

L'EGFR è stato mirato al dominio extracellulare bloccando il legame del ligando, al dominio intracellulare inibendo l'attività della tirosina chinasi ea livello genetico mirando alla produzione del recettore stesso. Gli anticorpi monoclonali specifici dell'EGFR interferiscono con il legame del ligando, mentre la coniugazione di un ligando o di un anticorpo dell'EGFR a una tossina derivata da batteri consente il rilascio di un agente citotossico sulla superficie cellulare. Molti degli agenti mirati all'EGFR sono in fase di valutazione clinica nell'HNSCC. In generale, le risposte cliniche nei pazienti HNSCC con malattia avanzata sono state osservate solo quando questi agenti sono stati combinati con chemioterapia citotossica o radioterapia. Sono attualmente in corso studi clinici che utilizzano inibitori dell'EGFR come terapia adiuvante per l'HNSCC.