Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af D-vitamin i ubehandlet metastatisk kolorektal cancer

5. april 2022 opdateret af: Kimmie Ng, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Randomiseret, dobbeltblindet, fase II-forsøg med D-vitamintilskud hos patienter med tidligere ubehandlet metastatisk kolorektal cancer

Dette er et prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt fase II-forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​to doser D-vitamintilskud i kombination med standardkemoterapi hos deltagere med tidligere ubehandlet metastatisk kolorektalt adenokarcinom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I denne forskningsundersøgelse sammenligner efterforskerne standard- og højere dosis-vitamin D-behandling, når den gives i kombination med standardbehandling for metastatisk kolorektal cancer. Standardbehandling omfatter kemoterapikombinationen af ​​5-FU, Leucovorin og Oxaliplatin (FOLFOX) med bevacizumab.

Deltagerne vil blive randomiseret i en af ​​undersøgelsesgrupperne - Arm A: Vitamin D (standarddosis på 400 IE/dag), FOLFOX og Bevacizumab eller Arm B: Vitamin D (højere dosis på 8000 IE/dag i 2 uger efterfulgt af 4000 IE /dag), FOLFOX og Bevacizumab.

Undersøgelsesbehandling (En behandlingscyklus er 14 dage):

D-vitamin

Cyklus 1: Du vil tage to kapsler D-vitamin oralt en gang dagligt (på samme tid) hver dag. Deltagere randomiseret til arm A vil tage en kapsel med 400 IE D-vitamin og en kapsel med placebo (piller uden medicin), så hverken du eller din læge ved, hvilken gruppe du er blevet tildelt. Deltagere randomiseret til arm B vil tage to kapsler på hver 4000 IE.

Efterfølgende cyklusser: Du vil tage en kapsel oralt, en gang dagligt (på samme tid), hver dag. Deltagere randomiseret til arm A vil tage en kapsel med 400 IE vitamin D. Deltagere randomiseret til arm B vil tage en kapsel med 4000 IE vitamin D.

FOLFOX og bevacizumab

FOLFOX og bevacizumab vil blive givet intravenøst ​​(iv, gennem en vene i din arm) på dag 1 i hver cyklus for alle deltagere i både arm A og B. Infusionerne vil tage adskillige timer ud over dit lægebesøg, så du bør planlægger at være i klinikken det meste af dagen. Bemærk, at 5-FU gives bolus på dag 1 (givet som én dosis), og derefter gives som en kontinuerlig IV-infusion over 2 dage. Du skal have en port-a-cath placeret. En port-a-cath er et medicinsk udstyr, der placeres under huden. Den kontinuerlige infusion leveres af en pumpe, der indsættes i port-a-cath. Pumpen vil blive båret i en pose, som du kan hægte rundt om din talje. Der vil blive sørget for, at du får pumpen frakoblet efter 2 dage. Du skal muligvis vende tilbage til klinikken for at få den afbrudt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

139

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forenede Stater, 83712
        • Mountain States Tumor Institute at St. Luke's Regional Medical Center
      • Fruitland, Idaho, Forenede Stater, 83619
        • Mountain States Tumor Institute- Fruitland
      • Meridian, Idaho, Forenede Stater, 83642
        • Mountain States Tumor Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Forenede Stater, 83686
        • Mountain States Tumor Institute- Nampa
      • Twin Falls, Idaho, Forenede Stater, 83301
        • Mountain States Tumor Institute- Twin Falls
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater
        • The Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Massachusetts General Hospital
      • Lowell, Massachusetts, Forenede Stater
        • Lowell General Hospital
      • Milford, Massachusetts, Forenede Stater
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center at Milford Regional Medical Center
      • Newton, Massachusetts, Forenede Stater
        • Newton-Wellesley Hospital
      • South Weymouth, Massachusetts, Forenede Stater
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center in Clinical Affiliation with South Shore Hospital
    • New Hampshire
      • Concord, New Hampshire, Forenede Stater
        • New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
      • Hooksett, New Hampshire, Forenede Stater
        • New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
      • Laconia, New Hampshire, Forenede Stater
        • New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
      • Londonderry, New Hampshire, Forenede Stater
        • Dana-Farber/New Hampshire Oncology-Hematology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet adenocarcinom i tyktarmen eller endetarmen, der er metastatisk eller lokalt fremskreden (ikke-opererbar)
  • Målbar sygdom
  • KRAS-vildtype- og KRAS-mutantpatienter er kvalificerede
  • Ingen forudgående systemisk behandling af fremskreden eller metastatisk kolorektal cancer er tilladt
  • Ingen forudgående strålebehandling til mere end 25 % af knoglemarven
  • Ingen operation eller større biopsi inden for 4 uger efter randomisering
  • Paraffinindlejrede og/eller snapfrosne tumorvævsprøver skal være tilgængelige

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke gravid eller ammende
  • Ingen forudgående kemoterapi, systemisk terapi eller forsøgsmiddel
  • Ingen samtidig brug af anden kræftbehandling
  • Ingen kendte hjernemetastaser
  • Ingen anamnese med andre maligniteter undtagen tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft, kurativt behandlet in situ kræft i livmoderhalsen, kurativt behandlet lobulært eller ductalt carcinom in situ i brystet eller anden kræft kurativt behandlet uden tegn på sygdom i mere end 3 år før til randomisering
  • Ingen regelmæssig brug af D-vitamintilskud større end 2000 IE om dagen i det seneste år
  • Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som 5-FU, capecitabin, oxaliplatin, leucovorin, bevacizumab og/eller vitamin D3
  • Ingen signifikant historie med blødningshændelser, allerede eksisterende blødningsdiatese, koagulopati eller gastrointestinal perforation
  • Ingen arterielle trombotiske hændelser inden for 6 måneder efter randomisering
  • Ingen alvorlige ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Ingen historie med ukontrolleret hypertension
  • Ingen klinisk signifikant perifer neuropati
  • Ingen disponerende tyktarms- eller tyndtarmssygdomme, hvor symptomerne er ukontrollerede
  • Ingen ukontrolleret anfaldssygdom eller aktiv neurologisk sygdom
  • Ingen allerede eksisterende hypercalcæmi
  • Ingen kendt aktiv hyperparathyroid sygdom
  • Ingen regelmæssig brug af thiaziddiuretika
  • Ingen malabsorption, ukontrolleret opkastning eller diarré
  • Ingen kendt co-morbid sygdom, der ville øge risikoen for toksicitet
  • Ingen brug af kronisk oral kortikosteroidbehandling eller anden behandling, der kan forårsage D-vitaminmangel
  • Ingen klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
  • Ingen ukontrolleret sammenfaldende sygdom
  • Ingen historie om nogen medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller vanedannende lidelse eller laboratorieabnormitet, der kan øge risiciene forbundet med studiedeltagelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Kemoterapi + standarddosis D-vitamin

FOLFOX-bevacizumab: intravenøst ​​på dag 1 (+/- 7 dage) af hver to-ugers cyklus pr. institutionelle standarder + 400 IE vitamin D3 oralt én gang dagligt

Deltagerne blev behandlet indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af andre årsager.
Kosttilskud: D-vitamin
Medicin: FOLFOX + bevacizumab
Andre navne:
  • Leucovorin
  • Bevacizumab (Avastin)
  • Oxaliplatin (Eloxatin)
  • 5-FU (5-fluorouracil)
ACTIVE_COMPARATOR: Kemoterapi + højere dosis

FOLFOX-bevacizumab: intravenøst ​​på dag 1 (+/- 7 dage) af hver to-ugers cyklus pr. institutionelle standarder + 8000 IE dagligt x 2 uger som startdosis, efterfulgt af 4000 IE dagligt som vedligeholdelsesdosis.

Deltagerne blev behandlet indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af andre årsager.
Kosttilskud: D-vitamin
Medicin: FOLFOX + bevacizumab
Andre navne:
  • Leucovorin
  • Bevacizumab (Avastin)
  • Oxaliplatin (Eloxatin)
  • 5-FU (5-fluorouracil)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Median progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Sygdommen blev evalueret hver 4. behandlingscyklus og efter behandling hver 8.-16. uge, indtil PD eller ikke-protokolbehandling startede, hvis den blev afbrudt af anden grund end PD. Deltagerne blev observeret i op til 28,5 måneder med maksimal opfølgning på 56,7 måneder.

Progressionsfri overlevelse baseret på Kaplan-Meier metoden er defineret som varigheden af ​​tiden fra studiestart til dokumenteret sygdomsprogression (PD) eller død. I henhold til RECIST 1.1-kriterier: progressiv sygdom (PD) er mindst en 20 % stigning i summen af ​​længste diameter (LD) af mållæsioner med reference til den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner . PD for evaluering af ikke-mål-læsioner er fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner og/eller utvetydig progression af ikke-mål-læsioner.

Patienter, der afbrød behandlingen for at forfølge potentielt helbredende resektion, blev censureret for progressionsfri overlevelse på operationstidspunktet. Patienter, der ikke havde oplevet kræftfremgang eller døde, blev censureret på deres sidst kendte opfølgningsdato.
Sygdommen blev evalueret hver 4. behandlingscyklus og efter behandling hver 8.-16. uge, indtil PD eller ikke-protokolbehandling startede, hvis den blev afbrudt af anden grund end PD. Deltagerne blev observeret i op til 28,5 måneder med maksimal opfølgning på 56,7 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Median samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Deltagerne blev fulgt for overlevelse ved klinikbesøg eller telefon hver 3. måned efter afbrydelse af behandlingen op til 36 måneder fra den dato, hvor den sidste deltager blev tilmeldt. Median opfølgning var 22,9 måneder med maksimalt 56,7 måneder.
OS baseret på Kaplan-Meier-metoden er defineret som tiden fra studiestart til død eller censureret på datoen for sidst kendt i live. Patienter, der afbrød behandlingen for at forfølge potentielt helbredende resektion, blev censureret for progressionsfri overlevelse på operationstidspunktet. Patienter, der ikke havde oplevet kræftfremgang eller døde, blev censureret på deres sidst kendte opfølgningsdato.
Deltagerne blev fulgt for overlevelse ved klinikbesøg eller telefon hver 3. måned efter afbrydelse af behandlingen op til 36 måneder fra den dato, hvor den sidste deltager blev tilmeldt. Median opfølgning var 22,9 måneder med maksimalt 56,7 måneder.
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Sygdommen blev evalueret hver 4. behandlingscyklus. Median (maksimal) behandlingsvarighed var 7,3 (28,5) måneder.
Den objektive responsrate (ORR) blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på RECIST 1.1-kriterier for behandling. Pr. RECIST 1.1 for mållæsioner: CR er fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner, og PR er mindst et 30 % fald i summen af ​​mållæsioners længste diameter (LD), idet der tages som referencegrundlinjesum LD. PR eller bedre overordnet respons forudsætter som minimum ufuldstændig respons/stabil sygdom (SD) til evaluering af ikke-mållæsioner og fravær af nye læsioner.
Sygdommen blev evalueret hver 4. behandlingscyklus. Median (maksimal) behandlingsvarighed var 7,3 (28,5) måneder.
Grad 3-5 behandlingsrelateret neutropeni toksicitetsrate
Tidsramme: AE'er blev evalueret på dag 1 i hver behandlingscyklus og op til 30 dage efter den sidste dosis. Maksimal behandlingsvarighed er 28,5 måneder med median 7,3 måneder.
Procentdelen af ​​behandlede deltagere, der oplever grad 3-5 neutropeni med behandlingstilskrivning af mulig, sandsynlig eller sikker baseret på Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 4 (CTCAEv4) som rapporteret på case-rapportformularer blev talt.
AE'er blev evalueret på dag 1 i hver behandlingscyklus og op til 30 dage efter den sidste dosis. Maksimal behandlingsvarighed er 28,5 måneder med median 7,3 måneder.
Antal deltagere med D-vitaminmangel ved baseline
Tidsramme: Baseline
D-vitaminmangel blev defineret som plasma 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D] niveau <20 ng/ml målt i én batch pr. etablerede metoder af et uafhængigt laboratorium.
Baseline
D-vitamintilstrækkelighed
Tidsramme: Plasmaprøver blev indsamlet på 3 tidspunkter under behandlingen: første genoptagelse (cyklus 5, dag 1), anden genoptagelse (cyklus 9, dag 1) og ved afbrydelse af behandlingen. Median (maksimal) behandlingsvarighed var 7,3 (28,5) måneder.
Procentdel af deltagere, der opnår D-vitamintilstrækkelighed defineret som plasma 25(OH)D >=30 ng/mL ved behandling målt i én batch pr. etablerede metoder af et uafhængigt laboratorium.
Plasmaprøver blev indsamlet på 3 tidspunkter under behandlingen: første genoptagelse (cyklus 5, dag 1), anden genoptagelse (cyklus 9, dag 1) og ved afbrydelse af behandlingen. Median (maksimal) behandlingsvarighed var 7,3 (28,5) måneder.
Plasma 25-hydroxyvitamin D niveauer
Tidsramme: Plasmaprøver blev indsamlet på 4 tidspunkter i undersøgelsen: baseline, første genoptagelse (cyklus 5, dag 1), anden genoptagelse (cyklus 9, dag 1) og ved seponering af behandlingen. Median (maksimal) behandlingsvarighed var 7,3 (28,5) måneder.
Plasma 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D] niveauer målt i én batch pr. etablerede metoder af et uafhængigt laboratorium.
Plasmaprøver blev indsamlet på 4 tidspunkter i undersøgelsen: baseline, første genoptagelse (cyklus 5, dag 1), anden genoptagelse (cyklus 9, dag 1) og ved seponering af behandlingen. Median (maksimal) behandlingsvarighed var 7,3 (28,5) måneder.
Fareforhold mellem baseline plasma 25(OH)D niveau og PFS
Tidsramme: Baseline Plasma 25(OH)D niveau og op til 28,5m til evaluering af PFS.
Plasma 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D] niveauer målt i én batch pr. etablerede metoder af et uafhængigt laboratorium. Plasma 25(OH)D-niveau bruges som kontinuerlige data. PFS estimeres ud fra Kaplan-Meier metode (se resultatmål 1). PFS-fareforholdet forbundet med én enhedsstigning på 25()H)D.
Baseline Plasma 25(OH)D niveau og op til 28,5m til evaluering af PFS.
Fareforhold mellem baseline plasma 25(OH)D niveauer og OS
Tidsramme: Baseline Plasma 25(OH)D-niveau og op til maksimalt 56,7 måneder til evaluering af OS.
Plasma 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D] niveauer målt i én batch pr. etablerede metoder af et uafhængigt laboratorium. Plasma 25(OH)D-niveau bruges som kontinuerlige data. OS er estimeret ud fra Kaplan-Meier metode (se resultatmål 2). OS hazard ratio forbundet med én enhedsstigning på 25()H)D.
Baseline Plasma 25(OH)D-niveau og op til maksimalt 56,7 måneder til evaluering af OS.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

13. april 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

9. november 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

9. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. januar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. januar 2012

Først opslået (SKØN)

24. januar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

26. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. april 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 11-436

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk tyktarmskræft

Kliniske forsøg med D-vitamin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner