Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение витамина D при нелеченном метастатическом колоректальном раке

5 апреля 2022 г. обновлено: Kimmie Ng, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Рандомизированное двойное слепое исследование II фазы по применению добавок витамина D у пациентов с ранее нелеченным метастатическим колоректальным раком

Это проспективное, рандомизированное, двойное слепое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности двух доз добавок витамина D в сочетании со стандартной химиотерапией у участников с ранее не леченной метастатической колоректальной аденокарциномой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом научном исследовании исследователи сравнивают стандартную и более высокую дозу витамина D в сочетании со стандартной терапией метастатического колоректального рака. Стандартное лечение включает химиотерапевтическую комбинацию 5-ФУ, лейковорина и оксалиплатина (FOLFOX) с бевацизумабом.

Участники будут рандомизированы в одну из групп исследования: группа A: витамин D (стандартная доза 400 МЕ/день), FOLFOX и бевацизумаб или группа B: витамин D (более высокая доза 8000 МЕ/день в течение 2 недель, затем 4000 МЕ). /день), FOLFOX и бевацизумаб.

Исследуемое лечение (цикл лечения 14 дней):

Витамин Д

Цикл 1: Вы будете принимать по две капсулы витамина D перорально один раз в день (в одно и то же время) каждый день. Участники, рандомизированные в группу A, будут принимать одну капсулу с 400 МЕ витамина D и одну капсулу с плацебо (таблетки без лекарств), чтобы ни вы, ни ваш врач не знали, к какой группе вы были отнесены. Участники, рандомизированные в группу B, будут принимать две капсулы по 4000 МЕ каждая.

Последующие циклы: вы будете принимать по одной капсуле перорально один раз в день (в одно и то же время) каждый день. Участники, рандомизированные в группу A, будут принимать одну капсулу с 400 МЕ витамина D. Участники, рандомизированные в группу B, будут принимать одну капсулу с 4000 МЕ витамина D.

FOLFOX и бевацизумаб

FOLFOX и бевацизумаб будут вводиться внутривенно (в/в, через вену на руке) в 1-й день каждого цикла для всех участников обеих групп A и B. Инфузии займут несколько часов, помимо визита к врачу, поэтому вам следует планируете проводить в клинике большую часть дня. Обратите внимание, что 5-ФУ вводят болюсно в 1-й день (однократно), а затем вводят в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 2 дней. Вам нужно будет установить катетер. Порт-кат — это медицинское устройство, которое помещается под кожу. Непрерывная инфузия осуществляется насосом, который вставляется в катетер. Помпу можно носить в сумке, которую можно повесить на талию. Будут приняты меры для отключения помпы через 2 дня. Возможно, вам придется вернуться в клинику, чтобы отключить его.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

139

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83712
        • Mountain States Tumor Institute at St. Luke's Regional Medical Center
      • Fruitland, Idaho, Соединенные Штаты, 83619
        • Mountain States Tumor Institute- Fruitland
      • Meridian, Idaho, Соединенные Штаты, 83642
        • Mountain States Tumor Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Соединенные Штаты, 83686
        • Mountain States Tumor Institute- Nampa
      • Twin Falls, Idaho, Соединенные Штаты, 83301
        • Mountain States Tumor Institute- Twin Falls
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
        • The Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Massachusetts General Hospital
      • Lowell, Massachusetts, Соединенные Штаты
        • Lowell General Hospital
      • Milford, Massachusetts, Соединенные Штаты
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center at Milford Regional Medical Center
      • Newton, Massachusetts, Соединенные Штаты
        • Newton-Wellesley Hospital
      • South Weymouth, Massachusetts, Соединенные Штаты
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center in clinical affiliation with South Shore Hospital
    • New Hampshire
      • Concord, New Hampshire, Соединенные Штаты
        • New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
      • Hooksett, New Hampshire, Соединенные Штаты
        • New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
      • Laconia, New Hampshire, Соединенные Штаты
        • New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
      • Londonderry, New Hampshire, Соединенные Штаты
        • Dana-Farber/New Hampshire Oncology-Hematology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки, метастатическая или местно-распространенная (неоперабельная)
  • Измеримое заболевание
  • Пациенты с KRAS дикого типа и с мутацией KRAS подходят.
  • Предварительное системное лечение распространенного или метастатического колоректального рака не допускается.
  • Отсутствие предшествующей лучевой терапии более 25% костного мозга
  • Отсутствие хирургического вмешательства или обширной биопсии в течение 4 недель после рандомизации
  • Должны быть доступны залитые в парафин и/или быстрозамороженные образцы опухолевой ткани.

Критерий исключения:

  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отсутствие предшествующей химиотерапии, системной терапии или исследуемого агента
  • Отсутствие одновременного применения другой противораковой терапии
  • Нет известных метастазов в головной мозг
  • Отсутствие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи, радикально леченного рака шейки матки in situ, радикально леченного долькового или протокового рака молочной железы in situ или другого рака, леченного лечебным путем без признаков заболевания более 3 лет назад к рандомизации
  • Отсутствие регулярного приема добавок с витамином D более 2000 МЕ в день в течение последнего года.
  • Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с 5-ФУ, капецитабином, оксалиплатином, лейковорином, бевацизумабом и/или витамином D3.
  • Отсутствие значительных кровотечений в анамнезе, предшествующего геморрагического диатеза, коагулопатии или перфорации желудочно-кишечного тракта
  • Отсутствие артериальных тромботических событий в течение 6 месяцев после рандомизации
  • Нет серьезных незаживающих ран, язв или переломов костей
  • Отсутствие в анамнезе неконтролируемой артериальной гипертензии
  • Отсутствие клинически значимой периферической невропатии
  • Отсутствие предрасполагающих заболеваний толстой или тонкой кишки, при которых симптомы не поддаются контролю
  • Отсутствие неконтролируемого судорожного расстройства или активного неврологического заболевания
  • Нет ранее существовавшей гиперкальциемии
  • Нет известных активных гиперпаратиреоидных заболеваний.
  • Отсутствие регулярного приема тиазидных диуретиков
  • Отсутствие мальабсорбции, неконтролируемой рвоты или диареи
  • Нет известных сопутствующих заболеваний, которые могли бы увеличить риск токсичности.
  • Не использовать постоянную пероральную терапию кортикостероидами или любую другую терапию, которая может вызвать истощение витамина D.
  • Отсутствие клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания
  • Отсутствие неконтролируемого интеркуррентного заболевания
  • Отсутствие в анамнезе какого-либо медицинского или психиатрического заболевания, аддиктивного расстройства или лабораторных отклонений, которые могут увеличить риски, связанные с участием в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: Химиотерапия + стандартная доза витамина D

FOLFOX-бевацизумаб: внутривенно в 1-й день (+/- 7 дней) каждого двухнедельного цикла в соответствии со стандартами учреждения + 400 МЕ витамина D3 перорально один раз в день

Участников лечили до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отмены по другим причинам.
Диетическая добавка: Витамин Д
Лекарство: FOLFOX + бевацизумаб
Другие имена:
  • Лейковорин
  • Бевацизумаб (Авастин)
  • Оксалиплатин (Элоксатин)
  • 5-ФУ (5-фторурацил)
ACTIVE_COMPARATOR: Химиотерапия + более высокая доза

FOLFOX-бевацизумаб: внутривенно в 1-й день (+/- 7 дней) каждого двухнедельного цикла в соответствии со стандартами учреждения + 8000 МЕ в день x 2 недели в качестве нагрузочной дозы, затем 4000 МЕ в день в качестве поддерживающей дозы.

Участников лечили до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отмены по другим причинам.
Диетическая добавка: Витамин Д
Лекарство: FOLFOX + бевацизумаб
Другие имена:
  • Лейковорин
  • Бевацизумаб (Авастин)
  • Оксалиплатин (Элоксатин)
  • 5-ФУ (5-фторурацил)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Заболевание оценивали каждые 4 цикла лечения и каждые 8–16 недель после прекращения лечения до начала ПД или непротокольной терапии, если она была прекращена по другой причине, чем ПД. Участники наблюдались до 28,5 месяцев с максимальным периодом наблюдения 56,7 месяцев.

Выживаемость без прогрессирования, основанная на методе Каплана-Мейера, определяется как продолжительность времени от включения в исследование до документально подтвержденного прогрессирования заболевания (PD) или смерти. В соответствии с критериями RECIST 1.1: прогрессирующее заболевание (PD) представляет собой увеличение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения, или появление одного или нескольких новых поражений. . PD для оценки нецелевых поражений — это появление одного или нескольких новых поражений и/или однозначное прогрессирование нецелевых поражений.

Пациенты, прекратившие лечение для проведения потенциально излечивающей резекции, были подвергнуты цензуре на выживаемость без прогрессирования на момент операции. Пациенты, у которых не наблюдалось прогрессирования рака или которые умерли, подвергались цензуре на дату их последней известной даты последующего наблюдения.
Заболевание оценивали каждые 4 цикла лечения и каждые 8–16 недель после прекращения лечения до начала ПД или непротокольной терапии, если она была прекращена по другой причине, чем ПД. Участники наблюдались до 28,5 месяцев с максимальным периодом наблюдения 56,7 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Медиана общей выживаемости (ОС)
Временное ограничение: Участники отслеживались на выживаемость путем посещения клиники или по телефону каждые 3 месяца после прекращения лечения до 36 месяцев с даты регистрации последнего участника. Медиана наблюдения составила 22,9 мес, максимум 56,7 мес.
OS, основанная на методе Каплана-Мейера, определяется как время от начала исследования до смерти или цензурируется на дату, когда последний был известен как живой. Пациенты, прекратившие лечение для проведения потенциально излечивающей резекции, были подвергнуты цензуре на выживаемость без прогрессирования на момент операции. Пациенты, у которых не наблюдалось прогрессирования рака или которые умерли, подвергались цензуре на дату их последней известной даты последующего наблюдения.
Участники отслеживались на выживаемость путем посещения клиники или по телефону каждые 3 месяца после прекращения лечения до 36 месяцев с даты регистрации последнего участника. Медиана наблюдения составила 22,9 мес, максимум 56,7 мес.
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: Заболевание оценивали каждые 4 цикла лечения. Медиана (максимальная) продолжительность лечения составила 7,3 (28,5) мес.
Частота объективного ответа (ЧОО) определялась как процент участников, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) на основе критериев RECIST 1.1 в отношении лечения. В соответствии с RECIST 1.1 для целевых поражений: CR — это полное исчезновение всех целевых поражений, а PR — это не менее чем 30%-ное уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений, принимая за эталонную исходную сумму LD. PR или лучший общий ответ предполагает как минимум неполный ответ/стабильное заболевание (SD) для оценки нецелевых поражений и отсутствия новых поражений.
Заболевание оценивали каждые 4 цикла лечения. Медиана (максимальная) продолжительность лечения составила 7,3 (28,5) мес.
Степень токсичности нейтропении 3-5 степени, связанной с лечением
Временное ограничение: НЯ оценивали в 1-й день каждого цикла лечения и в течение 30 дней после последней дозы. Максимальная продолжительность лечения составляет 28,5 месяцев, в среднем 7,3 месяца.
Был подсчитан процент пролеченных участников, у которых наблюдалась нейтропения 3-5 степени с отнесением лечения к возможным, вероятным или определенным на основании Общих критериев токсичности для нежелательных явлений версии 4 (CTCAEv4), как указано в формах отчетов о случаях.
НЯ оценивали в 1-й день каждого цикла лечения и в течение 30 дней после последней дозы. Максимальная продолжительность лечения составляет 28,5 месяцев, в среднем 7,3 месяца.
Количество участников с дефицитом витамина D на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень
Дефицит витамина D определяли как уровень 25-гидроксивитамина D [25(OH)D] в плазме <20 нг/мл, измеренный в одной партии в соответствии с установленными методами независимой лаборатории.
Базовый уровень
Уровень достаточности витамина D
Временное ограничение: Образцы плазмы собирали в 3 временных точках лечения: первое повторное определение (цикл 5, день 1), второе повторное определение (цикл 9, день 1) и при прекращении лечения. Медиана (максимальная) продолжительность лечения составила 7,3 (28,5) мес.
Процент участников, достигших достаточного количества витамина D, определяемого как уровень 25(OH)D в плазме >=30 нг/мл при лечении, измеренный в одной партии в соответствии с установленными методами независимой лаборатории.
Образцы плазмы собирали в 3 временных точках лечения: первое повторное определение (цикл 5, день 1), второе повторное определение (цикл 9, день 1) и при прекращении лечения. Медиана (максимальная) продолжительность лечения составила 7,3 (28,5) мес.
Уровни 25-гидроксивитамина D в плазме
Временное ограничение: Образцы плазмы собирали в 4 временных точках исследования: исходный уровень, первое повторное определение (цикл 5, день 1), второе повторное определение (цикл 9, день 1) и при прекращении лечения. Медиана (максимальная) продолжительность лечения составила 7,3 (28,5) мес.
Уровни 25-гидроксивитамина D [25(OH)D] в плазме, измеренные в одной партии в соответствии с установленными методами в независимой лаборатории.
Образцы плазмы собирали в 4 временных точках исследования: исходный уровень, первое повторное определение (цикл 5, день 1), второе повторное определение (цикл 9, день 1) и при прекращении лечения. Медиана (максимальная) продолжительность лечения составила 7,3 (28,5) мес.
Соотношение рисков между исходным уровнем 25(OH)D в плазме и ВБП
Временное ограничение: Базовый уровень плазмы 25(OH)D и до 28,5 мкм для оценки ВБП.
Уровни 25-гидроксивитамина D [25(OH)D] в плазме, измеренные в одной партии в соответствии с установленными методами в независимой лаборатории. Уровень 25(OH)D в плазме используется как непрерывные данные. ВБП оценивается на основе метода Каплана-Мейера (см. критерий результата 1). Коэффициент опасности ВБП связан с увеличением на одну единицу 25(H)D.
Базовый уровень плазмы 25(OH)D и до 28,5 мкм для оценки ВБП.
Соотношение рисков между исходными уровнями 25(OH)D в плазме и ОВ
Временное ограничение: Базовый уровень 25(OH)D в плазме и до 56,7 месяцев для оценки ОС.
Уровни 25-гидроксивитамина D [25(OH)D] в плазме, измеренные в одной партии в соответствии с установленными методами в независимой лаборатории. Уровень 25(OH)D в плазме используется как непрерывные данные. OS оценивается на основе метода Каплана-Мейера (см. критерий результата 2). Коэффициент опасности ОС, связанный с увеличением на одну единицу 25(H)D.
Базовый уровень 25(OH)D в плазме и до 56,7 месяцев для оценки ОС.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dana-Farber Cancer Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 апреля 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 ноября 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 ноября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 января 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 января 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

24 января 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 апреля 2022 г.

Последняя проверка

1 апреля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 11-436

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться