Étude de la vitamine D dans le cancer colorectal métastatique non traité
Essai randomisé, en double aveugle, de phase II sur la supplémentation en vitamine D chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique n'ayant jamais été traité
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans cette étude de recherche, les chercheurs comparent un traitement standard et à dose plus élevée de vitamine D lorsqu'il est administré en association avec un traitement standard pour le cancer colorectal métastatique. Le traitement standard comprend l'association chimiothérapeutique de 5-FU, leucovorine et oxaliplatine (FOLFOX) avec bevacizumab.
Les participants seront randomisés dans l'un des groupes d'étude - Bras A : Vitamine D (dose standard de 400 UI/jour), FOLFOX et Bevacizumab ou Bras B : Vitamine D (dose plus élevée de 8 000 UI/jour pendant 2 semaines suivie de 4 000 UI /jour), FOLFOX et Bevacizumab.
Traitement de l'étude (un cycle de traitement est de 14 jours) :
Vitamine D
Cycle 1 : Vous prendrez deux gélules de vitamine D par voie orale, une fois par jour (à la même heure), tous les jours. Les participants randomisés dans le bras A prendront une capsule contenant 400 UI de vitamine D et une capsule avec un placebo (pilules sans médicament) afin que ni vous ni votre médecin ne sachiez à quel groupe vous avez été affecté. Les participants randomisés dans le bras B prendront deux gélules de 4000 UI chacune.
Cycles suivants : Vous prendrez une capsule par voie orale, une fois par jour (à la même heure), tous les jours. Les participants randomisés dans le bras A prendront une capsule contenant 400 UI de vitamine D. Les participants randomisés dans le bras B prendront une capsule contenant 4 000 UI de vitamine D.
FOLFOX et bevacizumab
FOLFOX et le bevacizumab seront administrés par voie intraveineuse (IV, dans une veine de votre bras) le jour 1 de chaque cycle pour tous les participants des deux bras A et B. Les perfusions prendront plusieurs heures, en plus de la visite de votre médecin, vous devez donc prévoyez d'être à la clinique presque toute la journée. Notez que le 5-FU est administré en bolus le jour 1 (administré en une seule dose), puis administré en perfusion IV continue sur 2 jours. Vous devrez faire placer un port-a-cath. Un port-a-cath est un dispositif médical placé sous la peau. La perfusion continue est délivrée par une pompe qui est insérée dans le port-a-cath. La pompe sera transportée dans une pochette que vous pourrez accrocher autour de votre taille. Des dispositions seront prises pour que vous débranchiez la pompe après 2 jours. Vous devrez peut-être retourner à la clinique pour le débrancher.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Idaho
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Boise, Idaho, États-Unis, 83712
- Mountain States Tumor Institute at St. Luke's Regional Medical Center
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Fruitland, Idaho, États-Unis, 83619
- Mountain States Tumor Institute- Fruitland
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Meridian, Idaho, États-Unis, 83642
- Mountain States Tumor Institute - Meridian
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Nampa, Idaho, États-Unis, 83686
- Mountain States Tumor Institute- Nampa
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Twin Falls, Idaho, États-Unis, 83301
- Mountain States Tumor Institute- Twin Falls
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis
- The Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Massachusetts General Hospital
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Lowell, Massachusetts, États-Unis
- Lowell General Hospital
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Milford, Massachusetts, États-Unis
- Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center at Milford Regional Medical Center
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Newton, Massachusetts, États-Unis
- Newton-Wellesley Hospital
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South Weymouth, Massachusetts, États-Unis
- Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center in clinical affiliation with South Shore Hospital
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New Hampshire
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Concord, New Hampshire, États-Unis
- New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
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Hooksett, New Hampshire, États-Unis
- New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
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Laconia, New Hampshire, États-Unis
- New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
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Londonderry, New Hampshire, États-Unis
- Dana-Farber/New Hampshire Oncology-Hematology
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adénocarcinome histologiquement confirmé du côlon ou du rectum métastatique ou localement avancé (non résécable)
- Maladie mesurable
- Les patients KRAS de type sauvage et KRAS mutants sont éligibles
- Aucun traitement systémique antérieur pour le cancer colorectal avancé ou métastatique n'est autorisé
- Aucune radiothérapie antérieure sur plus de 25 % de la moelle osseuse
- Aucune intervention chirurgicale ou biopsie majeure dans les 4 semaines suivant la randomisation
- Des échantillons de tissus tumoraux inclus en paraffine et/ou congelés doivent être disponibles
Critère d'exclusion:
- Pas enceinte ou allaitante
- Aucune chimiothérapie antérieure, thérapie systémique ou agent expérimental
- Pas d'utilisation concomitante d'autres traitements anticancéreux
- Pas de métastases cérébrales connues
- Aucun antécédent d'autres tumeurs malignes, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique traité de manière adéquate, d'un cancer in situ du col de l'utérus traité curativement, d'un carcinome lobulaire ou canalaire in situ du sein traité curativement ou d'un autre cancer traité curativement sans signe de maladie depuis plus de 3 ans à la randomisation
- Aucune utilisation régulière de suppléments de vitamine D supérieurs à 2 000 UI par jour au cours de l'année écoulée
- Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au 5-FU, à la capécitabine, à l'oxaliplatine, à la leucovorine, au bevacizumab et/ou à la vitamine D3
- Aucun antécédent significatif d'événements hémorragiques, de diathèse hémorragique préexistante, de coagulopathie ou de perforation gastro-intestinale
- Aucun événement thrombotique artériel dans les 6 mois suivant la randomisation
- Pas de plaie grave non cicatrisante, d'ulcère ou de fracture osseuse
- Aucun antécédent d'hypertension non contrôlée
- Pas de neuropathie périphérique cliniquement significative
- Aucun trouble prédisposant du côlon ou de l'intestin grêle dans lequel les symptômes ne sont pas contrôlés
- Aucun trouble convulsif incontrôlé ou maladie neurologique active
- Pas d'hypercalcémie préexistante
- Aucune maladie hyperparathyroïdienne active connue
- Pas d'utilisation régulière de diurétiques thiazidiques
- Pas de malabsorption, de vomissements incontrôlés ou de diarrhée
- Aucune maladie comorbide connue qui augmenterait le risque de toxicité
- Aucune utilisation de corticothérapie orale chronique ou de toute autre thérapie pouvant entraîner une déplétion en vitamine D
- Aucune maladie cardiovasculaire cliniquement significative
- Pas de maladie intercurrente non contrôlée
- Aucun antécédent de condition médicale ou psychiatrique ou de trouble addictif ou d'anomalie de laboratoire pouvant augmenter les risques associés à la participation à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Chimiothérapie + dose standard de vitamine D
FOLFOX-bevacizumab : par voie intraveineuse le jour 1 (+/- 7 jours) de chaque cycle de deux semaines selon les normes institutionnelles + 400 UI de vitamine D3 par voie orale une fois par jour Les participants ont été traités jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait pour d'autres raisons. |
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: Chimiothérapie + dose plus élevée
FOLFOX-bevacizumab : par voie intraveineuse le jour 1 (+/- 7 jours) de chaque cycle de deux semaines selon les normes institutionnelles + 8 000 UI par jour pendant 2 semaines en dose de charge, suivi de 4 000 UI par jour en dose d'entretien. Les participants ont été traités jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait pour d'autres raisons. |
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie médiane sans progression (PFS)
Délai: La maladie a été évaluée tous les 4 cycles sous traitement et hors traitement toutes les 8 à 16 semaines jusqu'au début de la PD ou du traitement non protocolaire en cas d'arrêt pour une raison autre que la PD. Les participants ont été observés jusqu'à 28,5 mois avec un suivi maximal de 56,7 mois.
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La survie sans progression basée sur la méthode de Kaplan-Meier est définie comme la durée entre l'entrée dans l'étude et la progression documentée de la maladie (MP) ou le décès. Selon les critères RECIST 1.1 : la progression de la maladie (PD) correspond à une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme de LD enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions . La DP pour l'évaluation des lésions non cibles est l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou la progression sans équivoque des lésions non cibles. Les patients qui ont arrêté le traitement pour poursuivre une résection potentiellement curative ont été censurés pour la survie sans progression au moment de la chirurgie. Les patients qui n'avaient pas connu de progression du cancer ou qui étaient décédés ont été censurés à leur dernière date de suivi connue. |
La maladie a été évaluée tous les 4 cycles sous traitement et hors traitement toutes les 8 à 16 semaines jusqu'au début de la PD ou du traitement non protocolaire en cas d'arrêt pour une raison autre que la PD. Les participants ont été observés jusqu'à 28,5 mois avec un suivi maximal de 56,7 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale médiane (SG)
Délai: Les participants ont été suivis pour la survie par visite à la clinique ou par téléphone tous les 3 mois après l'arrêt du traitement jusqu'à 36 mois à compter de la date d'inscription du dernier participant. Le suivi médian était de 22,9 mois avec un maximum de 56,7 mois.
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La SG basée sur la méthode de Kaplan-Meier est définie comme le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et le décès ou censuré à la dernière date de vie connue.
Les patients qui ont arrêté le traitement pour poursuivre une résection potentiellement curative ont été censurés pour la survie sans progression au moment de la chirurgie.
Les patients qui n'avaient pas connu de progression du cancer ou qui étaient décédés ont été censurés à leur dernière date de suivi connue.
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Les participants ont été suivis pour la survie par visite à la clinique ou par téléphone tous les 3 mois après l'arrêt du traitement jusqu'à 36 mois à compter de la date d'inscription du dernier participant. Le suivi médian était de 22,9 mois avec un maximum de 56,7 mois.
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Taux de réponse objective
Délai: La maladie a été évaluée tous les 4 cycles de traitement. La durée médiane (maximale) du traitement était de 7,3 (28,5) mois.
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Le taux de réponse objective (ORR) a été défini comme le pourcentage de participants obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) sur la base des critères RECIST 1.1 sur le traitement.
Selon RECIST 1.1 pour les lésions cibles : la RC correspond à la disparition complète de toutes les lésions cibles et la RP correspond à une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme LD de base.
La RP ou une meilleure réponse globale suppose au minimum une réponse incomplète/maladie stable (SD) pour l'évaluation des lésions non cibles et l'absence de nouvelles lésions.
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La maladie a été évaluée tous les 4 cycles de traitement. La durée médiane (maximale) du traitement était de 7,3 (28,5) mois.
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Taux de toxicité de la neutropénie liée au traitement de grade 3 à 5
Délai: Les effets indésirables ont été évalués au jour 1 de chaque cycle de traitement et jusqu'à 30 jours après la dernière dose. La durée maximale du traitement est de 28,5 mois avec une médiane de 7,3 mois.
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Le pourcentage de participants traités présentant une neutropénie de grade 3 à 5 avec une attribution au traitement possible, probable ou certaine sur la base des Critères communs de toxicité pour les événements indésirables version 4 (CTCAEv4) tels que rapportés sur les formulaires de rapport de cas a été compté.
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Les effets indésirables ont été évalués au jour 1 de chaque cycle de traitement et jusqu'à 30 jours après la dernière dose. La durée maximale du traitement est de 28,5 mois avec une médiane de 7,3 mois.
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Nombre de participants présentant une carence en vitamine D au départ
Délai: Ligne de base
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La carence en vitamine D a été définie comme un taux plasmatique de 25-hydroxyvitamine D [25(OH)D] < 20 ng/mL tel que mesuré dans un lot selon des méthodes établies par un laboratoire indépendant.
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Ligne de base
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Taux de suffisance en vitamine D
Délai: Des échantillons de plasma ont été prélevés à 3 moments du traitement : première restadification (cycle 5, jour 1), deuxième restadification (cycle 9, jour 1) et à l'arrêt du traitement. La durée médiane (maximale) du traitement était de 7,3 (28,5) mois.
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Pourcentage de participants qui atteignent un niveau suffisant de vitamine D défini comme 25(OH)D plasmatique > 30 ng/mL sous traitement, tel que mesuré dans un lot selon des méthodes établies par un laboratoire indépendant.
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Des échantillons de plasma ont été prélevés à 3 moments du traitement : première restadification (cycle 5, jour 1), deuxième restadification (cycle 9, jour 1) et à l'arrêt du traitement. La durée médiane (maximale) du traitement était de 7,3 (28,5) mois.
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Niveaux plasmatiques de 25-hydroxyvitamine D
Délai: Des échantillons de plasma ont été prélevés à 4 moments de l'étude : ligne de base, première restadification (cycle 5, jour 1), deuxième restadification (cycle 9, jour 1) et à l'arrêt du traitement. La durée médiane (maximale) du traitement était de 7,3 (28,5) mois.
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Niveaux plasmatiques de 25-hydroxyvitamine D [25(OH)D] mesurés dans un lot selon des méthodes établies par un laboratoire indépendant.
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Des échantillons de plasma ont été prélevés à 4 moments de l'étude : ligne de base, première restadification (cycle 5, jour 1), deuxième restadification (cycle 9, jour 1) et à l'arrêt du traitement. La durée médiane (maximale) du traitement était de 7,3 (28,5) mois.
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Rapport de risque entre le taux plasmatique de base de 25(OH)D et la SSP
Délai: Niveau plasma de base 25(OH)D et jusqu'à 28,5 m pour l'évaluation de la SSP.
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Niveaux plasmatiques de 25-hydroxyvitamine D [25(OH)D] mesurés dans un lot selon des méthodes établies par un laboratoire indépendant.
Le niveau plasmatique de 25(OH)D est utilisé comme données continues.
La SSP est estimée sur la base de la méthode de Kaplan-Meier (voir critère de jugement 1).
Le rapport de risque de SSP associé à une augmentation d'une unité de 25()H)D.
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Niveau plasma de base 25(OH)D et jusqu'à 28,5 m pour l'évaluation de la SSP.
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Rapport de risque entre les taux plasmatiques de base de 25(OH)D et la SG
Délai: Niveau plasmatique de base de 25(OH)D et jusqu'à un maximum de 56,7 mois pour l'évaluation de la SG.
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Niveaux plasmatiques de 25-hydroxyvitamine D [25(OH)D] mesurés dans un lot selon des méthodes établies par un laboratoire indépendant.
Le niveau plasmatique de 25(OH)D est utilisé comme données continues.
La SG est estimée sur la base de la méthode de Kaplan-Meier (voir critère de jugement 2).
Le rapport de risque de la SG associé à une augmentation d'une unité de 25()H)D.
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Niveau plasmatique de base de 25(OH)D et jusqu'à un maximum de 56,7 mois pour l'évaluation de la SG.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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- Maladies du système digestif
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Autres numéros d'identification d'étude
- 11-436
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