Estudo de TARCEVA (Erlotinibe) como Tratamento Adjuvante para Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço Localmente Avançado

O carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (HNSCC) constitui 3% de todas as neoplasias malignas e é a sexta neoplasia maligna mais comum em todo o mundo. Haverá uma estimativa de 38.000 novos casos e 11.000 mortes nos Estados Unidos em 2004 e aproximadamente 500.000 casos em todo o mundo anualmente [1]. O carcinoma de células escamosas representa pelo menos 95% de todos os cânceres de cabeça e pescoço. O tratamento cirúrgico continua sendo o padrão de terapia para pacientes com HNSCC ressecável. Para pacientes com alto risco de recidiva local ou distante, a radioterapia (RT) isoladamente ou em combinação com a quimioterapia é administrada após a cirurgia para melhorar o controle loco-regional e a sobrevida geral.

A quimioterapia neoadjuvante para pacientes com HNSCC respeitável continua sendo uma opção experimental para esses pacientes. Acredita-se que um atraso de duas semanas na ressecção cirúrgica definitiva em pacientes com HNSCC operável não afete o resultado clínico desses pacientes e, em muitos casos, pode ser necessário para concluir toda a avaliação pré-operatória. Como resultado, um desenho de estudo envolvendo um curso de terapia pré-operatória de duas semanas em pacientes com HNSCC operável não deve ser uma preocupação.

EGFR como alvo terapêutico em HNSCC

O receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) é uma proteína transmembrana de 170 Kda que se acredita ser importante na proliferação e sobrevivência das células cancerígenas [2]. A superexpressão de EGFR foi encontrada em várias neoplasias, incluindo câncer de cabeça e pescoço, pulmão, mama, próstata, bexiga e pâncreas [3-7]. Em HNSCC, EGFR e seu ligante TGF são superexpressos em 80-90% dos tumores em comparação com a mucosa normal; [8] a co-expressão de receptor e ligante implica uma via reguladora autócrina na carcinogênese de HNSCC. A relevância clínica da superexpressão de EGFR como fator prognóstico independente em HNSCC foi bem demonstrada. Níveis elevados de EGFR tumoral estão correlacionados com estágio avançado,[9] aumento do tamanho do tumor, [9] diminuição da sobrevida,[10-13] aumento da recorrência[10] e diminuição da sensibilidade ao tratamento com radiação [14]. Um estudo recente sugere que altos níveis séricos de EGFR podem até se correlacionar com maior grau de tumor de cabeça e pescoço [15]. A superexpressão de EGFR e ligante em tecido de HNSCC parcialmente e totalmente transformado, sua correlação com desfecho clínico ruim e a função aberrante da rede de EGFR em HNSCC fornecem evidências convincentes de uma relação entre EGFR e o desenvolvimento e progressão de HNSCC e sugerem uma papel do EGFR como um alvo para a terapia do câncer.

O EGFR foi direcionado ao domínio extracelular bloqueando a ligação do ligante, no domínio intracelular inibindo a atividade da tirosina quinase e no nível genético ao direcionar a produção do próprio receptor. Os anticorpos monoclonais específicos de EGFR interferem com a ligação do ligando, enquanto a conjugação de um ligando ou anticorpo de EGFR a uma toxina derivada de bactérias permite a entrega de um agente citotóxico à superfície celular. Muitos dos agentes direcionados ao EGFR estão passando por avaliação clínica em HNSCC. Em geral, as respostas clínicas em pacientes com HNSCC com doença avançada só foram observadas quando esses agentes foram combinados com quimioterapia citotóxica ou radioterapia. Ensaios clínicos usando inibidores de EGFR como terapia adjuvante para HNSCC estão em andamento.