Estudio de TARCEVA (Erlotinib) como tratamiento adyuvante para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado

El carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) constituye el 3 por ciento de todas las neoplasias malignas y es la sexta neoplasia maligna más común en todo el mundo. Habrá un estimado de 38.000 casos nuevos y 11.000 muertes en los Estados Unidos en 2004 y aproximadamente 500.000 casos en todo el mundo anualmente [1]. El carcinoma de células escamosas representa al menos el 95 por ciento de todos los cánceres de cabeza y cuello. El tratamiento quirúrgico sigue siendo el tratamiento estándar para pacientes con HNSCC resecable. Para pacientes con alto riesgo de recaída local o distante, la radioterapia (RT) sola o en combinación con quimioterapia se administra después de la cirugía para mejorar el control locorregional y la supervivencia general.

La quimioterapia neoadyuvante para pacientes con HNSCC respetable sigue siendo una opción experimental para estos pacientes. No se cree que un retraso de dos semanas en la resección quirúrgica definitiva en pacientes con HNSCC operable afecte el resultado clínico de estos pacientes y, en muchos casos, puede ser necesario para completar todo el estudio preoperatorio. Como resultado, un diseño de estudio que involucre un curso de terapia preoperatoria de dos semanas en pacientes con HNSCC operable no debería ser una preocupación.

EGFR como diana terapéutica en HNSCC

El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es una proteína transmembrana de 170 kda que se cree que es importante en la proliferación y supervivencia de las células cancerosas [2]. La sobreexpresión de EGFR se ha encontrado en varios tumores malignos, incluidos el cáncer de cabeza y cuello, pulmón, mama, próstata, vejiga y páncreas [3-7]. En HNSCC, EGFR y su ligando TGF se sobreexpresan en el 80-90% de los tumores en comparación con la mucosa normal; [8] la coexpresión de receptor y ligando implica una vía reguladora autocrina en la carcinogénesis de HNSCC. La relevancia clínica de la sobreexpresión de EGFR como factor pronóstico independiente en HNSCC ha sido bien demostrada. Los niveles altos de EGFR en el tumor se correlacionan con el estadio avanzado,[9] el aumento del tamaño del tumor, [9] la disminución de la supervivencia,[10-13] el aumento de la recurrencia,[10] y la disminución de la sensibilidad a la radioterapia [14]. Un estudio reciente sugiere que los niveles séricos elevados de EGFR pueden incluso correlacionarse con un mayor grado de tumor de cabeza y cuello [15]. La sobreexpresión de EGFR y ligando en tejido HNSCC parcial y totalmente transformado, su correlación con un resultado clínico deficiente y la función aberrante de la red de EGFR en HNSCC proporcionan evidencia convincente de una relación entre EGFR y el desarrollo y progresión de HNSCC, y sugieren una papel de EGFR como diana para la terapia del cáncer.

El EGFR se ha dirigido al dominio extracelular mediante el bloqueo de la unión del ligando, al dominio intracelular mediante la inhibición de la actividad de la tirosina quinasa y al nivel genético mediante la producción dirigida del propio receptor. Los anticuerpos monoclonales específicos de EGFR interfieren con la unión del ligando, mientras que la conjugación de un ligando o anticuerpo de EGFR con una toxina derivada de una bacteria permite la administración de un agente citotóxico a la superficie celular. Muchos de los agentes dirigidos a EGFR se están sometiendo a evaluación clínica en HNSCC. En general, las respuestas clínicas en pacientes con HNSCC con enfermedad avanzada solo se han observado cuando estos agentes se han combinado con quimioterapia citotóxica o radioterapia. Actualmente se están realizando ensayos clínicos que usan inhibidores de EGFR como terapia adyuvante para HNSCC.