Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av vitamin D i ubehandlet metastatisk tykktarmskreft

5. april 2022 oppdatert av: Kimmie Ng, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Randomisert, dobbeltblind fase II-studie av vitamin D-tilskudd hos pasienter med tidligere ubehandlet metastatisk tykktarmskreft

Dette er en prospektiv, randomisert, dobbeltblind fase II-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til to doser vitamin D-tilskudd i kombinasjon med standard kjemoterapi hos deltakere med tidligere ubehandlet metastatisk kolorektalt adenokarsinom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne forskningsstudien sammenligner etterforskerne standard og høyere dose vitamin D-behandling når den gis i kombinasjon med standardbehandling for metastatisk kolorektal kreft. Standardbehandling inkluderer kjemoterapikombinasjonen av 5-FU, Leucovorin og Oxaliplatin (FOLFOX) med bevacizumab.

Deltakerne vil bli randomisert til en av studiegruppene - Arm A: Vitamin D (standarddose på 400 IE/dag), FOLFOX og Bevacizumab eller Arm B: Vitamin D (høyere dose på 8000 IE/dag i 2 uker etterfulgt av 4000 IE /dag), FOLFOX og Bevacizumab.

Studiebehandling (En behandlingssyklus er 14 dager):

Vitamin d

Syklus 1: Du skal ta to kapsler vitamin D oralt, en gang daglig (på samme tid), hver dag. Deltakere randomisert til arm A vil ta en kapsel med 400 IE vitamin D og en kapsel med placebo (piller uten medisin) slik at verken du eller legen din vet hvilken gruppe du har blitt tildelt. Deltakere randomisert til arm B vil ta to kapsler på 4000 IE hver.

Påfølgende sykluser: Du vil ta en kapsel oralt, en gang daglig (på samme tid), hver dag. Deltakere randomisert til arm A vil ta én kapsel med 400 IE vitamin D. Deltakere randomisert til arm B vil ta én kapsel med 4000 IE vitamin D.

FOLFOX og bevacizumab

FOLFOX og bevacizumab vil bli gitt intravenøst ​​(IV, gjennom en vene i armen) på dag 1 i hver syklus for alle deltakere i både arm A og B. Infusjonene vil ta flere timer, i tillegg til legen din, så du bør planlegger å være på klinikken mesteparten av dagen. Merk at 5-FU gis bolus på dag 1 (gitt som én dose), og deretter gitt som en kontinuerlig IV-infusjon over 2 dager. Du må ha en port-a-cath plassert. En port-a-cath er et medisinsk utstyr som plasseres under huden. Den kontinuerlige infusjonen leveres av en pumpe som settes inn i port-a-cath. Pumpen bæres i en pose som du kan hekte rundt midjen. Det vil bli lagt til rette for at du får frakoblet pumpen etter 2 dager. Du må kanskje gå tilbake til klinikken for å få den koblet fra.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

139

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater, 83712
        • Mountain States Tumor Institute at St. Luke's Regional Medical Center
      • Fruitland, Idaho, Forente stater, 83619
        • Mountain States Tumor Institute- Fruitland
      • Meridian, Idaho, Forente stater, 83642
        • Mountain States Tumor Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Forente stater, 83686
        • Mountain States Tumor Institute- Nampa
      • Twin Falls, Idaho, Forente stater, 83301
        • Mountain States Tumor Institute- Twin Falls
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater
        • The Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Massachusetts General Hospital
      • Lowell, Massachusetts, Forente stater
        • Lowell General Hospital
      • Milford, Massachusetts, Forente stater
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center at Milford Regional Medical Center
      • Newton, Massachusetts, Forente stater
        • Newton-Wellesley Hospital
      • South Weymouth, Massachusetts, Forente stater
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center in clinical affiliation with South Shore Hospital
    • New Hampshire
      • Concord, New Hampshire, Forente stater
        • New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
      • Hooksett, New Hampshire, Forente stater
        • New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
      • Laconia, New Hampshire, Forente stater
        • New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
      • Londonderry, New Hampshire, Forente stater
        • Dana-Farber/New Hampshire Oncology-Hematology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen som er metastatisk eller lokalt avansert (ikke-opererbart)
  • Målbar sykdom
  • KRAS villtype- og KRAS-mutante pasienter er kvalifisert
  • Ingen tidligere systemisk behandling for avansert eller metastatisk tykktarmskreft er tillatt
  • Ingen tidligere strålebehandling til mer enn 25 % av benmargen
  • Ingen operasjon eller større biopsi innen 4 uker etter randomisering
  • Parafininnstøpte og/eller hurtigfrosne tumorvevsprøver må være tilgjengelige

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke gravid eller ammer
  • Ingen tidligere kjemoterapi, systemisk terapi eller undersøkelsesmiddel
  • Ingen samtidig bruk av annen kreftbehandling
  • Ingen kjente hjernemetastaser
  • Ingen historie med andre maligniteter bortsett fra adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in situ kreft i livmorhalsen, kurativt behandlet lobulært eller duktalt karsinom in situ i brystet eller annen kreft behandlet kurativt uten tegn på sykdom i mer enn 3 år før til randomisering
  • Ingen regelmessig bruk av vitamin D-tilskudd større enn 2000 IE per dag det siste året
  • Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som 5-FU, capecitabin, oksaliplatin, leukovorin, bevacizumab og/eller vitamin D3
  • Ingen signifikant historie med blødningshendelser, eksisterende blødningsdiatese, koagulopati eller gastrointestinal perforering
  • Ingen arterielle trombotiske hendelser innen 6 måneder etter randomisering
  • Ingen alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  • Ingen historie med ukontrollert hypertensjon
  • Ingen klinisk signifikant perifer nevropati
  • Ingen disponerende tykktarms- eller tynntarmsykdommer der symptomene er ukontrollerte
  • Ingen ukontrollert anfallsforstyrrelse eller aktiv nevrologisk sykdom
  • Ingen eksisterende hyperkalsemi
  • Ingen kjent aktiv hyperparathyroid sykdom
  • Ingen regelmessig bruk av tiaziddiuretika
  • Ingen malabsorpsjon, ukontrollert oppkast eller diaré
  • Ingen kjent komorbid sykdom som vil øke risikoen for toksisitet
  • Ingen bruk av kronisk oral kortikosteroidbehandling eller annen terapi som kan forårsake vitamin D-mangel
  • Ingen klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom
  • Ingen ukontrollert sammenfallende sykdom
  • Ingen historie med medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller vanedannende lidelse eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Kjemoterapi + standarddose vitamin D

FOLFOX-bevacizumab: intravenøst ​​på dag 1 (+/- 7 dager) av hver to-ukers syklus i henhold til institusjonelle standarder + 400 IE vitamin D3 oralt en gang daglig

Deltakerne ble behandlet inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller abstinens av andre årsaker.
Kosttilskudd: Vitamin d
Legemiddel: FOLFOX + bevacizumab
Andre navn:
  • Leucovorin
  • Bevacizumab (Avastin)
  • Oksaliplatin (Eloxatin)
  • 5-FU (5-fluorouracil)
ACTIVE_COMPARATOR: Kjemoterapi + Høyere dose

FOLFOX-bevacizumab: intravenøst ​​på dag 1 (+/- 7 dager) av hver to-ukers syklus i henhold til institusjonelle standarder + 8000 IE daglig x 2 uker som startdose, etterfulgt av 4000 IE daglig som vedlikeholdsdose.

Deltakerne ble behandlet inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller abstinens av andre årsaker.
Kosttilskudd: Vitamin d
Legemiddel: FOLFOX + bevacizumab
Andre navn:
  • Leucovorin
  • Bevacizumab (Avastin)
  • Oksaliplatin (Eloxatin)
  • 5-FU (5-fluorouracil)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Median progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Sykdommen ble evaluert hver 4. behandlingssyklus og uten behandling hver 8.-16. uke inntil PD eller ikke-protokollbehandling startet hvis behandlingen ble avbrutt av andre grunner enn PD. Deltakerne ble observert i opptil 28,5 måneder med maksimal oppfølging på 56,7 måneder.

Progresjonsfri overlevelse basert på Kaplan-Meier-metoden er definert som varigheten fra studiestart til dokumentert sykdomsprogresjon (PD) eller død. I henhold til RECIST 1.1-kriterier: progressiv sykdom (PD) er en økning på minst 20 % i summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner, tatt i betraktning den minste summen LD registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner . PD for evaluering av ikke-mållesjoner er utseendet av en eller flere nye lesjoner og/eller entydig progresjon av ikke-mållesjoner.

Pasienter som avbrøt behandlingen for å forfølge potensielt kurativ reseksjon ble sensurert for progresjonsfri overlevelse på operasjonstidspunktet. Pasienter som ikke hadde opplevd kreftprogresjon eller døde, ble sensurert på siste kjente oppfølgingsdato.
Sykdommen ble evaluert hver 4. behandlingssyklus og uten behandling hver 8.-16. uke inntil PD eller ikke-protokollbehandling startet hvis behandlingen ble avbrutt av andre grunner enn PD. Deltakerne ble observert i opptil 28,5 måneder med maksimal oppfølging på 56,7 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Median total overlevelse (OS)
Tidsramme: Deltakerne ble fulgt for overlevelse ved klinikkbesøk eller telefon hver 3. måned etter seponering av behandlingen i opptil 36 måneder fra datoen da den siste deltakeren ble registrert. Median oppfølging var 22,9 måneder med maksimalt 56,7 måneder.
OS basert på Kaplan-Meier-metoden er definert som tiden fra studiestart til død eller sensurert på dato sist kjent i live. Pasienter som avbrøt behandlingen for å forfølge potensielt kurativ reseksjon ble sensurert for progresjonsfri overlevelse på operasjonstidspunktet. Pasienter som ikke hadde opplevd kreftprogresjon eller døde, ble sensurert på siste kjente oppfølgingsdato.
Deltakerne ble fulgt for overlevelse ved klinikkbesøk eller telefon hver 3. måned etter seponering av behandlingen i opptil 36 måneder fra datoen da den siste deltakeren ble registrert. Median oppfølging var 22,9 måneder med maksimalt 56,7 måneder.
Objektiv responsrate
Tidsramme: Sykdommen ble evaluert hver 4 behandlingssyklus. Median (maksimal) behandlingsvarighet var 7,3 (28,5) måneder.
Den objektive responsraten (ORR) ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på RECIST 1.1-kriterier for behandling. Per RECIST 1.1 for mållesjoner: CR er fullstendig forsvinning av alle mållesjoner og PR er en reduksjon på minst 30 % i summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner, tatt som referanse baseline sum LD. PR eller bedre totalrespons forutsetter som et minimum ufullstendig respons/stabil sykdom (SD) for evaluering av ikke-mållesjoner og fravær av nye lesjoner.
Sykdommen ble evaluert hver 4 behandlingssyklus. Median (maksimal) behandlingsvarighet var 7,3 (28,5) måneder.
Grad 3-5 behandlingsrelatert toksisitetsrate for nøytropeni
Tidsramme: Bivirkninger ble evaluert på dag 1 i hver behandlingssyklus og opptil 30 dager etter siste dose. Maksimal behandlingsvarighet er 28,5 måneder med median 7,3 måneder.
Prosentandelen av behandlede deltakere som opplever grad 3-5 nøytropeni med behandlingstilskrivelse av mulig, sannsynlig eller sikker basert på vanlige toksisitetskriterier for bivirkninger versjon 4 (CTCAEv4) som rapportert på kasusrapportskjemaer ble talt.
Bivirkninger ble evaluert på dag 1 i hver behandlingssyklus og opptil 30 dager etter siste dose. Maksimal behandlingsvarighet er 28,5 måneder med median 7,3 måneder.
Antall deltakere med vitamin D-mangel ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
Vitamin D-mangel ble definert som plasma 25-hydroksyvitamin D [25(OH)D] nivå <20 ng/ml målt i én batch per etablerte metoder av et uavhengig laboratorium.
Grunnlinje
Vitamin D-tilstrekkelighet
Tidsramme: Plasmaprøver ble samlet inn ved 3 tidspunkter under behandlingen: første restaking (syklus 5, dag 1), andre reaging (syklus 9, dag 1) og ved seponering av behandlingen. Median (maksimal) behandlingsvarighet var 7,3 (28,5) måneder.
Andel deltakere som oppnår vitamin D-tilstrekkelighet definert som plasma 25(OH)D >=30 ng/ml ved behandling målt i én batch per etablerte metoder av et uavhengig laboratorium.
Plasmaprøver ble samlet inn ved 3 tidspunkter under behandlingen: første restaking (syklus 5, dag 1), andre reaging (syklus 9, dag 1) og ved seponering av behandlingen. Median (maksimal) behandlingsvarighet var 7,3 (28,5) måneder.
Plasma 25-hydroksyvitamin D nivåer
Tidsramme: Plasmaprøver ble samlet inn på 4 tidspunkter i studien: baseline, første restaking (syklus 5, dag 1), andre reaging (syklus 9, dag 1) og ved seponering av behandlingen. Median (maksimal) behandlingsvarighet var 7,3 (28,5) måneder.
Plasma 25-hydroksyvitamin D [25(OH)D] nivåer målt i én batch per etablerte metoder av et uavhengig laboratorium.
Plasmaprøver ble samlet inn på 4 tidspunkter i studien: baseline, første restaking (syklus 5, dag 1), andre reaging (syklus 9, dag 1) og ved seponering av behandlingen. Median (maksimal) behandlingsvarighet var 7,3 (28,5) måneder.
Fareforhold mellom baseline plasma 25(OH)D nivå og PFS
Tidsramme: Baseline Plasma 25(OH)D-nivå og opptil 28,5m for evaluering av PFS.
Plasma 25-hydroksyvitamin D [25(OH)D] nivåer målt i én batch per etablerte metoder av et uavhengig laboratorium. Plasma 25(OH)D-nivå brukes som kontinuerlige data. PFS er estimert basert på Kaplan-Meier metode (se utfallsmål 1). PFS-fareforholdet knyttet til én enhetsøkning på 25()H)D.
Baseline Plasma 25(OH)D-nivå og opptil 28,5m for evaluering av PFS.
Fareforhold mellom Baseline Plasma 25(OH)D-nivåer og OS
Tidsramme: Baseline Plasma 25(OH)D-nivå og opptil maksimalt 56,7 måneder for evaluering av OS.
Plasma 25-hydroksyvitamin D [25(OH)D] nivåer målt i én batch per etablerte metoder av et uavhengig laboratorium. Plasma 25(OH)D-nivå brukes som kontinuerlige data. OS er estimert basert på Kaplan-Meier metode (se utfallsmål 2). OS-fareforholdet knyttet til én enhetsøkning på 25()H)D.
Baseline Plasma 25(OH)D-nivå og opptil maksimalt 56,7 måneder for evaluering av OS.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

13. april 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

9. november 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

9. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. januar 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. januar 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

24. januar 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

26. april 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. april 2022

Sist bekreftet

1. april 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 11-436

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere