Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av vitamin D i obehandlad metastaserad kolorektal cancer

5 april 2022 uppdaterad av: Kimmie Ng, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Randomiserad, dubbelblind, fas II-studie av vitamin D-tillskott hos patienter med tidigare obehandlad metastaserad kolorektal cancer

Detta är en prospektiv, randomiserad, dubbelblind fas II-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av två doser av vitamin D-tillskott i kombination med standardkemoterapi hos deltagare med tidigare obehandlat metastaserande kolorektalt adenokarcinom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I denna forskningsstudie jämför forskarna standard- och högredos-vitamin D-behandling när den ges i kombination med standardbehandling för metastaserad kolorektal cancer. Standardbehandling inkluderar kemoterapikombinationen av 5-FU, Leucovorin och Oxaliplatin (FOLFOX) med bevacizumab.

Deltagarna kommer att randomiseras till en av studiegrupperna - Arm A: Vitamin D (standarddos på 400 IE/dag), FOLFOX och Bevacizumab eller Arm B: Vitamin D (högre dos på 8000 IE/dag under 2 veckor följt av 4000 IE /dag), FOLFOX och Bevacizumab.

Studiebehandling (En behandlingscykel är 14 dagar):

Vitamin D

Cykel 1: Du kommer att ta två kapslar vitamin D oralt, en gång om dagen (vid samma tid), varje dag. Deltagare randomiserade till arm A kommer att ta en kapsel med 400 IE vitamin D och en kapsel med placebo (piller utan medicin) så att varken du eller din läkare vet vilken grupp du har tilldelats. Deltagare randomiserade till arm B kommer att ta två kapslar på 4000 IE vardera.

Efterföljande cykler: Du kommer att ta en kapsel oralt, en gång om dagen (vid samma tid), varje dag. Deltagare randomiserade till arm A kommer att ta en kapsel med 400 IE vitamin D. Deltagare randomiserade till arm B kommer att ta en kapsel med 4000 IE vitamin D.

FOLFOX och bevacizumab

FOLFOX och bevacizumab kommer att ges intravenöst (IV, genom en ven i armen) på dag 1 i varje cykel för alla deltagare i både arm A och B. Infusionerna kommer att ta flera timmar, utöver ditt läkarbesök, så du bör planerar att vara på kliniken större delen av dagen. Observera att 5-FU ges bolus på dag 1 (given som en dos), och ges sedan som en kontinuerlig IV-infusion under 2 dagar. Du måste ha en port-a-cath placerad. En port-a-cath är en medicinsk anordning som placeras under huden. Den kontinuerliga infusionen levereras av en pump som sätts in i port-a-cath. Pumpen kommer att bäras i en påse som du kan haka runt midjan. Förberedelser kommer att göras så att du får pumpen frånkopplad efter 2 dagar. Du kan behöva återvända till kliniken för att koppla bort den.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

139

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Förenta staterna, 83712
        • Mountain States Tumor Institute at St. Luke's Regional Medical Center
      • Fruitland, Idaho, Förenta staterna, 83619
        • Mountain States Tumor Institute- Fruitland
      • Meridian, Idaho, Förenta staterna, 83642
        • Mountain States Tumor Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Förenta staterna, 83686
        • Mountain States Tumor Institute- Nampa
      • Twin Falls, Idaho, Förenta staterna, 83301
        • Mountain States Tumor Institute- Twin Falls
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna
        • The Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Massachusetts General Hospital
      • Lowell, Massachusetts, Förenta staterna
        • Lowell General Hospital
      • Milford, Massachusetts, Förenta staterna
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center at Milford Regional Medical Center
      • Newton, Massachusetts, Förenta staterna
        • Newton-Wellesley Hospital
      • South Weymouth, Massachusetts, Förenta staterna
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center in clinical affiliation with South Shore Hospital
    • New Hampshire
      • Concord, New Hampshire, Förenta staterna
        • New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
      • Hooksett, New Hampshire, Förenta staterna
        • New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
      • Laconia, New Hampshire, Förenta staterna
        • New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
      • Londonderry, New Hampshire, Förenta staterna
        • Dana-Farber/New Hampshire Oncology-Hematology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftat adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen som är metastaserande eller lokalt avancerat (ej resektabelt)
  • Mätbar sjukdom
  • KRAS vildtyp och KRAS mutantpatienter är berättigade
  • Ingen tidigare systemisk behandling för avancerad eller metastaserad kolorektal cancer är tillåten
  • Ingen tidigare strålbehandling till mer än 25 % av benmärgen
  • Ingen operation eller större biopsi inom 4 veckor efter randomisering
  • Paraffininbäddade och/eller snabbfrysta tumörvävnadsprover måste finnas tillgängliga

Exklusions kriterier:

  • Inte gravid eller ammar
  • Ingen tidigare kemoterapi, systemisk terapi eller prövningsmedel
  • Ingen samtidig användning av annan anti-cancerterapi
  • Inga kända hjärnmetastaser
  • Ingen historia av andra maligniteter förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in situ cancer i livmoderhalsen, kurativt behandlad lobulär eller ductal cancer in situ i bröstet eller annan cancer som kurativt behandlats utan tecken på sjukdom i mer än 3 år tidigare till randomisering
  • Ingen regelbunden användning av D-vitamintillskott större än 2000 IE per dag under det senaste året
  • Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som 5-FU, capecitabin, oxaliplatin, leukovorin, bevacizumab och/eller vitamin D3
  • Ingen signifikant historia av blödningshändelser, redan existerande blödningsdiates, koagulopati eller gastrointestinal perforation
  • Inga arteriella trombotiska händelser inom 6 månader efter randomisering
  • Inga allvarliga icke-läkande sår, sår eller benfraktur
  • Ingen historia av okontrollerad hypertoni
  • Ingen kliniskt signifikant perifer neuropati
  • Inga predisponerande kolon- eller tunntarmssjukdomar där symtomen är okontrollerade
  • Ingen okontrollerad anfallsstörning eller aktiv neurologisk sjukdom
  • Ingen redan existerande hyperkalcemi
  • Ingen känd aktiv hyperparatyreoideasjukdom
  • Ingen regelbunden användning av tiaziddiuretika
  • Ingen malabsorption, okontrollerade kräkningar eller diarré
  • Ingen känd komorbid sjukdom som skulle öka risken för toxicitet
  • Ingen användning av kronisk oral kortikosteroidbehandling eller någon annan behandling som kan orsaka utarmning av D-vitamin
  • Ingen kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom
  • Ingen okontrollerad interkurrent sjukdom
  • Ingen historia av något medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller beroendeframkallande störning eller laboratorieavvikelse som kan öka riskerna förknippade med studiedeltagande

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: DUBBEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Kemoterapi + standarddos vitamin D

FOLFOX-bevacizumab: intravenöst på dag 1 (+/- 7 dagar) av varje tvåveckorscykel enligt institutionella standarder + 400 IE vitamin D3 oralt en gång dagligen

Deltagarna behandlades tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller abstinens av andra skäl.
Kosttillskott: Vitamin D
Läkemedel: FOLFOX + bevacizumab
Andra namn:
  • Leucovorin
  • Bevacizumab (Avastin)
  • Oxaliplatin (Eloxatin)
  • 5-FU (5-fluorouracil)
ACTIVE_COMPARATOR: Kemoterapi + högre dos

FOLFOX-bevacizumab: intravenöst på dag 1 (+/- 7 dagar) av varje tvåveckorscykel enligt institutionella standarder + 8000 IE dagligen x 2 veckor som laddningsdos, följt av 4000 IE dagligen som underhållsdos.

Deltagarna behandlades tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller abstinens av andra skäl.
Kosttillskott: Vitamin D
Läkemedel: FOLFOX + bevacizumab
Andra namn:
  • Leucovorin
  • Bevacizumab (Avastin)
  • Oxaliplatin (Eloxatin)
  • 5-FU (5-fluorouracil)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Medianprogressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Sjukdomen utvärderades var 4:e behandlingscykel och efter behandling var 8-16:e vecka tills PD eller icke-protokollbehandling startade om behandlingen avbröts av annan anledning än PD. Deltagarna observerades upp till 28,5 månader med maximal uppföljning på 56,7 månader.

Progressionsfri överlevnad baserad på Kaplan-Meier-metoden definieras som tiden från studiestart till dokumenterad sjukdomsprogression (PD) eller död. Enligt RECIST 1.1-kriterier: progressiv sjukdom (PD) är en ökning med minst 20 % av summan av längsta diameter (LD) av mållesioner med den minsta summan LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som referens . PD för utvärdering av icke-mål-lesioner är uppkomsten av en eller flera nya lesioner och/eller otvetydig progression av icke-mål-lesioner.

Patienter som avbröt behandlingen för att bedriva potentiellt kurativ resektion censurerades för progressionsfri överlevnad vid tidpunkten för operationen. Patienter som inte hade upplevt cancerprogression eller avlidit censurerades vid det senaste kända uppföljningsdatumet.
Sjukdomen utvärderades var 4:e behandlingscykel och efter behandling var 8-16:e vecka tills PD eller icke-protokollbehandling startade om behandlingen avbröts av annan anledning än PD. Deltagarna observerades upp till 28,5 månader med maximal uppföljning på 56,7 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Median total överlevnad (OS)
Tidsram: Deltagarna följdes för överlevnad genom klinikbesök eller telefon var tredje månad efter avslutad behandling upp till 36 månader från det datum då den sista deltagaren registrerades. Medianuppföljningen var 22,9 månader med maximalt 56,7 månader.
OS baserat på Kaplan-Meier-metoden definieras som tiden från studiens inträde till döden eller censurerat vid senast känt i livet. Patienter som avbröt behandlingen för att bedriva potentiellt kurativ resektion censurerades för progressionsfri överlevnad vid tidpunkten för operationen. Patienter som inte hade upplevt cancerprogression eller avlidit censurerades vid det senaste kända uppföljningsdatumet.
Deltagarna följdes för överlevnad genom klinikbesök eller telefon var tredje månad efter avslutad behandling upp till 36 månader från det datum då den sista deltagaren registrerades. Medianuppföljningen var 22,9 månader med maximalt 56,7 månader.
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Sjukdomen utvärderades var 4:e behandlingscykel. Median (maximal) behandlingslängd var 7,3 (28,5) månader.
Den objektiva svarsfrekvensen (ORR) definierades som andelen deltagare som uppnådde fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) baserat på RECIST 1.1-kriterier för behandling. Per RECIST 1.1 för mållesioner: CR är fullständigt försvinnande av alla mållesioner och PR är minst en 30 % minskning av summan av längsta diameter (LD) av mållesioner, med LD som referensbaslinjesumma. PR eller bättre övergripande respons förutsätter minst ofullständig respons/stabil sjukdom (SD) för utvärdering av icke-målskador och frånvaro av nya lesioner.
Sjukdomen utvärderades var 4:e behandlingscykel. Median (maximal) behandlingslängd var 7,3 (28,5) månader.
Grad 3-5 behandlingsrelaterad neutropenitoxicitet
Tidsram: AE utvärderades på dag 1 av varje behandlingscykel och upp till 30 dagar efter den sista dosen. Maximal behandlingstid är 28,5 månader med median 7,3 månader.
Andelen behandlade deltagare som upplever neutropeni grad 3-5 med behandlingstillskrivning av möjlig, sannolik eller säker baserat på Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 4 (CTCAEv4) som rapporterats på fallrapportformulären räknades.
AE utvärderades på dag 1 av varje behandlingscykel och upp till 30 dagar efter den sista dosen. Maximal behandlingstid är 28,5 månader med median 7,3 månader.
Antal deltagare med D-vitaminbrist vid baslinjen
Tidsram: Baslinje
Vitamin D-brist definierades som plasma 25-hydroxivitamin D [25(OH)D] nivå <20 ng/ml mätt i en batch enligt etablerade metoder av ett oberoende laboratorium.
Baslinje
D-vitamintillräckningsgrad
Tidsram: Plasmaprover samlades in vid 3 tidpunkter under behandlingen: första omplacering (cykel 5, dag 1), andra omplacering (cykel 9, dag 1) och vid avbrytande av behandlingen. Median (maximal) behandlingslängd var 7,3 (28,5) månader.
Andel deltagare som uppnår vitamin D-tillräcklighet definierat som plasma 25(OH)D >=30 ng/ml vid behandling mätt i en batch per etablerade metoder av ett oberoende laboratorium.
Plasmaprover samlades in vid 3 tidpunkter under behandlingen: första omplacering (cykel 5, dag 1), andra omplacering (cykel 9, dag 1) och vid avbrytande av behandlingen. Median (maximal) behandlingslängd var 7,3 (28,5) månader.
Plasma 25-hydroxivitamin D-nivåer
Tidsram: Plasmaprover samlades in vid fyra tidpunkter i studien: baslinje, första omplacering (cykel 5, dag 1), andra omplacering (cykel 9, dag 1) och vid avbrytande av behandlingen. Median (maximal) behandlingslängd var 7,3 (28,5) månader.
Plasma 25-hydroxivitamin D [25(OH)D] nivåer mätt i en batch enligt etablerade metoder av ett oberoende laboratorium.
Plasmaprover samlades in vid fyra tidpunkter i studien: baslinje, första omplacering (cykel 5, dag 1), andra omplacering (cykel 9, dag 1) och vid avbrytande av behandlingen. Median (maximal) behandlingslängd var 7,3 (28,5) månader.
Faroförhållande mellan baslinjeplasma 25(OH)D-nivå och PFS
Tidsram: Baseline Plasma 25(OH)D-nivå och upp till 28,5m för utvärdering av PFS.
Plasma 25-hydroxivitamin D [25(OH)D] nivåer mätt i en batch enligt etablerade metoder av ett oberoende laboratorium. Plasma 25(OH)D-nivå används som kontinuerliga data. PFS uppskattas utifrån Kaplan-Meier-metoden (se utfallsmått 1). PFS-riskkvoten associerad med en enhetsökning på 25()H)D.
Baseline Plasma 25(OH)D-nivå och upp till 28,5m för utvärdering av PFS.
Faroförhållande mellan baslinjeplasma 25(OH)D-nivåer och OS
Tidsram: Baseline Plasma 25(OH)D-nivå och upp till maximalt 56,7 månader för utvärdering av OS.
Plasma 25-hydroxivitamin D [25(OH)D] nivåer mätt i en batch enligt etablerade metoder av ett oberoende laboratorium. Plasma 25(OH)D-nivå används som kontinuerliga data. OS uppskattas utifrån Kaplan-Meier-metoden (se utfallsmått 2). OS riskkvot förknippad med en enhetsökning på 25()H)D.
Baseline Plasma 25(OH)D-nivå och upp till maximalt 56,7 månader för utvärdering av OS.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

13 april 2012

Primärt slutförande (FAKTISK)

9 november 2019

Avslutad studie (FAKTISK)

9 november 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 januari 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 januari 2012

Första postat (UPPSKATTA)

24 januari 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

26 april 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 april 2022

Senast verifierad

1 april 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 11-436

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera