Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie witaminy D w nieleczonym przerzutowym raku jelita grubego

5 kwietnia 2022 zaktualizowane przez: Kimmie Ng, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Randomizowane, podwójnie ślepe badanie fazy II suplementacji witaminy D u pacjentów z wcześniej nieleczonym rakiem jelita grubego z przerzutami

Jest to prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe badanie fazy II, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa dwóch dawek suplementacji witaminy D w połączeniu ze standardową chemioterapią u uczestników z wcześniej nieleczonym gruczolakorakiem jelita grubego z przerzutami.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tym badaniu badacze porównują standardowe i wyższe dawki witaminy D stosowane w połączeniu ze standardowym leczeniem raka jelita grubego z przerzutami. Standardowe leczenie obejmuje kombinację chemioterapii 5-FU, leukoworyny i oksaliplatyny (FOLFOX) z bewacizumabem.

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z grup badawczych — Ramię A: Witamina D (standardowa dawka 400 IU/dzień), FOLFOX i Bewacizumab lub Ramię B: Witamina D (wyższa dawka 8000 IU/dzień przez 2 tygodnie, a następnie 4000 IU /dzień), FOLFOX i bewacyzumab.

Badane leczenie (Cykl leczenia wynosi 14 dni):

Witamina D

Cykl 1: Będziesz przyjmować dwie kapsułki witaminy D doustnie, raz dziennie (o tej samej porze), każdego dnia. Uczestnicy przydzieleni losowo do Grupy A będą przyjmować jedną kapsułkę zawierającą 400 j.m. witaminy D i jedną kapsułkę z placebo (tabletki bez leku), tak aby ani Ty, ani Twój lekarz nie wiedzieli, do której grupy zostaliście przydzieleni. Uczestnicy przydzieleni losowo do Grupy B będą przyjmować dwie kapsułki po 4000 IU każda.

Kolejne cykle: Będziesz przyjmować jedną kapsułkę doustnie, raz dziennie (o tej samej porze), każdego dnia. Uczestnicy przydzieleni losowo do Grupy A będą przyjmować jedną kapsułkę zawierającą 400 j.m. witaminy D. Uczestnicy przydzieleni losowo do Grupy B będą przyjmować jedną kapsułkę zawierającą 4000 j.m. witaminy D.

FOLFOX i bewacyzumab

FOLFOX i bewacyzumab będą podawane dożylnie (iv., przez żyłę w ramieniu) w 1. dniu każdego cyklu wszystkim uczestnikom w ramionach A i B. Infuzje potrwają kilka godzin oprócz wizyty lekarskiej, dlatego należy planuje być w klinice przez większość dnia. Należy zauważyć, że 5-FU podaje się w bolusie pierwszego dnia (w jednej dawce), a następnie w ciągłym wlewie dożylnym przez 2 dni. Będziesz musiał mieć założony port-a-cath. Port-a-cath to urządzenie medyczne umieszczane pod skórą. Ciągły wlew jest dostarczany przez pompę, którą wkłada się do portu cewnika. Pompa będzie noszona w etui, które można zawiesić wokół talii. Zostaną poczynione ustalenia dotyczące odłączenia pompy po 2 dniach. Być może trzeba będzie wrócić do kliniki, aby go odłączyć.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

139

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stany Zjednoczone, 83712
        • Mountain States Tumor Institute at St. Luke's Regional Medical Center
      • Fruitland, Idaho, Stany Zjednoczone, 83619
        • Mountain States Tumor Institute- Fruitland
      • Meridian, Idaho, Stany Zjednoczone, 83642
        • Mountain States Tumor Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Stany Zjednoczone, 83686
        • Mountain States Tumor Institute- Nampa
      • Twin Falls, Idaho, Stany Zjednoczone, 83301
        • Mountain States Tumor Institute- Twin Falls
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone
        • The Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Massachusetts General Hospital
      • Lowell, Massachusetts, Stany Zjednoczone
        • Lowell General Hospital
      • Milford, Massachusetts, Stany Zjednoczone
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center at Milford Regional Medical Center
      • Newton, Massachusetts, Stany Zjednoczone
        • Newton-Wellesley Hospital
      • South Weymouth, Massachusetts, Stany Zjednoczone
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center in clinical affiliation with South Shore Hospital
    • New Hampshire
      • Concord, New Hampshire, Stany Zjednoczone
        • New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
      • Hooksett, New Hampshire, Stany Zjednoczone
        • New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
      • Laconia, New Hampshire, Stany Zjednoczone
        • New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
      • Londonderry, New Hampshire, Stany Zjednoczone
        • Dana-Farber/New Hampshire Oncology-Hematology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami lub miejscowo zaawansowany (nieoperacyjny)
  • Mierzalna choroba
  • Kwalifikują się pacjenci z KRAS typu dzikiego i z mutacją KRAS
  • Nie jest dozwolone wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe zaawansowanego lub przerzutowego raka jelita grubego
  • Brak wcześniejszej radioterapii do ponad 25% szpiku kostnego
  • Brak operacji lub dużej biopsji w ciągu 4 tygodni od randomizacji
  • Muszą być dostępne próbki tkanki nowotworowej zatopione w parafinie i/lub szybko zamrożone

Kryteria wyłączenia:

  • Nie jest w ciąży ani nie karmi piersią
  • Brak wcześniejszej chemioterapii, terapii ogólnoustrojowej lub środka eksperymentalnego
  • Zakaz jednoczesnego stosowania innych terapii przeciwnowotworowych
  • Brak znanych przerzutów do mózgu
  • Brak historii innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ, leczonego wyleczalnie raka zrazikowego lub przewodowego in situ piersi lub innego nowotworu leczonego wyleczalnie bez objawów choroby przez ponad 3 lata wcześniej do randomizacji
  • Brak regularnego stosowania suplementów witaminy D większych niż 2000 IU dziennie w ciągu ostatniego roku
  • Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do 5-FU, kapecytabiny, oksaliplatyny, leukoworyny, bewacyzumabu i/lub witaminy D3
  • Brak istotnej historii krwawień, istniejącej wcześniej skazy krwotocznej, koagulopatii lub perforacji przewodu pokarmowego
  • Brak tętniczych incydentów zakrzepowych w ciągu 6 miesięcy od randomizacji
  • Brak poważnej niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości
  • Brak historii niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego
  • Brak klinicznie istotnej neuropatii obwodowej
  • Brak predysponujących zaburzeń okrężnicy lub jelita cienkiego, w których objawy są niekontrolowane
  • Brak niekontrolowanych napadów padaczkowych lub aktywnej choroby neurologicznej
  • Brak istniejącej wcześniej hiperkalcemii
  • Brak znanej czynnej nadczynności przytarczyc
  • Brak regularnego stosowania diuretyków tiazydowych
  • Brak złego wchłaniania, niekontrolowanych wymiotów lub biegunki
  • Brak znanych chorób współistniejących, które zwiększałyby ryzyko toksyczności
  • Zakaz stosowania przewlekłej doustnej terapii kortykosteroidami lub jakiejkolwiek innej terapii, która może powodować niedobór witaminy D
  • Brak klinicznie istotnej choroby układu krążenia
  • Brak niekontrolowanej współistniejącej choroby
  • Brak historii jakichkolwiek schorzeń medycznych lub psychiatrycznych, zaburzeń uzależniających lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: PODWÓJNIE

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: Chemioterapia + standardowa dawka witaminy D

FOLFOX-bewacizumab: dożylnie w 1. dniu (+/- 7 dni) każdego dwutygodniowego cyklu zgodnie ze standardami instytucjonalnymi + 400 j.m. witaminy D3 doustnie raz dziennie

Uczestnicy byli leczeni do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub odstawienia z innych powodów.
Suplement diety: Witamina D
Lek: FOLFOX + bewacyzumab
Inne nazwy:
  • Leukoworyna
  • Bewacyzumab (Avastin)
  • Oksaliplatyna (Eloksatyna)
  • 5-FU (5-fluorouracyl)
ACTIVE_COMPARATOR: Chemioterapia + Wyższa dawka

FOLFOX-bewacyzumab: dożylnie w dniu 1. (+/- 7 dni) każdego dwutygodniowego cyklu zgodnie ze standardami obowiązującymi w danej placówce + 8000 j.m. na dobę x 2 tygodnie jako dawka nasycająca, a następnie 4000 j.m. na dobę jako dawka podtrzymująca.

Uczestnicy byli leczeni do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub odstawienia z innych powodów.
Suplement diety: Witamina D
Lek: FOLFOX + bewacyzumab
Inne nazwy:
  • Leukoworyna
  • Bewacyzumab (Avastin)
  • Oksaliplatyna (Eloksatyna)
  • 5-FU (5-fluorouracyl)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana przeżycia bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Chorobę oceniano co 4 cykle leczenia i po zakończeniu leczenia co 8-16 tygodni, aż do rozpoczęcia PD lub terapii nieprotokołowej, jeśli przerwano ją z powodu innego niż PD. Uczestnicy byli obserwowani do 28,5 miesiąca z maksymalnym okresem obserwacji 56,7 miesiąca.

Czas przeżycia wolny od progresji w oparciu o metodę Kaplana-Meiera definiuje się jako czas od rozpoczęcia badania do udokumentowanej progresji choroby (PD) lub zgonu. Zgodnie z kryteriami RECIST 1.1: choroba postępująca (PD) oznacza co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższych średnic (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian . PD dla oceny zmian niedocelowych to pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczna progresja zmian niedocelowych.

Pacjenci, którzy przerwali leczenie w celu przeprowadzenia potencjalnie leczniczej resekcji, zostali ocenzurowani pod kątem przeżycia wolnego od progresji w czasie operacji. Pacjenci, którzy nie doświadczyli progresji raka lub zmarli, zostali ocenzurowani w ostatniej znanej dacie obserwacji.
Chorobę oceniano co 4 cykle leczenia i po zakończeniu leczenia co 8-16 tygodni, aż do rozpoczęcia PD lub terapii nieprotokołowej, jeśli przerwano ją z powodu innego niż PD. Uczestnicy byli obserwowani do 28,5 miesiąca z maksymalnym okresem obserwacji 56,7 miesiąca.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana przeżycia całkowitego (OS)
Ramy czasowe: Uczestnicy byli obserwowani pod kątem przeżycia przez wizytę w klinice lub telefon co 3 miesiące po przerwaniu leczenia do 36 miesięcy od daty zapisania ostatniego uczestnika. Mediana czasu obserwacji wyniosła 22,9 miesiąca, a maksymalnie 56,7 miesiąca.
OS na podstawie metody Kaplana-Meiera definiuje się jako czas od włączenia do badania do zgonu lub ocenzurowany w dacie ostatniego znanego żywego. Pacjenci, którzy przerwali leczenie w celu przeprowadzenia potencjalnie leczniczej resekcji, zostali ocenzurowani pod kątem przeżycia wolnego od progresji w czasie operacji. Pacjenci, którzy nie doświadczyli progresji raka lub zmarli, zostali ocenzurowani w ostatniej znanej dacie obserwacji.
Uczestnicy byli obserwowani pod kątem przeżycia przez wizytę w klinice lub telefon co 3 miesiące po przerwaniu leczenia do 36 miesięcy od daty zapisania ostatniego uczestnika. Mediana czasu obserwacji wyniosła 22,9 miesiąca, a maksymalnie 56,7 miesiąca.
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Chorobę oceniano co 4 cykle leczenia. Mediana (maksymalnego) czasu trwania leczenia wynosiła 7,3 (28,5) miesiąca.
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) w oparciu o kryteria RECIST 1.1 dotyczące leczenia. Zgodnie z RECIST 1.1 dla docelowych zmian chorobowych: CR to całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych, a PR to co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę LD. PR lub lepsza ogólna odpowiedź zakłada co najmniej niepełną odpowiedź/stabilną chorobę (SD) do oceny zmian niedocelowych i braku nowych zmian.
Chorobę oceniano co 4 cykle leczenia. Mediana (maksymalnego) czasu trwania leczenia wynosiła 7,3 (28,5) miesiąca.
Stopień toksyczności neutropenii związanej z leczeniem stopnia 3-5
Ramy czasowe: AE oceniano w dniu 1 każdego cyklu leczenia i do 30 dni po ostatniej dawce. Maksymalny czas trwania leczenia wynosi 28,5 miesiąca z medianą 7,3 miesiąca.
Zliczono odsetek leczonych uczestników, u których wystąpiła neutropenia stopnia 3-5, przy czym leczenie zostało przypisane jako możliwe, prawdopodobne lub określone na podstawie Common Toxicity Criteria for Adverse Events wersja 4 (CTCAEv4), jak podano w formularzach opisów przypadków.
AE oceniano w dniu 1 każdego cyklu leczenia i do 30 dni po ostatniej dawce. Maksymalny czas trwania leczenia wynosi 28,5 miesiąca z medianą 7,3 miesiąca.
Liczba uczestników z niedoborem witaminy D na początku badania
Ramy czasowe: Linia bazowa
Niedobór witaminy D został zdefiniowany jako poziom 25-hydroksywitaminy D [25(OH)D] w osoczu <20 ng/ml, zmierzony w jednej serii zgodnie z ustalonymi metodami przez niezależne laboratorium.
Linia bazowa
Wskaźnik wystarczającej ilości witaminy D
Ramy czasowe: Próbki osocza pobrano w 3 punktach czasowych leczenia: pierwsze wznowienie (cykl 5, dzień 1), drugie odnowienie (cykl 9, dzień 1) i przerwanie leczenia. Mediana (maksymalnego) czasu trwania leczenia wynosiła 7,3 (28,5) miesiąca.
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli wystarczający poziom witaminy D w osoczu, określony jako 25(OH)D w osoczu >=30 ng/ml podczas leczenia, zmierzony w jednej serii zgodnie z ustalonymi metodami przez niezależne laboratorium.
Próbki osocza pobrano w 3 punktach czasowych leczenia: pierwsze wznowienie (cykl 5, dzień 1), drugie odnowienie (cykl 9, dzień 1) i przerwanie leczenia. Mediana (maksymalnego) czasu trwania leczenia wynosiła 7,3 (28,5) miesiąca.
Poziomy 25-hydroksywitaminy D w osoczu
Ramy czasowe: Próbki osocza pobrano w 4 punktach czasowych badania: w punkcie wyjściowym, przy pierwszej ponownej ocenie (cykl 5, dzień 1), po drugiej ponownej ocenie (cykl 9, dzień 1) i przy przerwaniu leczenia. Mediana (maksymalnego) czasu trwania leczenia wynosiła 7,3 (28,5) miesiąca.
Poziomy 25-hydroksywitaminy D [25(OH)D] w osoczu mierzone w jednej partii zgodnie z ustalonymi metodami przez niezależne laboratorium.
Próbki osocza pobrano w 4 punktach czasowych badania: w punkcie wyjściowym, przy pierwszej ponownej ocenie (cykl 5, dzień 1), po drugiej ponownej ocenie (cykl 9, dzień 1) i przy przerwaniu leczenia. Mediana (maksymalnego) czasu trwania leczenia wynosiła 7,3 (28,5) miesiąca.
Współczynnik ryzyka między wyjściowym poziomem 25(OH)D w osoczu a PFS
Ramy czasowe: Wyjściowy poziom w osoczu 25(OH)D i do 28,5 m do oceny PFS.
Poziomy 25-hydroksywitaminy D [25(OH)D] w osoczu mierzone w jednej partii zgodnie z ustalonymi metodami przez niezależne laboratorium. Poziom 25(OH)D w osoczu jest używany jako dane ciągłe. PFS szacuje się na podstawie metody Kaplana-Meiera (patrz punkt końcowy 1). Współczynnik ryzyka PFS związany ze wzrostem o jedną jednostkę o 25()H)D.
Wyjściowy poziom w osoczu 25(OH)D i do 28,5 m do oceny PFS.
Współczynnik ryzyka między wyjściowymi poziomami 25(OH)D w osoczu a OS
Ramy czasowe: Wyjściowy poziom 25(OH)D w osoczu i maksymalnie do 56,7 miesiąca w celu oceny OS.
Poziomy 25-hydroksywitaminy D [25(OH)D] w osoczu mierzone w jednej partii zgodnie z ustalonymi metodami przez niezależne laboratorium. Poziom 25(OH)D w osoczu jest używany jako dane ciągłe. OS szacuje się na podstawie metody Kaplana-Meiera (patrz pomiar wyników 2). Współczynnik ryzyka OS związany ze wzrostem o jedną jednostkę o 25()H)D.
Wyjściowy poziom 25(OH)D w osoczu i maksymalnie do 56,7 miesiąca w celu oceny OS.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

13 kwietnia 2012

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

9 listopada 2019

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

9 listopada 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 stycznia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 stycznia 2012

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

24 stycznia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

26 kwietnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 kwietnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 11-436

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego z przerzutami

Badania kliniczne na Witamina D

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Paraguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj