Tutkimus TARCEVAsta (Erlotinib) paikallisesti edenneen pään ja kaulan okasolusyövän adjuvanttihoitona

Pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC) muodostaa 3 prosenttia kaikista pahanlaatuisista kasvaimista ja on kuudenneksi yleisin pahanlaatuinen syöpä maailmanlaajuisesti. Yhdysvalloissa arvioidaan olevan 38 000 uutta tapausta ja 11 000 kuolemaa vuonna 2004 ja noin 500 000 tapausta maailmanlaajuisesti vuosittain [1]. Levyepiteelisyöpä muodostaa vähintään 95 prosenttia kaikista pään ja kaulan syövistä. Kirurginen hoito on edelleen hoidon standardi potilaille, joilla on resekoitava HNSCC. Potilaille, joilla on suuri paikallisen tai etäisen uusiutumisen riski, sädehoitoa (RT) annetaan yksinään tai yhdistelmänä kemoterapian kanssa leikkauksen jälkeen paikallisen alueellisen kontrollin ja kokonaiseloonjäämisen parantamiseksi.

Neoadjuvanttikemoterapia potilaille, joilla on kunnioitettava HNSCC, on edelleen kokeellinen vaihtoehto näille potilaille. Kahden viikon viivästyksen lopullisessa kirurgisessa resektiossa potilailla, joilla on operoitavissa oleva HNSCC, ei uskota vaikuttavan näiden potilaiden kliiniseen lopputulokseen, ja monissa tapauksissa se saattaa olla tarpeen koko leikkausta edeltävän toimenpiteen suorittamiseksi. Tämän seurauksena tutkimussuunnitelman, joka sisältää kahden viikon preoperatiivisen hoitojakson potilailla, joilla on operoitavissa oleva HNSCC, ei pitäisi olla huolenaihe.

EGFR terapeuttisena kohteena HNSCC:ssä

Epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGFR) on 170 kda:n transmembraaniproteiini, jonka uskotaan olevan tärkeä syöpäsolujen lisääntymisessä ja selviytymisessä [2]. EGFR:n yli-ilmentymistä on havaittu useissa pahanlaatuisissa kasvaimissa, mukaan lukien pään ja kaulan, keuhkojen, rintojen, eturauhasen, virtsarakon ja haimasyöpä [3-7]. HNSCC:ssä EGFR ja sen ligandi TGF yliekspressoituvat 80-90 %:ssa kasvaimista normaaliin limakalvoon verrattuna; [8] Reseptorin ja ligandin yhteisilmentyminen liittyy autokriiniseen säätelyreittiin HNSCC:n karsinogeneesissä. EGFR:n yli-ilmentymisen kliininen merkitys riippumattomana prognostisena tekijänä HNSCC:ssä on osoitettu hyvin. Kasvaimen korkeat EGFR-tasot korreloivat pitkälle edenneen vaiheen [9] kasvaneen kasvaimen koon, [9] vähentyneen eloonjäämisen [10-13] lisääntymisen kanssa, [10-13] lisääntyneen uusiutumisen kanssa [10] ja alentuneen herkkyyden sädehoidolle [14]. Tuoreen tutkimuksen mukaan korkea seerumin EGFR-taso saattaa jopa korreloida korkeamman pään ja kaulan kasvaimen asteen kanssa [15]. EGFR:n ja ligandin yli-ilmentyminen osittain ja täysin transformoituneessa HNSCC-kudoksessa, sen korrelaatio huonon kliinisen lopputuloksen kanssa ja EGFR-verkoston poikkeava toiminta HNSCC:ssä tarjoavat vakuuttavaa näyttöä EGFR:n ja HNSCC:n kehityksen ja etenemisen välisestä suhteesta ja ehdottavat EGFR:n rooli syövän hoidon kohteena.

EGFR on kohdistettu solunulkoiseen domeeniin estämällä ligandin sitoutuminen, solunsisäiseen domeeniin estämällä tyrosiinikinaasiaktiivisuutta ja geneettisellä tasolla kohdistamalla itse reseptorin tuotanto. EGFR-spesifiset monoklonaaliset vasta-aineet häiritsevät ligandin sitoutumista, kun taas EGFR-ligandin tai -vasta-aineen konjugointi bakteeriperäiseen toksiiniin mahdollistaa sytotoksisen aineen kuljettamisen solun pintaan. Monet EGFR:ään kohdistuvista aineista ovat kliinisessä arvioinnissa HNSCC:ssä. Yleensä kliinisiä vasteita HNSCC-potilailla, joilla on pitkälle edennyt sairaus, on havaittu vain, kun nämä aineet on yhdistetty sytotoksiseen kemoterapiaan tai sädehoitoon. Kliiniset tutkimukset, joissa käytetään EGFR-estäjiä HNSCC:n adjuvanttihoitona, ovat parhaillaan käynnissä.