未治療の転移性結腸直腸癌におけるビタミン D の研究
未治療の転移性結腸直腸癌患者におけるビタミンD補給のランダム化二重盲検第II相試験
調査の概要
詳細な説明
この調査研究では、研究者は、転移性結腸直腸癌の標準治療と組み合わせて投与された場合の標準および高用量のビタミン D 治療を比較しています。 標準治療には、5-FU、ロイコボリンおよびオキサリプラチン（FOLFOX）とベバシズマブの併用化学療法が含まれます。
参加者は、研究グループの1つに無作為に割り付けられます-アームA：ビタミンD（400 IU /日の標準用量）、FOLFOXとベバシズマブ、またはアームB：ビタミンD（2週間8000 IU /日の高用量、その後4000 IU /day)、FOLFOX およびベバシズマブ。
研究治療（治療のサイクルは14日です）：
ビタミンD
サイクル 1: ビタミン D 2 カプセルを 1 日 1 回 (同時に)、毎日経口摂取します。 アーム A に無作為に割り付けられた参加者は、400 IU のビタミン D を含むカプセル 1 つとプラセボ (薬を含まない錠剤) を含むカプセル 1 つを服用するため、あなたも医師もあなたがどのグループに割り当てられているかを知ることができません。 アーム B に無作為に割り付けられた参加者は、それぞれ 4000 IU のカプセルを 2 つ服用します。
次のサイクル: 1 日 1 回 (同時に)、毎日 1 カプセルを経口摂取します。 アーム A に無作為に割り付けられた参加者は、400 IU のビタミン D を含む 1 つのカプセルを服用します。アーム B に無作為に割り付けられた参加者は、4000 IU のビタミン D を含む 1 つのカプセルを服用します。
FOLFOX とベバシズマブ
FOLFOX とベバシズマブは、アーム A と B の両方のすべての参加者に対して、各サイクルの 1 日目に静脈内 (IV、腕の静脈を通して) 投与されます。注入には、医師の診察に加えて数時間かかります。ほぼ一日中クリニックにいる予定です。 5-FU は 1 日目にボーラス投与 (1 回投与) され、その後 2 日間にわたって連続 IV 注入として投与されることに注意してください。 port-a-cath を配置する必要があります。 ポートアキャスとは、皮膚の下に挿入する医療機器です。 持続注入は、カテーテルポートに挿入されたポンプによって送達されます。 ポンプは、腰に引っ掛けられるポーチに入れて持ち運ばれます。 2 日後にポンプを取り外す手配が行われます。 接続を解除するためにクリニックに戻る必要がある場合があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Idaho
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Boise、Idaho、アメリカ、83712
- Mountain States Tumor Institute at St. Luke's Regional Medical Center
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Fruitland、Idaho、アメリカ、83619
- Mountain States Tumor Institute- Fruitland
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Meridian、Idaho、アメリカ、83642
- Mountain States Tumor Institute - Meridian
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Nampa、Idaho、アメリカ、83686
- Mountain States Tumor Institute- Nampa
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Twin Falls、Idaho、アメリカ、83301
- Mountain States Tumor Institute- Twin Falls
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ
- The Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Massachusetts General Hospital
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Lowell、Massachusetts、アメリカ
- Lowell General Hospital
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Milford、Massachusetts、アメリカ
- Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center at Milford Regional Medical Center
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Newton、Massachusetts、アメリカ
- Newton-Wellesley Hospital
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South Weymouth、Massachusetts、アメリカ
- Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center in clinical affiliation with South Shore Hospital
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New Hampshire
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Concord、New Hampshire、アメリカ
- New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
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Hooksett、New Hampshire、アメリカ
- New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
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Laconia、New Hampshire、アメリカ
- New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
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Londonderry、New Hampshire、アメリカ
- Dana-Farber/New Hampshire Oncology-Hematology
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された、転移性または局所進行性（切除不能）の結腸または直腸の腺癌
- 測定可能な疾患
- KRAS 野生型および KRAS 変異体の患者は適格です
- -進行性または転移性結腸直腸癌に対する以前の全身治療は許可されていません
- -骨髄の25％以上に対する以前の放射線療法はありません
- -無作為化から4週間以内に手術または主要な生検なし
- パラフィン包埋および/または急速凍結された腫瘍組織サンプルが利用可能でなければなりません
除外基準:
- 妊娠していない、または授乳中ではない
- 以前の化学療法、全身療法または治験薬なし
- -他の抗がん療法の併用なし
- 既知の脳転移なし
- -適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部のがん、根治的に治療された小葉または乳管の上皮内がん、またはその他のがんを除いて、他の悪性腫瘍の病歴がない無作為化へ
- 過去 1 年間、1 日あたり 2000 IU を超えるビタミン D サプリメントを定期的に使用していない
- -5-FU、カペシタビン、オキサリプラチン、ロイコボリン、ベバシズマブおよび/またはビタミンD3と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴はありません
- -出血イベント、既存の出血素因、凝固障害または消化管穿孔の重要な履歴はありません
- -無作為化から6か月以内に動脈血栓性イベントがない
- 治癒しない深刻な傷、潰瘍、骨折がない
- コントロールされていない高血圧の病歴がない
- 臨床的に重要な末梢神経障害なし
- 症状が制御されていない素因となる結腸または小腸の疾患がない
- 制御されていない発作障害または活動性の神経疾患はありません
- 既存の高カルシウム血症なし
- 活動性副甲状腺機能亢進症は知られていない
- サイアザイド利尿薬の定期的な使用なし
- 吸収不良、制御不能な嘔吐または下痢なし
- 毒性のリスクを高める既知の併存疾患はありません
- 慢性的な経口コルチコステロイド療法またはビタミンD枯渇を引き起こす可能性のあるその他の療法の使用なし
- 臨床的に重要な心血管疾患なし
- コントロールされていない合併症はありません
- -研究参加に関連するリスクを高める可能性のある医学的または精神的状態、中毒性障害、または実験室の異常の病歴がない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：化学療法 + 標準用量のビタミン D
FOLFOX-ベバシズマブ: 機関の基準に従って 2 週間ごとのサイクルの 1 日目 (+/- 7 日) に静脈内投与 + 400 IU のビタミン D3 を 1 日 1 回経口投与 参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の理由による離脱まで治療を受けました。 |
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：化学療法 + 高用量
FOLFOX-ベバシズマブ: 機関の基準に従って 2 週間ごとのサイクルの 1 日目 (+/- 7 日) に静脈内投与 + 負荷用量として毎日 8000 IU x 2 週間、続いて維持用量として毎日 4000 IU。 参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の理由による離脱まで治療を受けました。 |
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間の中央値 (PFS)
時間枠：PD以外の理由で中止された場合はPDまたは非プロトコル療法が開始されるまで、8～16週間ごとに治療中および治療外の4サイクルごとに疾患を評価しました。参加者は 28.5 か月まで観察され、最大 56.7 か月のフォローアップが行われました。
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Kaplan-Meier 法に基づく無増悪生存期間は、試験への登録から疾患進行 (PD) または死亡が記録されるまでの期間として定義されます。 RECIST 1.1基準によると、進行性疾患（PD）は、治療開始以降に記録された最小合計LDを基準として、標的病変の最長直径（LD）の合計が少なくとも20％増加するか、または1つ以上の新しい病変が出現することです. 非標的病変の評価の PD は、1 つまたは複数の新しい病変の出現および/または非標的病変の明確な進行です。 治癒の可能性がある切除を追求するために治療を中止した患者は、手術時の無増悪生存期間について検閲されました。 がんの進行を経験していない、または死亡した患者は、最後の既知のフォローアップ日に打ち切られました。 |
PD以外の理由で中止された場合はPDまたは非プロトコル療法が開始されるまで、8～16週間ごとに治療中および治療外の4サイクルごとに疾患を評価しました。参加者は 28.5 か月まで観察され、最大 56.7 か月のフォローアップが行われました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間の中央値 (OS)
時間枠：参加者は、最後の参加者が登録された日から 36 か月まで、治療中止後 3 か月ごとにクリニック訪問または電話で生存を追跡されました。追跡期間の中央値は 22.9 か月で、最大 56.7 か月でした。
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Kaplan-Meier 法に基づく OS は、研究への参加から死亡までの時間として定義されるか、生存が最後に判明した日付で打ち切られます。
治癒の可能性がある切除を追求するために治療を中止した患者は、手術時の無増悪生存期間について検閲されました。
がんの進行を経験していない、または死亡した患者は、最後の既知のフォローアップ日に打ち切られました。
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参加者は、最後の参加者が登録された日から 36 か月まで、治療中止後 3 か月ごとにクリニック訪問または電話で生存を追跡されました。追跡期間の中央値は 22.9 か月で、最大 56.7 か月でした。
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客観的回答率
時間枠：疾患は、治療の 4 サイクルごとに評価されました。治療期間の中央値 (最大) は 7.3 (28.5) か月でした。
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客観的奏効率（ORR）は、治療に関するRECIST 1.1基準に基づいて、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合として定義されました。
標的病変の RECIST 1.1 によると、CR はすべての標的病変が完全に消失したことであり、PR は標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少したことであり、ベースラインの合計 LD を基準とします。
PRまたはより良い全体的な反応は、非標的病変の評価および新しい病変の欠如について、最小限の不完全な反応/安定した疾患（SD）を想定しています。
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疾患は、治療の 4 サイクルごとに評価されました。治療期間の中央値 (最大) は 7.3 (28.5) か月でした。
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グレード3～5の治療関連好中球減少症の毒性率
時間枠：AE は、治療の各サイクルの 1 日目と、最後の投与から 30 日後まで評価されました。最大治療期間は 28.5 か月で、中央値は 7.3 か月です。
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症例報告フォームで報告された有害事象共通毒性基準バージョン 4 (CTCAEv4) に基づいて、可能性、可能性が高い、または明確な治療属性を持つグレード 3 ～ 5 の好中球減少症を経験している治療を受けた参加者の割合がカウントされました。
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AE は、治療の各サイクルの 1 日目と、最後の投与から 30 日後まで評価されました。最大治療期間は 28.5 か月で、中央値は 7.3 か月です。
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ベースラインでのビタミンD欠乏症の参加者数
時間枠：ベースライン
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ビタミン D 欠乏症は、独立した研究所によって確立された方法で 1 バッチで測定された血漿 25-ヒドロキシビタミン D [25(OH)D] レベルが 20 ng/mL 未満であると定義されました。
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ベースライン
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ビタミンD充足率
時間枠：血漿サンプルは、治療の 3 つの時点で収集されました: 1 回目の再検査 (サイクル 5、1 日目)、2 回目の再検査 (サイクル 9、1 日目)、および治療中止時。治療期間の中央値 (最大) は 7.3 (28.5) か月でした。
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独立した研究所によって確立された方法ごとに 1 つのバッチで測定された治療で、血漿 25(OH)D >=30 ng/mL として定義されるビタミン D 充足を達成した参加者の割合。
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血漿サンプルは、治療の 3 つの時点で収集されました: 1 回目の再検査 (サイクル 5、1 日目)、2 回目の再検査 (サイクル 9、1 日目)、および治療中止時。治療期間の中央値 (最大) は 7.3 (28.5) か月でした。
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血漿 25-ヒドロキシビタミン D レベル
時間枠：血漿サンプルは、研究の 4 つの時点で収集されました。治療期間の中央値 (最大) は 7.3 (28.5) か月でした。
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独立した研究所によって確立された方法で 1 つのバッチで測定された血漿 25-ヒドロキシビタミン D [25(OH)D] レベル。
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血漿サンプルは、研究の 4 つの時点で収集されました。治療期間の中央値 (最大) は 7.3 (28.5) か月でした。
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ベースライン血漿 25(OH)D レベルと PFS のハザード比
時間枠：ベースライン血漿 25(OH)D レベルおよび PFS の評価のための最大 28.5m。
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独立した研究所によって確立された方法で 1 つのバッチで測定された血漿 25-ヒドロキシビタミン D [25(OH)D] レベル。
血漿 25(OH)D レベルは、連続データとして使用されます。
PFS は、Kaplan-Meier 法に基づいて推定されます (結果測定 1 を参照)。
25()H)D の 1 単位の増加に関連する PFS ハザード比。
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ベースライン血漿 25(OH)D レベルおよび PFS の評価のための最大 28.5m。
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ベースライン血漿 25(OH)D レベルと OS のハザード比
時間枠：ベースライン血漿25（OH）DレベルおよびOSの評価のための最大56.7か月。
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独立した研究所によって確立された方法で 1 つのバッチで測定された血漿 25-ヒドロキシビタミン D [25(OH)D] レベル。
血漿 25(OH)D レベルは、連続データとして使用されます。
OS は、Kaplan-Meier 法に基づいて推定されます (結果測定 2 を参照)。
25()H)D の 1 単位の増加に関連する OS ハザード比。
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ベースライン血漿25（OH）DレベルおよびOSの評価のための最大56.7か月。
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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