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Estudo da vitamina D no câncer colorretal metastático não tratado

5 de abril de 2022 atualizado por: Kimmie Ng, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Estudo randomizado, duplo-cego, de fase II da suplementação de vitamina D em pacientes com câncer colorretal metastático não tratado anteriormente

Este é um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego de fase II para avaliar a eficácia e segurança de duas doses de suplementação de vitamina D em combinação com quimioterapia padrão em participantes com adenocarcinoma colorretal metastático não tratado anteriormente.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Neste estudo de pesquisa, os investigadores estão comparando o tratamento padrão e com dose mais alta de vitamina D quando administrado em combinação com o tratamento padrão para câncer colorretal metastático. O tratamento padrão inclui a combinação quimioterápica de 5-FU, Leucovorina e Oxaliplatina (FOLFOX) com bevacizumabe.

Os participantes serão randomizados em um dos grupos de estudo - Braço A: Vitamina D (dose padrão de 400 UI/dia), FOLFOX e Bevacizumabe ou Braço B: Vitamina D (dose mais alta de 8.000 UI/dia por 2 semanas, seguida de 4.000 UI /dia), FOLFOX e Bevacizumabe.

Tratamento do estudo (um ciclo de tratamento é de 14 dias):

Vitamina D

Ciclo 1: Você tomará duas cápsulas de Vitamina D por via oral, uma vez ao dia (no mesmo horário), todos os dias. Os participantes randomizados para o Braço A tomarão uma cápsula com 400 UI de vitamina D e uma cápsula com placebo (comprimidos sem medicamento) para que nem você nem seu médico saibam a qual grupo você foi designado. Os participantes randomizados para o Grupo B tomarão duas cápsulas de 4.000 UI cada.

Ciclos subsequentes: Você tomará uma cápsula por via oral, uma vez ao dia (no mesmo horário), todos os dias. Os participantes randomizados para o braço A tomarão uma cápsula com 400 UI de vitamina D. Os participantes randomizados para o braço B tomarão uma cápsula com 4.000 UI de vitamina D.

FOLFOX e bevacizumabe

FOLFOX e bevacizumabe serão administrados por via intravenosa (IV, através de uma veia em seu braço) no Dia 1 de cada ciclo para todos os participantes nos Grupos A e B. As infusões levarão várias horas, além da visita do seu médico, então você deve planeja ficar na clínica a maior parte do dia. Observe que o 5-FU é administrado em bolus no dia 1 (administrado como uma dose) e, em seguida, administrado como uma infusão IV contínua durante 2 dias. Você precisará ter um port-a-cath colocado. Um port-a-cath é um dispositivo médico que é colocado sob a pele. A infusão contínua é fornecida por uma bomba que é inserida no port-a-cath. A bomba será transportada em uma bolsa que você pode prender na cintura. Serão tomadas providências para que a bomba seja desconectada após 2 dias. Pode ser necessário retornar à clínica para desligá-lo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

139

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • Mountain States Tumor Institute at St. Luke's Regional Medical Center
      • Fruitland, Idaho, Estados Unidos, 83619
        • Mountain States Tumor Institute- Fruitland
      • Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83642
        • Mountain States Tumor Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83686
        • Mountain States Tumor Institute- Nampa
      • Twin Falls, Idaho, Estados Unidos, 83301
        • Mountain States Tumor Institute- Twin Falls
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos
        • The Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Massachusetts General Hospital
      • Lowell, Massachusetts, Estados Unidos
        • Lowell General Hospital
      • Milford, Massachusetts, Estados Unidos
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center at Milford Regional Medical Center
      • Newton, Massachusetts, Estados Unidos
        • Newton-Wellesley Hospital
      • South Weymouth, Massachusetts, Estados Unidos
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center in clinical affiliation with South Shore Hospital
    • New Hampshire
      • Concord, New Hampshire, Estados Unidos
        • New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
      • Hooksett, New Hampshire, Estados Unidos
        • New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
      • Laconia, New Hampshire, Estados Unidos
        • New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
      • Londonderry, New Hampshire, Estados Unidos
        • Dana-Farber/New Hampshire Oncology-Hematology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adenocarcinoma histologicamente confirmado do cólon ou reto que é metastático ou localmente avançado (irressecável)
  • doença mensurável
  • Pacientes KRAS de tipo selvagem e mutantes KRAS são elegíveis
  • Nenhum tratamento sistêmico prévio para câncer colorretal avançado ou metastático é permitido
  • Sem radioterapia prévia em mais de 25% da medula óssea
  • Nenhuma cirurgia ou biópsia importante dentro de 4 semanas após a randomização
  • Amostras de tecido tumoral embebidas em parafina e/ou congeladas devem estar disponíveis

Critério de exclusão:

  • Não está grávida ou amamentando
  • Sem quimioterapia anterior, terapia sistêmica ou agente experimental
  • Sem uso concomitante de outra terapia anti-câncer
  • Sem metástases cerebrais conhecidas
  • Sem história de outras doenças malignas, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente, carcinoma lobular ou ductal in situ da mama tratado curativamente ou outro câncer tratado curativamente sem evidência de doença por mais de 3 anos antes para randomização
  • Nenhum uso regular de suplementos de vitamina D superiores a 2.000 UI por dia no último ano
  • Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a 5-FU, capecitabina, oxaliplatina, leucovorina, bevacizumabe e/ou vitamina D3
  • Sem história significativa de eventos hemorrágicos, diátese hemorrágica pré-existente, coagulopatia ou perfuração gastrointestinal
  • Nenhum evento trombótico arterial dentro de 6 meses após a randomização
  • Nenhuma ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
  • Sem história de hipertensão não controlada
  • Sem neuropatia periférica clinicamente significativa
  • Sem distúrbios predisponentes do cólon ou do intestino delgado nos quais os sintomas são descontrolados
  • Nenhum distúrbio convulsivo descontrolado ou doença neurológica ativa
  • Sem hipercalcemia preexistente
  • Nenhuma doença hiperparatireoidiana ativa conhecida
  • Sem uso regular de diuréticos tiazídicos
  • Sem má absorção, vómitos descontrolados ou diarreia
  • Nenhuma doença comórbida conhecida que aumentaria o risco de toxicidade
  • Nenhum uso de corticoterapia oral crônica ou qualquer outra terapia que possa causar depleção de vitamina D
  • Nenhuma doença cardiovascular clinicamente significativa
  • Nenhuma doença intercorrente não controlada
  • Sem histórico de qualquer condição médica ou psiquiátrica ou transtorno de dependência ou anormalidade laboratorial que possa aumentar os riscos associados à participação no estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: DOBRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
ACTIVE_COMPARATOR: Quimioterapia + Dose Padrão de Vitamina D

FOLFOX-bevacizumabe: por via intravenosa no dia 1 (+/- 7 dias) de cada ciclo de duas semanas de acordo com os padrões institucionais + 400 UI de vitamina D3 por via oral uma vez ao dia

Os participantes foram tratados até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada por outros motivos.
Suplemento dietético: Vitamina D
Medicamento: FOLFOX + bevacizumabe
Outros nomes:
  • Leucovorina
  • Bevacizumabe (Avastin)
  • Oxaliplatina (Eloxatina)
  • 5-FU (5-fluorouracil)
ACTIVE_COMPARATOR: Quimioterapia + Dose Mais Alta

FOLFOX-bevacizumabe: por via intravenosa no dia 1 (+/- 7 dias) de cada ciclo de duas semanas de acordo com os padrões institucionais + 8.000 UI diariamente x 2 semanas como dose de ataque, seguido de 4.000 UI diariamente como dose de manutenção.

Os participantes foram tratados até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada por outros motivos.
Suplemento dietético: Vitamina D
Medicamento: FOLFOX + bevacizumabe
Outros nomes:
  • Leucovorina
  • Bevacizumabe (Avastin)
  • Oxaliplatina (Eloxatina)
  • 5-FU (5-fluorouracil)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão mediana (PFS)
Prazo: A doença foi avaliada a cada 4 ciclos no tratamento e fora do tratamento a cada 8-16 semanas até o início da DP ou terapia não protocolar se descontinuada por outro motivo que não a DP. Os participantes foram observados até 28,5 meses com acompanhamento máximo de 56,7 meses.

A sobrevida livre de progressão com base no método Kaplan-Meier é definida como a duração do tempo desde a entrada no estudo até a progressão documentada da doença (PD) ou morte. De acordo com os critérios RECIST 1.1: doença progressiva (DP) é pelo menos um aumento de 20% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma LD registrada desde o início do tratamento ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões . A DP para avaliação de lesões não-alvo é o aparecimento de uma ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo.

Os pacientes que descontinuaram o tratamento para prosseguir com a ressecção potencialmente curativa foram censurados quanto à sobrevida livre de progressão no momento da cirurgia. Os pacientes que não tiveram progressão do câncer ou morreram foram censurados em sua última data conhecida de acompanhamento.
A doença foi avaliada a cada 4 ciclos no tratamento e fora do tratamento a cada 8-16 semanas até o início da DP ou terapia não protocolar se descontinuada por outro motivo que não a DP. Os participantes foram observados até 28,5 meses com acompanhamento máximo de 56,7 meses.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral mediana (OS)
Prazo: Os participantes foram acompanhados para sobrevivência por visita clínica ou telefone a cada 3 meses após a descontinuação do tratamento até 36 meses a partir da data em que o último participante foi inscrito. O acompanhamento médio foi de 22,9 meses, com máximo de 56,7 meses.
OS baseado no método Kaplan-Meier é definido como o tempo desde a entrada no estudo até a morte ou censurado na última data conhecida com vida. Os pacientes que descontinuaram o tratamento para prosseguir com a ressecção potencialmente curativa foram censurados quanto à sobrevida livre de progressão no momento da cirurgia. Os pacientes que não tiveram progressão do câncer ou morreram foram censurados em sua última data conhecida de acompanhamento.
Os participantes foram acompanhados para sobrevivência por visita clínica ou telefone a cada 3 meses após a descontinuação do tratamento até 36 meses a partir da data em que o último participante foi inscrito. O acompanhamento médio foi de 22,9 meses, com máximo de 56,7 meses.
Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: A doença foi avaliada a cada 4 ciclos de tratamento. A duração mediana (máxima) do tratamento foi de 7,3 (28,5) meses.
A taxa de resposta objetiva (ORR) foi definida como a porcentagem de participantes que atingiram resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) com base nos critérios RECIST 1.1 sobre tratamento. De acordo com RECIST 1.1 para lesões-alvo: CR é o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo e PR é uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro mais longo (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base LD. PR ou melhor resposta global assume uma resposta mínima incompleta/doença estável (SD) para avaliação de lesões não-alvo e ausência de novas lesões.
A doença foi avaliada a cada 4 ciclos de tratamento. A duração mediana (máxima) do tratamento foi de 7,3 (28,5) meses.
Taxa de Toxicidade de Neutropenia Relacionada ao Tratamento Grau 3-5
Prazo: Os EAs foram avaliados no dia 1 de cada ciclo de tratamento e até 30 dias após a última dose. A duração máxima do tratamento é de 28,5 meses, com mediana de 7,3 meses.
Foi contada a porcentagem de participantes tratados com neutropenia de grau 3-5 com atribuição de tratamento possível, provável ou definitiva com base nos Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos versão 4 (CTCAEv4), conforme relatado nos formulários de relato de caso.
Os EAs foram avaliados no dia 1 de cada ciclo de tratamento e até 30 dias após a última dose. A duração máxima do tratamento é de 28,5 meses, com mediana de 7,3 meses.
Número de participantes com deficiência de vitamina D na linha de base
Prazo: Linha de base
A deficiência de vitamina D foi definida como nível plasmático de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] <20 ng/mL, conforme medido em um lote por métodos estabelecidos por um laboratório independente.
Linha de base
Taxa de Suficiência de Vitamina D
Prazo: As amostras de plasma foram coletadas em 3 momentos no tratamento: primeiro reestadiamento (ciclo 5, dia 1), segundo reestadiamento (ciclo 9, dia 1) e na descontinuação do tratamento. A duração mediana (máxima) do tratamento foi de 7,3 (28,5) meses.
Porcentagem de participantes que atingem a suficiência de vitamina D definida como plasma 25(OH)D >=30 ng/mL no tratamento, conforme medido em um lote por métodos estabelecidos por um laboratório independente.
As amostras de plasma foram coletadas em 3 momentos no tratamento: primeiro reestadiamento (ciclo 5, dia 1), segundo reestadiamento (ciclo 9, dia 1) e na descontinuação do tratamento. A duração mediana (máxima) do tratamento foi de 7,3 (28,5) meses.
Níveis plasmáticos de 25-hidroxivitamina D
Prazo: As amostras de plasma foram coletadas em 4 pontos no tempo do estudo: linha de base, primeiro reestadiamento (ciclo 5, dia 1), segundo reestadiamento (ciclo 9, dia 1) e na descontinuação do tratamento. A duração mediana (máxima) do tratamento foi de 7,3 (28,5) meses.
Níveis plasmáticos de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] medidos em um lote por métodos estabelecidos por um laboratório independente.
As amostras de plasma foram coletadas em 4 pontos no tempo do estudo: linha de base, primeiro reestadiamento (ciclo 5, dia 1), segundo reestadiamento (ciclo 9, dia 1) e na descontinuação do tratamento. A duração mediana (máxima) do tratamento foi de 7,3 (28,5) meses.
Razão de perigo entre o nível basal de plasma 25(OH)D e PFS
Prazo: Nível basal de Plasma 25(OH)D e até 28,5 m para avaliação de PFS.
Níveis plasmáticos de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] medidos em um lote por métodos estabelecidos por um laboratório independente. O nível de plasma 25(OH)D é usado como dados contínuos. A PFS é estimada com base no método Kaplan-Meier (ver medida de resultado 1). A taxa de risco PFS associada a um aumento de unidade de 25()H)D.
Nível basal de Plasma 25(OH)D e até 28,5 m para avaliação de PFS.
Taxa de risco entre os níveis basais de plasma 25(OH)D e SO
Prazo: Nível basal de Plasma 25(OH)D e até no máximo 56,7 meses para avaliação de OS.
Níveis plasmáticos de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] medidos em um lote por métodos estabelecidos por um laboratório independente. O nível de plasma 25(OH)D é usado como dados contínuos. OS é estimado com base no método Kaplan-Meier (ver medida de resultado 2). A taxa de risco OS associada a um aumento de unidade de 25()H)D.
Nível basal de Plasma 25(OH)D e até no máximo 56,7 meses para avaliação de OS.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Dana-Farber Cancer Institute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

13 de abril de 2012

Conclusão Primária (REAL)

9 de novembro de 2019

Conclusão do estudo (REAL)

9 de novembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de janeiro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de janeiro de 2012

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

24 de janeiro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

26 de abril de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de abril de 2022

Última verificação

1 de abril de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 11-436

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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