Исследование TARCEVA (эрлотиниб) в качестве адъювантного лечения местнораспространенного плоскоклеточного рака головы и шеи

Плоскоклеточный рак головы и шеи (ПРГШ) составляет 3% всех злокачественных новообразований и является шестым по распространенности злокачественным новообразованием в мире. По оценкам, в 2004 г. в Соединенных Штатах будет зарегистрировано 38 000 новых случаев заболевания и 11 000 смертей, а во всем мире — около 500 000 случаев ежегодно [1]. Плоскоклеточная карцинома составляет не менее 95 процентов всех случаев рака головы и шеи. Хирургическое лечение остается стандартом терапии пациентов с операбельным ПРГШ. Пациентам с высоким риском локального или отдаленного рецидива лучевая терапия (ЛТ) отдельно или в сочетании с химиотерапией назначается после операции для улучшения локально-регионарного контроля и общей выживаемости.

Неоадъювантная химиотерапия для пациентов с респектабельным HNSCC остается экспериментальным вариантом для этих пациентов. Считается, что двухнедельная задержка окончательной хирургической резекции у пациентов с операбельным ПРГШ не влияет на клинический исход у этих пациентов и во многих случаях может потребоваться для завершения всех предоперационных обследований. В результате дизайн исследования, предполагающий двухнедельный предоперационный курс терапии у пациентов с операбельным ПРГШ, не должен вызывать беспокойства.

EGFR как терапевтическая мишень при HNSCC

Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) представляет собой трансмембранный белок массой 170 кДа, который считается важным для пролиферации и выживания раковых клеток [2]. Сверхэкспрессия EGFR была обнаружена при нескольких злокачественных новообразованиях, включая рак головы и шеи, легких, молочной железы, предстательной железы, мочевого пузыря и поджелудочной железы [3-7]. При HNSCC EGFR и его лиганд TGF сверхэкспрессируются в 80-90% опухолей по сравнению с нормальной слизистой оболочкой; [8] коэкспрессия рецептора и лиганда указывает на участие аутокринного регуляторного пути в канцерогенезе HNSCC. Хорошо продемонстрирована клиническая значимость гиперэкспрессии EGFR как независимого прогностического фактора при HNSCC. Высокие уровни EGFR в опухоли коррелируют с поздней стадией [9], увеличением размера опухоли, [9] снижением выживаемости [10-13], учащением рецидивов [10] и снижением чувствительности к лучевой терапии [14]. Недавнее исследование предполагает, что высокие уровни EGFR в сыворотке могут даже коррелировать с более высокой степенью опухоли головы и шеи [15]. Сверхэкспрессия EGFR и лиганда в частично и полностью трансформированной ткани ПРГШ, ее корреляция с плохим клиническим исходом и аберрантная функция сети EGFR в ПРГШ обеспечивают убедительные доказательства взаимосвязи между EGFR и развитием и прогрессированием ПРГШ и предполагают Роль EGFR в качестве мишени для терапии рака.

EGFR был нацелен на внеклеточный домен путем блокирования связывания лиганда, на внутриклеточный домен путем ингибирования активности тирозинкиназы и на генетическом уровне путем нацеливания на продукцию самого рецептора. EGFR-специфические моноклональные антитела препятствуют связыванию лиганда, в то время как конъюгация лиганда EGFR или антитела с токсином бактериального происхождения обеспечивает доставку цитотоксического агента на поверхность клетки. Многие из агентов, воздействующих на EGFR, проходят клиническую оценку при HNSCC. В целом клинический ответ у пациентов с ПРГШ на поздних стадиях заболевания наблюдался только тогда, когда эти агенты сочетались с цитотоксической химиотерапией или лучевой терапией. В настоящее время проводятся клинические испытания с использованием ингибиторов EGFR в качестве адъювантной терапии ПРГШ.