Studie av TARCEVA (Erlotinib) som adjuvansbehandling för lokalt avancerade skivepitelcancer i huvud och hals

Skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) utgör 3 procent av alla maligniteter och är den sjätte vanligaste maligniteten i världen. Det kommer att finnas uppskattningsvis 38 000 nya fall och 11 000 dödsfall i USA 2004 och cirka 500 000 fall över hela världen varje år [1]. Skivepitelcancer står för minst 95 procent av all huvud- och halscancer. Kirurgisk behandling förblir standarden för terapi för patienter med resecerbar HNSCC. För patienter med hög risk för lokalt eller avlägsna återfall ges strålbehandling (RT) enbart, eller i kombination med kemoterapi, efter operation för att förbättra lokalkontroll och total överlevnad.

Neoadjuvant kemoterapi för patienter med respektabel HNSCC är fortfarande ett experimentellt alternativ för dessa patienter. En två veckors försening av definitiv kirurgisk resektion hos patienter med opererbar HNSCC tros inte påverka det kliniska resultatet för dessa patienter och kan i många fall behövas för att slutföra hela den preoperativa upparbetningen. Som ett resultat bör en studiedesign som involverar en två veckors preoperativ behandling hos patienter med opererbar HNSCC inte vara ett problem.

EGFR som ett terapeutiskt mål i HNSCC

Epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) är ett 170-Kda transmembranprotein som tros vara viktigt i proliferation och överlevnad av cancerceller [2]. Överuttryck av EGFR har hittats i flera maligniteter, inklusive huvud- och nacke-, lung-, bröst-, prostatacancer, urinblåsa och pankreascancer [3-7]. I HNSCC överuttrycks EGFR och dess ligand TGF i 80-90 % av tumörerna jämfört med normal slemhinna; [8] samuttrycket av receptor och ligand implicerar en autokrin regulatorisk väg i HNSCC-karcinogenes. Den kliniska relevansen av EGFR-överuttryck som en oberoende prognostisk faktor vid HNSCC har visats väl. Höga tumör-EGFR-nivåer är korrelerade med framskridet stadium, [9] ökad tumörstorlek, [9] minskad överlevnad, [10-13] ökat återfall [10] och minskad känslighet för strålbehandling [14]. En färsk studie tyder på att höga EGFR-nivåer i serum till och med kan korrelera med högre tumörgrad i huvud och hals [15]. Överuttrycket av EGFR och ligand i delvis och helt transformerad HNSCC-vävnad, dess korrelation med dåligt kliniskt resultat och den avvikande funktionen hos EGFR-nätverket i HNSCC ger övertygande bevis på ett samband mellan EGFR och utvecklingen och progressionen av HNSCC, och föreslår en roll för EGFR som mål för cancerterapi.

EGFR har riktats mot den extracellulära domänen genom att blockera ligandbindning, på den intracellulära domänen genom att hämma tyrosinkinasaktivitet och på den genetiska nivån genom att rikta produktionen av själva receptorn. EGFR-specifika monoklonala antikroppar interfererar med ligandbindning, medan konjugering av en EGFR-ligand eller antikropp till ett bakteriellt härlett toxin möjliggör leverans av ett cytotoxiskt medel till cellytan. Många av EGFR-målmedlen genomgår klinisk utvärdering i HNSCC. I allmänhet har kliniska svar hos HNSCC-patienter med avancerad sjukdom endast observerats när dessa medel har kombinerats med cytotoxisk kemoterapi eller strålbehandling. Kliniska prövningar med EGFR-hämmare som adjuvant terapi för HNSCC pågår för närvarande.