特罗凯（厄洛替尼）辅助治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌的研究

头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 占所有恶性肿瘤的 3%，是全球第六大常见恶性肿瘤。 据估计，2004 年美国将有 38,000 例新发病例和 11,000 例死亡病例，全世界每年约有 500,000 例病例 [1]。 鳞状细胞癌至少占所有头颈癌的 95%。 手术治疗仍然是可切除 HNSCC 患者的标准治疗方法。 对于具有局部或远处复发高风险的患者，手术后单独进行放疗 (RT) 或联合化疗，以改善局部区域控制和总生存期。

对患有严重 HNSCC 的患者进行新辅助化疗仍然是这些患者的实验性选择。 可手术 HNSCC 患者延迟两周进行根治性手术切除不会影响这些患者的临床结果，并且在许多情况下可能需要完成所有术前检查。 因此，一项涉及可手术 HNSCC 患者术前两周疗程的研究设计不应该成为一个问题。

EGFR 作为 HNSCC 的治疗靶点

表皮生长因子受体 (EGFR) 是一种 170 Kda 的跨膜蛋白，被认为对癌细胞的增殖和存活很重要 [2]。 已在多种恶性肿瘤中发现 EGFR 过度表达，包括头颈癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌和胰腺癌 [3-7]。 在 HNSCC 中，与正常粘膜相比，EGFR 及其配体 TGF 在 80-90% 的肿瘤中过表达； [8] 受体和配体的共表达暗示了 HNSCC 癌变过程中的自分泌调节途径。 EGFR 过表达作为 HNSCC 的独立预后因素的临床相关性已得到充分证明。 高肿瘤 EGFR 水平与晚期、[9] 肿瘤大小增加、[9] 生存率降低、[10-13] 复发增加、[10] 和对放射治疗的敏感性降低 [14] 相关。 最近的一项研究表明，高血清 EGFR 水平甚至可能与较高的头颈部肿瘤分级相关 [15]。 EGFR 和配体在部分和完全转化的 HNSCC 组织中的过表达、其与不良临床结果的相关性以及 EGFR 网络在 HNSCC 中的异常功能为 EGFR 与 HNSCC 的发展和进展之间的关系提供了令人信服的证据，并提出了EGFR 作为癌症治疗靶点的作用。

EGFR 通过阻断配体结合靶向胞外域，通过抑制酪氨酸激酶活性靶向胞内域，通过靶向受体本身的产生靶向基因水平。 EGFR 特异性单克隆抗体会干扰配体结合，而 EGFR 配体或抗体与细菌衍生毒素的结合能够将细胞毒剂递送至细胞表面。 许多 EGFR 靶向药物正在 HNSCC 中进行临床评估。 一般来说，只有当这些药物与细胞毒性化疗或放疗联合使用时，才能观察到晚期 HNSCC 患者的临床反应。 目前正在进行使用 EGFR 抑制剂作为 HNSCC 辅助治疗的临床试验。