Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie vitaminu D u neléčeného metastatického kolorektálního karcinomu

5. dubna 2022 aktualizováno: Kimmie Ng, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze II suplementace vitaminu D u pacientů s dříve neléčeným metastatickým kolorektálním karcinomem

Toto je prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze II k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti dvou dávek suplementace vitaminu D v kombinaci se standardní chemoterapií u účastníků s dříve neléčeným metastatickým kolorektálním adenokarcinomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této výzkumné studii výzkumníci porovnávají standardní léčbu a léčbu vyššími dávkami vitaminu D, pokud je podávána v kombinaci se standardní léčbou metastatického kolorektálního karcinomu. Standardní léčba zahrnuje kombinaci chemoterapie 5-FU, leukovorinu a oxaliplatiny (FOLFOX) s bevacizumabem.

Účastníci budou randomizováni do jedné ze studijních skupin – Rameno A: Vitamin D (standardní dávka 400 IU/den), FOLFOX a Bevacizumab nebo Rameno B: Vitamin D (vyšší dávka 8 000 IU/den po dobu 2 týdnů a následně 4 000 IU /den), FOLFOX a Bevacizumab.

Studijní léčba (cyklus léčby je 14 dní):

Vitamín D

Cyklus 1: Budete užívat dvě tobolky vitaminu D perorálně, jednou denně (ve stejnou dobu), každý den. Účastníci randomizovaní do ramene A budou užívat jednu tobolku se 400 IU vitaminu D a jednu tobolku s placebem (pilulky bez léků), takže ani vy, ani váš lékař nebudete vědět, do které skupiny jste byli zařazeni. Účastníci randomizovaní do ramene B budou užívat dvě tobolky po 4000 IU.

Následné cykly: Budete užívat jednu tobolku perorálně, jednou denně (ve stejnou dobu), každý den. Účastníci randomizovaní do ramene A budou užívat jednu tobolku se 400 IU vitaminu D. Účastníci randomizovaní do ramene B budou užívat jednu tobolku se 4000 IU vitaminu D.

FOLFOX a bevacizumab

FOLFOX a bevacizumab budou podávány intravenózně (IV, do žíly na paži) v den 1 každého cyklu všem účastníkům v rameni A i B. Infuze budou trvat několik hodin, kromě návštěvy lékaře, takže byste měli plánovat být na klinice většinu dne. Všimněte si, že 5-FU se podává bolus v den 1 (podává se jako jedna dávka) a poté se podává jako kontinuální IV infuze po dobu 2 dnů. Budete muset mít umístěn port-a-cath. Port-a-cath je lékařské zařízení, které se umísťuje pod kůži. Kontinuální infuze je podávána pumpou, která je vložena do portu-a-cath. Pumpa se bude nosit v tašce, kterou si můžete zavěsit kolem pasu. Zařídíme, abyste čerpadlo po 2 dnech odpojili. Možná se budete muset vrátit na kliniku a nechat ji odpojit.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

139

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Spojené státy, 83712
        • Mountain States Tumor Institute at St. Luke's Regional Medical Center
      • Fruitland, Idaho, Spojené státy, 83619
        • Mountain States Tumor Institute- Fruitland
      • Meridian, Idaho, Spojené státy, 83642
        • Mountain States Tumor Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Spojené státy, 83686
        • Mountain States Tumor Institute- Nampa
      • Twin Falls, Idaho, Spojené státy, 83301
        • Mountain States Tumor Institute- Twin Falls
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy
        • The Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Massachusetts General Hospital
      • Lowell, Massachusetts, Spojené státy
        • Lowell General Hospital
      • Milford, Massachusetts, Spojené státy
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center at Milford Regional Medical Center
      • Newton, Massachusetts, Spojené státy
        • Newton-Wellesley Hospital
      • South Weymouth, Massachusetts, Spojené státy
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center in clinical affiliation with South Shore Hospital
    • New Hampshire
      • Concord, New Hampshire, Spojené státy
        • New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
      • Hooksett, New Hampshire, Spojené státy
        • New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
      • Laconia, New Hampshire, Spojené státy
        • New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
      • Londonderry, New Hampshire, Spojené státy
        • Dana-Farber/New Hampshire Oncology-Hematology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku, který je metastatický nebo lokálně pokročilý (neresekovatelný)
  • Měřitelná nemoc
  • Vhodné jsou pacienti s divokým typem KRAS a mutanty KRAS
  • Žádná předchozí systémová léčba pokročilého nebo metastatického kolorektálního karcinomu není povolena
  • Žádná předchozí radioterapie na více než 25 % kostní dřeně
  • Žádná operace nebo velká biopsie do 4 týdnů od randomizace
  • Musí být k dispozici vzorky nádorové tkáně zalité v parafínu a/nebo rychle zmrazené

Kritéria vyloučení:

  • Není těhotná ani nekojí
  • Žádná předchozí chemoterapie, systémová terapie nebo zkoumaná látka
  • Žádné současné použití jiné protinádorové léčby
  • Žádné známé mozkové metastázy
  • Žádná anamnéza jiných malignit kromě adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, kurativně léčené in situ rakoviny děložního čípku, kurativně léčeného lobulárního nebo duktálního karcinomu in situ prsu nebo jiné rakoviny kurativně léčené bez známek onemocnění déle než 3 roky předtím k randomizaci
  • Žádné pravidelné užívání doplňků vitaminu D větší než 2000 IU denně v posledním roce
  • Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako 5-FU, kapecitabin, oxaliplatina, leukovorin, bevacizumab a/nebo vitamin D3
  • Žádná významná anamnéza krvácivých příhod, preexistující krvácivá diatéza, koagulopatie nebo gastrointestinální perforace
  • Žádné arteriální trombotické příhody do 6 měsíců od randomizace
  • Žádná vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Žádná anamnéza nekontrolované hypertenze
  • Žádná klinicky významná periferní neuropatie
  • Žádné predisponující poruchy tlustého střeva nebo tenkého střeva, u kterých jsou příznaky nekontrolované
  • Žádné nekontrolované záchvatové poruchy nebo aktivní neurologické onemocnění
  • Žádná preexistující hyperkalcémie
  • Žádné známé aktivní hyperparatyreoidální onemocnění
  • Žádné pravidelné užívání thiazidových diuretik
  • Žádná malabsorpce, nekontrolované zvracení nebo průjem
  • Není známo žádné komorbidní onemocnění, které by zvyšovalo riziko toxicity
  • Žádná léčba chronickými perorálními kortikosteroidy nebo jakákoli jiná léčba, která může způsobit depleci vitaminu D
  • Žádné klinicky významné kardiovaskulární onemocnění
  • Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění
  • Žádná anamnéza jakéhokoli zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo návykové poruchy nebo laboratorních abnormalit, které by mohly zvýšit rizika spojená s účastí ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Chemoterapie + standardní dávka vitaminu D

FOLFOX-bevacizumab: intravenózně 1. den (+/- 7 dní) každého dvoutýdenního cyklu podle ústavních standardů + 400 IU vitaminu D3 perorálně jednou denně

Účastníci byli léčeni až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo vysazení z jiných důvodů.
Doplněk stravy: Vitamín D
Lék: FOLFOX + bevacizumab
Ostatní jména:
  • Leukovorin
  • Bevacizumab (Avastin)
  • Oxaliplatina (eloxatin)
  • 5-FU (5-fluorouracil)
ACTIVE_COMPARATOR: Chemoterapie + vyšší dávka

FOLFOX-bevacizumab: intravenózně 1. den (+/- 7 dní) každého dvoutýdenního cyklu podle ústavních standardů + 8 000 IU denně x 2 týdny jako nasycovací dávka, poté 4 000 IU denně jako udržovací dávka.

Účastníci byli léčeni až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo vysazení z jiných důvodů.
Doplněk stravy: Vitamín D
Lék: FOLFOX + bevacizumab
Ostatní jména:
  • Leukovorin
  • Bevacizumab (Avastin)
  • Oxaliplatina (eloxatin)
  • 5-FU (5-fluorouracil)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Medián přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Onemocnění bylo hodnoceno každé 4 cykly při léčbě a mimo léčbu každých 8-16 týdnů, dokud nebyla zahájena PD nebo neprotokolová léčba, pokud byla přerušena z jiného důvodu než PD. Účastníci byli sledováni po dobu 28,5 měsíce s maximální dobou sledování 56,7 měsíce.

Přežití bez progrese založené na Kaplan-Meierově metodě je definováno jako doba od vstupu do studie do dokumentované progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí. Podle kritéria RECIST 1.1: progresivní onemocnění (PD) je alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference použije nejmenší součet LD zaznamenaný od začátku léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí . PD pro hodnocení necílových lézí je výskyt jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese necílových lézí.

Pacienti, kteří přerušili léčbu za účelem provedení potenciálně kurativní resekce, byli v době operace cenzurováni z hlediska přežití bez progrese. Pacienti, kteří nezažili progresi rakoviny nebo zemřeli, byli cenzurováni k poslednímu známému datu sledování.
Onemocnění bylo hodnoceno každé 4 cykly při léčbě a mimo léčbu každých 8-16 týdnů, dokud nebyla zahájena PD nebo neprotokolová léčba, pokud byla přerušena z jiného důvodu než PD. Účastníci byli sledováni po dobu 28,5 měsíce s maximální dobou sledování 56,7 měsíce.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední celkové přežití (OS)
Časové okno: Účastníci byli sledováni z hlediska přežití návštěvou kliniky nebo telefonicky každé 3 měsíce po ukončení léčby až do 36 měsíců od data, kdy byl zařazen poslední účastník. Medián doby sledování byl 22,9 měsíce s maximem 56,7 měsíce.
OS založený na Kaplan-Meierově metodě je definován jako čas od vstupu do studie do smrti nebo cenzurovaný k datu posledního známého života. Pacienti, kteří přerušili léčbu za účelem provedení potenciálně kurativní resekce, byli v době operace cenzurováni z hlediska přežití bez progrese. Pacienti, kteří nezažili progresi rakoviny nebo zemřeli, byli cenzurováni k poslednímu známému datu sledování.
Účastníci byli sledováni z hlediska přežití návštěvou kliniky nebo telefonicky každé 3 měsíce po ukončení léčby až do 36 měsíců od data, kdy byl zařazen poslední účastník. Medián doby sledování byl 22,9 měsíce s maximem 56,7 měsíce.
Cílová míra odezvy
Časové okno: Onemocnění bylo hodnoceno každé 4 cykly léčby. Střední (maximální) délka léčby byla 7,3 (28,5) měsíců.
Míra objektivní odpovědi (ORR) byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) na základě kritérií RECIST 1.1 na léčbu. Podle RECIST 1.1 pro cílové léze: CR je úplné vymizení všech cílových lézí a PR je alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž jako referenční výchozí součet LD se bere. PR nebo lepší celková odpověď předpokládá minimální neúplnou odpověď/stabilní onemocnění (SD) pro hodnocení necílových lézí a nepřítomnosti nových lézí.
Onemocnění bylo hodnoceno každé 4 cykly léčby. Střední (maximální) délka léčby byla 7,3 (28,5) měsíců.
Míra toxicity neutropenie 3-5 stupně související s léčbou
Časové okno: AE byly hodnoceny v den 1 každého cyklu léčby a až 30 dnů po poslední dávce. Maximální délka léčby je 28,5 měsíce s mediánem 7,3 měsíce.
Bylo spočítáno procento léčených účastníků trpících neutropenií stupně 3-5 s přisouzením možné, pravděpodobné nebo definitivní léčby na základě Společných kritérií toxicity pro nežádoucí účinky verze 4 (CTCAEv4), jak je uvedeno na formulářích kazuistik.
AE byly hodnoceny v den 1 každého cyklu léčby a až 30 dnů po poslední dávce. Maximální délka léčby je 28,5 měsíce s mediánem 7,3 měsíce.
Počet účastníků s nedostatkem vitamínu D na začátku
Časové okno: Základní linie
Nedostatek vitaminu D byl definován jako hladina 25-hydroxyvitaminu D [25(OH)D] v plazmě <20 ng/ml, měřeno v jedné šarži podle zavedených metod nezávislou laboratoří.
Základní linie
Míra dostatku vitaminu D
Časové okno: Vzorky plazmy byly odebrány ve 3 časových bodech léčby: první restaging (cyklus 5, den 1), druhý restaging (cyklus 9, den 1) a při přerušení léčby. Střední (maximální) délka léčby byla 7,3 (28,5) měsíců.
Procento účastníků, kteří dosáhnou dostatku vitamínu D definovaného jako plazmatická koncentrace 25(OH)D >=30 ng/ml při léčbě, měřeno v jedné šarži podle zavedených metod nezávislou laboratoří.
Vzorky plazmy byly odebrány ve 3 časových bodech léčby: první restaging (cyklus 5, den 1), druhý restaging (cyklus 9, den 1) a při přerušení léčby. Střední (maximální) délka léčby byla 7,3 (28,5) měsíců.
Hladiny 25-hydroxyvitamínu D v plazmě
Časové okno: Vzorky plazmy byly odebrány ve 4 časových bodech studie: základní linie, první restaging (cyklus 5, den 1), druhý restaging (cyklus 9, den 1) a při přerušení léčby. Střední (maximální) délka léčby byla 7,3 (28,5) měsíců.
Plazmatické hladiny 25-hydroxyvitamínu D [25(OH)D] měřené v jedné šarži podle zavedených metod nezávislou laboratoří.
Vzorky plazmy byly odebrány ve 4 časových bodech studie: základní linie, první restaging (cyklus 5, den 1), druhý restaging (cyklus 9, den 1) a při přerušení léčby. Střední (maximální) délka léčby byla 7,3 (28,5) měsíců.
Poměr rizika mezi základní hladinou plazmy 25(OH)D a PFS
Časové okno: Základní hladina plazmy 25(OH)D a až 28,5 m pro hodnocení PFS.
Plazmatické hladiny 25-hydroxyvitamínu D [25(OH)D] měřené v jedné šarži podle zavedených metod nezávislou laboratoří. Plasma 25(OH)D Level se používá jako spojitá data. PFS se odhaduje na základě Kaplan-Meierovy metody (viz výsledek měření 1). Poměr rizika PFS spojený s nárůstem o jednu jednotku 25()H)D.
Základní hladina plazmy 25(OH)D a až 28,5 m pro hodnocení PFS.
Poměr rizik mezi základními hladinami plazmy 25(OH)D a OS
Časové okno: Základní hladina plazmy 25(OH)D a maximálně 56,7 měsíce pro hodnocení OS.
Plazmatické hladiny 25-hydroxyvitamínu D [25(OH)D] měřené v jedné šarži podle zavedených metod nezávislou laboratoří. Plasma 25(OH)D Level se používá jako spojitá data. OS se odhaduje na základě Kaplan-Meierovy metody (viz výsledek měření 2). Poměr rizika OS spojený s nárůstem o jednu jednotku 25()H)D.
Základní hladina plazmy 25(OH)D a maximálně 56,7 měsíce pro hodnocení OS.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dana-Farber Cancer Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

13. dubna 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

9. listopadu 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

9. listopadu 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. ledna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. ledna 2012

První zveřejněno (ODHAD)

24. ledna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

26. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 11-436

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vitamín D

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tunisia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit