Estudio de la vitamina D en el cáncer colorrectal metastásico no tratado
Ensayo aleatorizado, doble ciego, de fase II de suplementos de vitamina D en pacientes con cáncer colorrectal metastásico sin tratamiento previo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En este estudio de investigación, los investigadores están comparando el tratamiento estándar con dosis más altas de vitamina D cuando se administran en combinación con el tratamiento estándar para el cáncer colorrectal metastásico. El tratamiento estándar incluye la combinación de quimioterapia de 5-FU, leucovorina y oxaliplatino (FOLFOX) con bevacizumab.
Los participantes serán aleatorizados en uno de los grupos de estudio: Brazo A: vitamina D (dosis estándar de 400 UI/día), FOLFOX y Bevacizumab o Brazo B: vitamina D (dosis más alta de 8000 UI/día durante 2 semanas seguida de 4000 UI /día), FOLFOX y Bevacizumab.
Tratamiento del estudio (un ciclo de tratamiento es de 14 días):
Vitamina D
Ciclo 1: Tomarás dos cápsulas de vitamina D por vía oral, una vez al día (a la misma hora), todos los días. Los participantes asignados al azar al Grupo A tomarán una cápsula con 400 UI de vitamina D y una cápsula con placebo (píldoras sin medicamento) para que ni usted ni su médico sepan a qué grupo lo han asignado. Los participantes asignados al azar al Brazo B tomarán dos cápsulas de 4000 UI cada una.
Ciclos posteriores: tomará una cápsula por vía oral, una vez al día (a la misma hora), todos los días. Los participantes asignados al azar al brazo A tomarán una cápsula con 400 UI de vitamina D. Los participantes asignados al azar al brazo B tomarán una cápsula con 4000 UI de vitamina D.
FOLFOX y bevacizumab
FOLFOX y bevacizumab se administrarán por vía intravenosa (IV, a través de una vena del brazo) el día 1 de cada ciclo para todos los participantes de los brazos A y B. Las infusiones tardarán varias horas, además de la visita al médico, por lo que debe planee estar en la clínica la mayor parte del día. Tenga en cuenta que el 5-FU se administra en bolo el día 1 (administrado como una dosis) y luego se administra como una infusión intravenosa continua durante 2 días. Necesitará que le coloquen un port-a-cath. Un port-a-cath es un dispositivo médico que se coloca debajo de la piel. La infusión continua se administra mediante una bomba que se inserta en el port-a-cath. La bomba se llevará en una bolsa que se puede enganchar alrededor de la cintura. Se harán arreglos para que le desconecten la bomba después de 2 días. Es posible que deba regresar a la clínica para que lo desconecten.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
- Mountain States Tumor Institute at St. Luke's Regional Medical Center
-
Fruitland, Idaho, Estados Unidos, 83619
- Mountain States Tumor Institute- Fruitland
-
Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83642
- Mountain States Tumor Institute - Meridian
-
Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83686
- Mountain States Tumor Institute- Nampa
-
Twin Falls, Idaho, Estados Unidos, 83301
- Mountain States Tumor Institute- Twin Falls
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos
- The Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Massachusetts General Hospital
-
Lowell, Massachusetts, Estados Unidos
- Lowell General Hospital
-
Milford, Massachusetts, Estados Unidos
- Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center at Milford Regional Medical Center
-
Newton, Massachusetts, Estados Unidos
- Newton-Wellesley Hospital
-
South Weymouth, Massachusetts, Estados Unidos
- Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center in clinical affiliation with South Shore Hospital
-
-
New Hampshire
-
Concord, New Hampshire, Estados Unidos
- New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
-
Hooksett, New Hampshire, Estados Unidos
- New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
-
Laconia, New Hampshire, Estados Unidos
- New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
-
Londonderry, New Hampshire, Estados Unidos
- Dana-Farber/New Hampshire Oncology-Hematology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológicamente que es metastásico o localmente avanzado (irresecable)
- enfermedad medible
- Los pacientes con KRAS de tipo salvaje y mutantes de KRAS son elegibles
- No se permite ningún tratamiento sistémico previo para el cáncer colorrectal avanzado o metastásico.
- Sin radioterapia previa a más del 25% de la médula ósea
- Sin cirugía o biopsia mayor dentro de las 4 semanas de la aleatorización
- Deben estar disponibles muestras de tejido tumoral incrustadas en parafina y/o congeladas instantáneamente.
Criterio de exclusión:
- No embarazada ni amamantando
- Sin quimioterapia previa, terapia sistémica o agente en investigación
- Sin uso concurrente de otra terapia contra el cáncer
- Sin metástasis cerebrales conocidas
- Sin antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa, carcinoma lobulillar o ductal in situ de mama tratado de forma curativa u otro cáncer tratado de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante más de 3 años antes a la aleatorización
- Ningún uso regular de suplementos de vitamina D superior a 2000 UI por día en el último año
- Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al 5-FU, capecitabina, oxaliplatino, leucovorina, bevacizumab y/o vitamina D3
- Sin antecedentes significativos de eventos hemorrágicos, diátesis hemorrágica preexistente, coagulopatía o perforación gastrointestinal
- Sin eventos trombóticos arteriales dentro de los 6 meses de la aleatorización
- Ninguna herida grave que no cicatriza, úlcera o fractura ósea
- Sin antecedentes de hipertensión no controlada
- Sin neuropatía periférica clínicamente significativa
- Sin trastornos predisponentes del colon o del intestino delgado en los que los síntomas no estén controlados
- Sin trastorno convulsivo no controlado o enfermedad neurológica activa
- Sin hipercalcemia preexistente
- Sin enfermedad hiperparatiroidea activa conocida
- No uso regular de diuréticos tiazídicos
- Sin malabsorción, vómitos incontrolables o diarrea.
- Ninguna enfermedad comórbida conocida que aumentaría el riesgo de toxicidad.
- No uso de terapia crónica con corticosteroides orales o cualquier otra terapia que pueda causar agotamiento de la vitamina D
- Sin enfermedad cardiovascular clínicamente significativa
- Sin enfermedad intercurrente no controlada
- Sin antecedentes de ninguna afección médica o psiquiátrica, trastorno adictivo o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
COMPARADOR_ACTIVO: Quimioterapia + Dosis Estándar de Vitamina D
FOLFOX-bevacizumab: por vía intravenosa el Día 1 (+/- 7 días) de cada ciclo de dos semanas según los estándares institucionales + 400 UI de vitamina D3 por vía oral una vez al día Los participantes fueron tratados hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro por otros motivos. |
Otros nombres:
|
|
COMPARADOR_ACTIVO: Quimioterapia + Dosis Mayor
FOLFOX-bevacizumab: por vía intravenosa el Día 1 (+/- 7 días) de cada ciclo de dos semanas según los estándares institucionales + 8000 UI diarias x 2 semanas como dosis de carga, seguida de 4000 UI diarias como dosis de mantenimiento. Los participantes fueron tratados hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro por otros motivos. |
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Mediana de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: La enfermedad se evaluó cada 4 ciclos con tratamiento y sin tratamiento cada 8-16 semanas hasta que se inició la DP o la terapia sin protocolo si se interrumpía por motivos distintos a la DP. Se observó a los participantes hasta 28,5 meses con un seguimiento máximo de 56,7 meses.
|
La supervivencia libre de progresión basada en el método de Kaplan-Meier se define como la duración del tiempo desde el ingreso al estudio hasta la progresión documentada de la enfermedad (EP) o la muerte. Según los criterios RECIST 1.1: enfermedad progresiva (PD) es al menos un 20% de aumento en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana tomando como referencia la suma más pequeña de LD registrada desde que comenzó el tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas . La PD para la evaluación de lesiones no diana es la aparición de una o más lesiones nuevas y/o progresión inequívoca de lesiones no diana. Los pacientes que interrumpieron el tratamiento para buscar una resección potencialmente curativa fueron censurados por supervivencia libre de progresión en el momento de la cirugía. Los pacientes que no habían experimentado progresión del cáncer o que habían muerto fueron censurados en su última fecha de seguimiento conocida. |
La enfermedad se evaluó cada 4 ciclos con tratamiento y sin tratamiento cada 8-16 semanas hasta que se inició la DP o la terapia sin protocolo si se interrumpía por motivos distintos a la DP. Se observó a los participantes hasta 28,5 meses con un seguimiento máximo de 56,7 meses.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Mediana de supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: La supervivencia de los participantes fue seguida por visita a la clínica o por teléfono cada 3 meses después de la interrupción del tratamiento hasta 36 meses a partir de la fecha en que se inscribió al último participante. La mediana de seguimiento fue de 22,9 meses con un máximo de 56,7 meses.
|
La OS basada en el método de Kaplan-Meier se define como el tiempo desde el ingreso al estudio hasta la muerte o censura en la última fecha conocida con vida.
Los pacientes que interrumpieron el tratamiento para buscar una resección potencialmente curativa fueron censurados por supervivencia libre de progresión en el momento de la cirugía.
Los pacientes que no habían experimentado progresión del cáncer o que habían muerto fueron censurados en su última fecha de seguimiento conocida.
|
La supervivencia de los participantes fue seguida por visita a la clínica o por teléfono cada 3 meses después de la interrupción del tratamiento hasta 36 meses a partir de la fecha en que se inscribió al último participante. La mediana de seguimiento fue de 22,9 meses con un máximo de 56,7 meses.
|
|
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: La enfermedad se evaluó cada 4 ciclos de tratamiento. La duración media (máxima) del tratamiento fue de 7,3 (28,5) meses.
|
La tasa de respuesta objetiva (ORR) se definió como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) según los criterios RECIST 1.1 sobre el tratamiento.
Según RECIST 1.1 para lesiones diana: CR es la desaparición completa de todas las lesiones diana y PR es al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma LD inicial.
PR o mejor respuesta general asume como mínimo una respuesta incompleta/enfermedad estable (SD) para la evaluación de lesiones no diana y ausencia de nuevas lesiones.
|
La enfermedad se evaluó cada 4 ciclos de tratamiento. La duración media (máxima) del tratamiento fue de 7,3 (28,5) meses.
|
|
Tasa de toxicidad de neutropenia relacionada con el tratamiento de grado 3-5
Periodo de tiempo: Los AA se evaluaron el día 1 de cada ciclo de tratamiento y hasta 30 días después de la última dosis. La duración máxima del tratamiento es de 28,5 meses con una mediana de 7,3 meses.
|
Se contó el porcentaje de participantes tratados que experimentaron neutropenia de grado 3-5 con atribución al tratamiento de posible, probable o definitivo según los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos versión 4 (CTCAEv4) según se informó en los formularios de informes de casos.
|
Los AA se evaluaron el día 1 de cada ciclo de tratamiento y hasta 30 días después de la última dosis. La duración máxima del tratamiento es de 28,5 meses con una mediana de 7,3 meses.
|
|
Número de participantes con deficiencia de vitamina D al inicio
Periodo de tiempo: Base
|
La deficiencia de vitamina D se definió como un nivel plasmático de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] <20 ng/mL medido en un lote según los métodos establecidos por un laboratorio independiente.
|
Base
|
|
Tasa de suficiencia de vitamina D
Periodo de tiempo: Las muestras de plasma se recolectaron en 3 momentos del tratamiento: primera reclasificación (ciclo 5, día 1), segunda reclasificación (ciclo 9, día 1) y al suspender el tratamiento. La duración media (máxima) del tratamiento fue de 7,3 (28,5) meses.
|
Porcentaje de participantes que alcanzan la suficiencia de vitamina D definida como 25(OH)D en plasma >=30 ng/mL en el tratamiento medido en un lote por métodos establecidos por un laboratorio independiente.
|
Las muestras de plasma se recolectaron en 3 momentos del tratamiento: primera reclasificación (ciclo 5, día 1), segunda reclasificación (ciclo 9, día 1) y al suspender el tratamiento. La duración media (máxima) del tratamiento fue de 7,3 (28,5) meses.
|
|
Niveles plasmáticos de 25-hidroxivitamina D
Periodo de tiempo: Las muestras de plasma se recogieron en 4 momentos del estudio: línea de base, primera nueva etapa (ciclo 5, día 1), segunda nueva etapa (ciclo 9, día 1) y al suspender el tratamiento. La duración media (máxima) del tratamiento fue de 7,3 (28,5) meses.
|
Niveles plasmáticos de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] medidos en un lote según métodos establecidos por un laboratorio independiente.
|
Las muestras de plasma se recogieron en 4 momentos del estudio: línea de base, primera nueva etapa (ciclo 5, día 1), segunda nueva etapa (ciclo 9, día 1) y al suspender el tratamiento. La duración media (máxima) del tratamiento fue de 7,3 (28,5) meses.
|
|
Cociente de riesgos instantáneos entre el nivel de 25(OH)D en plasma inicial y la SLP
Periodo de tiempo: Nivel basal de 25(OH)D en plasma y hasta 28,5 m para la evaluación de la SLP.
|
Niveles plasmáticos de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] medidos en un lote según métodos establecidos por un laboratorio independiente.
El nivel de 25(OH)D en plasma se utiliza como datos continuos.
La SLP se calcula según el método de Kaplan-Meier (consulte la medida de resultado 1).
El índice de riesgo de SLP asociado con un aumento de una unidad de 25()H)D.
|
Nivel basal de 25(OH)D en plasma y hasta 28,5 m para la evaluación de la SLP.
|
|
Cociente de riesgo entre los niveles basales de 25(OH)D en plasma y la SG
Periodo de tiempo: Nivel basal de 25(OH)D en plasma y hasta un máximo de 56,7 meses para la evaluación de la SG.
|
Niveles plasmáticos de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] medidos en un lote según métodos establecidos por un laboratorio independiente.
El nivel de 25(OH)D en plasma se utiliza como datos continuos.
La OS se calcula según el método de Kaplan-Meier (consulte la medida de resultado 2).
El índice de riesgo de OS asociado con un aumento de una unidad de 25()H)D.
|
Nivel basal de 25(OH)D en plasma y hasta un máximo de 56,7 meses para la evaluación de la SG.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes Protectores
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Antídotos
- Complejo de vitamina B
- Fluorouracilo
- Oxaliplatino
- Vitamina D
- Bevacizumab
- Leucovorina
Otros números de identificación del estudio
- 11-436
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .