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Studie von Vitamin D bei unbehandeltem metastasierendem Darmkrebs

5. April 2022 aktualisiert von: Kimmie Ng, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Randomisierte, doppelblinde Phase-II-Studie zur Vitamin-D-Supplementierung bei Patienten mit zuvor unbehandeltem metastasierendem Darmkrebs

Dies ist eine prospektive, randomisierte, doppelblinde Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von zwei Dosen einer Vitamin-D-Ergänzung in Kombination mit einer Standard-Chemotherapie bei Teilnehmern mit zuvor unbehandeltem metastasiertem kolorektalem Adenokarzinom.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In dieser Forschungsstudie vergleichen die Forscher Standard- und höher dosierte Vitamin-D-Behandlungen, wenn sie in Kombination mit einer Standardbehandlung für metastasierten Darmkrebs verabreicht werden. Die Standardbehandlung umfasst die Chemotherapie-Kombination aus 5-FU, Leucovorin und Oxaliplatin (FOLFOX) mit Bevacizumab.

Die Teilnehmer werden in eine der Studiengruppen randomisiert: Arm A: Vitamin D (Standarddosis von 400 IE/Tag), FOLFOX und Bevacizumab oder Arm B: Vitamin D (höhere Dosis von 8000 IE/Tag für 2 Wochen, gefolgt von 4000 IE /Tag), FOLFOX und Bevacizumab.

Studienbehandlung (Ein Behandlungszyklus umfasst 14 Tage):

Vitamin-D

Zyklus 1: Sie werden einmal täglich (zur gleichen Zeit) täglich zwei Kapseln Vitamin D oral einnehmen. Die in Arm A randomisierten Teilnehmer nehmen eine Kapsel mit 400 IE Vitamin D und eine Kapsel mit Placebo (Pillen ohne Arzneimittel) ein, sodass weder Sie noch Ihr Arzt wissen, welcher Gruppe Sie zugeordnet wurden. Die in Arm B randomisierten Teilnehmer nehmen jeweils zwei Kapseln mit 4000 IE ein.

Nachfolgende Zyklen: Sie werden einmal täglich (zur gleichen Zeit) jeden Tag eine Kapsel oral einnehmen. Teilnehmer, die in Arm A randomisiert wurden, nahmen eine Kapsel mit 400 IE Vitamin D ein. Teilnehmer, die in Arm B randomisiert wurden, nahmen eine Kapsel mit 4000 IE Vitamin D ein.

FOLFOX und Bevacizumab

FOLFOX und Bevacizumab werden an Tag 1 jedes Zyklus für alle Teilnehmer in Arm A und B intravenös (i.v. durch eine Armvene) verabreicht. Die Infusionen dauern zusätzlich zu Ihrem Arztbesuch mehrere Stunden, also sollten Sie es tun Planen Sie, den größten Teil des Tages in der Klinik zu verbringen. Beachten Sie, dass das 5-FU am Tag 1 als Bolus verabreicht wird (gegeben als eine Dosis) und dann als kontinuierliche IV-Infusion über 2 Tage verabreicht wird. Sie müssen einen Port-a-cath legen lassen. Ein Port-a-cath ist ein medizinisches Gerät, das unter die Haut gelegt wird. Die Dauerinfusion wird durch eine Pumpe verabreicht, die in den Port-a-Cath eingeführt wird. Die Pumpe wird in einer Tasche getragen, die Sie um Ihre Taille haken können. Es werden Vorkehrungen getroffen, dass Sie die Pumpe nach 2 Tagen vom Netz nehmen. Möglicherweise müssen Sie in die Klinik zurückkehren, um es trennen zu lassen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

139

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Vereinigte Staaten, 83712
        • Mountain States Tumor Institute at St. Luke's Regional Medical Center
      • Fruitland, Idaho, Vereinigte Staaten, 83619
        • Mountain States Tumor Institute- Fruitland
      • Meridian, Idaho, Vereinigte Staaten, 83642
        • Mountain States Tumor Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Vereinigte Staaten, 83686
        • Mountain States Tumor Institute- Nampa
      • Twin Falls, Idaho, Vereinigte Staaten, 83301
        • Mountain States Tumor Institute- Twin Falls
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten
        • The Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Massachusetts General Hospital
      • Lowell, Massachusetts, Vereinigte Staaten
        • Lowell General Hospital
      • Milford, Massachusetts, Vereinigte Staaten
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center at Milford Regional Medical Center
      • Newton, Massachusetts, Vereinigte Staaten
        • Newton-Wellesley Hospital
      • South Weymouth, Massachusetts, Vereinigte Staaten
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center in clinical affiliation with South Shore Hospital
    • New Hampshire
      • Concord, New Hampshire, Vereinigte Staaten
        • New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
      • Hooksett, New Hampshire, Vereinigte Staaten
        • New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
      • Laconia, New Hampshire, Vereinigte Staaten
        • New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
      • Londonderry, New Hampshire, Vereinigte Staaten
        • Dana-Farber/New Hampshire Oncology-Hematology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Kolons oder Rektums, das metastasiert oder lokal fortgeschritten (nicht resezierbar) ist
  • Messbare Krankheit
  • KRAS-Wildtyp- und KRAS-Mutantenpatienten sind geeignet
  • Eine vorherige systemische Behandlung von fortgeschrittenem oder metastasiertem Darmkrebs ist nicht erlaubt
  • Keine vorherige Bestrahlung von mehr als 25 % des Knochenmarks
  • Keine Operation oder größere Biopsie innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung
  • In Paraffin eingebettete und/oder schockgefrorene Tumorgewebeproben müssen verfügbar sein

Ausschlusskriterien:

  • Nicht schwanger oder stillend
  • Keine vorherige Chemotherapie, systemische Therapie oder Prüfsubstanz
  • Keine gleichzeitige Anwendung anderer Krebstherapien
  • Keine bekannten Hirnmetastasen
  • Keine anderen malignen Erkrankungen in der Vorgeschichte außer adäquat behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, kurativ behandeltem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, kurativ behandeltem lobulärem oder duktalem Karzinom in situ der Brust oder anderem kurativ behandeltem Krebs ohne Anzeichen einer Krankheit für mehr als 3 Jahre zuvor zur Randomisierung
  • Keine regelmäßige Einnahme von Vitamin-D-Präparaten von mehr als 2000 IE pro Tag im vergangenen Jahr
  • Keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie 5-FU, Capecitabin, Oxaliplatin, Leucovorin, Bevacizumab und/oder Vitamin D3 zurückzuführen sind
  • Keine signifikante Vorgeschichte von Blutungsereignissen, vorbestehender blutender Diathese, Koagulopathie oder gastrointestinaler Perforation
  • Keine arteriellen thrombotischen Ereignisse innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung
  • Keine schweren nicht heilenden Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche
  • Keine Vorgeschichte von unkontrolliertem Bluthochdruck
  • Keine klinisch signifikante periphere Neuropathie
  • Keine prädisponierenden Dickdarm- oder Dünndarmerkrankungen, bei denen die Symptome unkontrolliert sind
  • Keine unkontrollierte Anfallserkrankung oder aktive neurologische Erkrankung
  • Keine vorbestehende Hyperkalzämie
  • Keine bekannte aktive hyperparathyroide Erkrankung
  • Keine regelmäßige Anwendung von Thiazid-Diuretika
  • Keine Malabsorption, unkontrolliertes Erbrechen oder Durchfall
  • Keine bekannte Komorbidität, die das Toxizitätsrisiko erhöhen würde
  • Keine Anwendung einer chronischen oralen Kortikosteroidtherapie oder einer anderen Therapie, die zu einem Vitamin-D-Mangel führen kann
  • Keine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung
  • Keine unkontrollierte interkurrente Erkrankung
  • Keine Vorgeschichte von medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen oder Suchterkrankungen oder Laboranomalien, die die mit der Studienteilnahme verbundenen Risiken erhöhen könnten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: DOPPELT

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: Chemotherapie + Standarddosis Vitamin D

FOLFOX-Bevacizumab: intravenös an Tag 1 (+/- 7 Tage) jedes zweiwöchigen Zyklus gemäß institutionellen Standards + 400 I.E. Vitamin D3 einmal täglich oral

Die Teilnehmer wurden bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Absetzen aus anderen Gründen behandelt.
Nahrungsergänzungsmittel: Vitamin-D
Arzneimittel: FOLFOX + Bevacizumab
Andere Namen:
  • Leucovorin
  • Bevacizumab (Avastin)
  • Oxaliplatin (Eloxatin)
  • 5-FU (5-Fluorouracil)
ACTIVE_COMPARATOR: Chemotherapie + Höhere Dosis

FOLFOX-Bevacizumab: intravenös an Tag 1 (+/- 7 Tage) jedes zweiwöchigen Zyklus gemäß institutionellen Standards + 8000 IE täglich x 2 Wochen als Aufsättigungsdosis, gefolgt von 4000 IE täglich als Erhaltungsdosis.

Die Teilnehmer wurden bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Absetzen aus anderen Gründen behandelt.
Nahrungsergänzungsmittel: Vitamin-D
Arzneimittel: FOLFOX + Bevacizumab
Andere Namen:
  • Leucovorin
  • Bevacizumab (Avastin)
  • Oxaliplatin (Eloxatin)
  • 5-FU (5-Fluorouracil)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Medianes progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Die Erkrankung wurde alle 4 Zyklen während der Behandlung und außerhalb der Behandlung alle 8-16 Wochen bis zum Beginn der PD oder der Nicht-Protokoll-Therapie bewertet, wenn die Behandlung aus anderen Gründen als der PD abgebrochen wurde. Die Teilnehmer wurden bis zu 28,5 Monate mit einer maximalen Nachbeobachtungszeit von 56,7 Monaten beobachtet.

Das progressionsfreie Überleben nach der Kaplan-Meier-Methode ist definiert als die Zeitdauer vom Studieneintritt bis zum dokumentierten Krankheitsverlauf (PD) oder Tod. Gemäß RECIST 1.1-Kriterium: Fortschreitende Erkrankung (PD) ist eine mindestens 20%ige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste seit Beginn der Behandlung aufgezeichnete Summe LD oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen verwendet wird . PD zur Bewertung von Nicht-Zielläsionen ist das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen und/oder ein eindeutiges Fortschreiten von Nicht-Zielläsionen.

Patienten, die die Behandlung abbrachen, um eine potenziell kurative Resektion anzustreben, wurden zum Zeitpunkt der Operation hinsichtlich des progressionsfreien Überlebens zensiert. Patienten, die keine Krebsprogression erfahren hatten oder gestorben waren, wurden zu ihrem letzten bekannten Nachsorgedatum zensiert.
Die Erkrankung wurde alle 4 Zyklen während der Behandlung und außerhalb der Behandlung alle 8-16 Wochen bis zum Beginn der PD oder der Nicht-Protokoll-Therapie bewertet, wenn die Behandlung aus anderen Gründen als der PD abgebrochen wurde. Die Teilnehmer wurden bis zu 28,5 Monate mit einer maximalen Nachbeobachtungszeit von 56,7 Monaten beobachtet.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Medianes Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Die Teilnehmer wurden alle 3 Monate nach Behandlungsabbruch bis zu 36 Monate nach dem Datum, an dem der letzte Teilnehmer eingeschrieben wurde, durch Klinikbesuche oder telefonisch auf Überleben überwacht. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 22,9 Monate mit einem Maximum von 56,7 Monaten.
OS basierend auf der Kaplan-Meier-Methode ist definiert als die Zeit vom Eintritt in die Studie bis zum Tod oder zensiert zum Datum, an dem zuletzt bekannt wurde, dass er lebt. Patienten, die die Behandlung abbrachen, um eine potenziell kurative Resektion anzustreben, wurden zum Zeitpunkt der Operation hinsichtlich des progressionsfreien Überlebens zensiert. Patienten, die keine Krebsprogression erfahren hatten oder gestorben waren, wurden zu ihrem letzten bekannten Nachsorgedatum zensiert.
Die Teilnehmer wurden alle 3 Monate nach Behandlungsabbruch bis zu 36 Monate nach dem Datum, an dem der letzte Teilnehmer eingeschrieben wurde, durch Klinikbesuche oder telefonisch auf Überleben überwacht. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 22,9 Monate mit einem Maximum von 56,7 Monaten.
Objektive Antwortrate
Zeitfenster: Die Krankheit wurde alle 4 Behandlungszyklen bewertet. Die mediane (maximale) Behandlungsdauer betrug 7,3 (28,5) Monate.
Die objektive Ansprechrate (ORR) wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die basierend auf den RECIST 1.1-Kriterien auf die Behandlung ein vollständiges Ansprechen (CR) oder teilweises Ansprechen (PR) erreichten. Gemäß RECIST 1.1 für Zielläsionen: CR ist das vollständige Verschwinden aller Zielläsionen und PR ist eine mindestens 30 %ige Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei die Summe der LD als Referenzbasislinie verwendet wird. PR oder ein besseres Gesamtansprechen setzt mindestens ein unvollständiges Ansprechen/stabile Erkrankung (SD) für die Bewertung von Nicht-Zielläsionen und das Fehlen neuer Läsionen voraus.
Die Krankheit wurde alle 4 Behandlungszyklen bewertet. Die mediane (maximale) Behandlungsdauer betrug 7,3 (28,5) Monate.
Grad 3-5 Behandlungsbedingte Neutropenie-Toxizitätsrate
Zeitfenster: UE wurden an Tag 1 jedes Behandlungszyklus und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis ausgewertet. Die maximale Behandlungsdauer beträgt 28,5 Monate mit einem Median von 7,3 Monaten.
Gezählt wurde der Prozentsatz der behandelten Teilnehmer, bei denen eine Neutropenie Grad 3–5 auftrat, wobei die Behandlung auf der Grundlage der Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 4 (CTCAEv4) möglich, wahrscheinlich oder definitiv war, wie in den Fallberichtsformularen angegeben.
UE wurden an Tag 1 jedes Behandlungszyklus und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis ausgewertet. Die maximale Behandlungsdauer beträgt 28,5 Monate mit einem Median von 7,3 Monaten.
Anzahl der Teilnehmer mit Vitamin-D-Mangel zu Studienbeginn
Zeitfenster: Grundlinie
Vitamin-D-Mangel wurde definiert als Plasmaspiegel von 25-Hydroxyvitamin D [25(OH)D] < 20 ng/ml, gemessen in einer Charge nach etablierten Methoden durch ein unabhängiges Labor.
Grundlinie
Vitamin-D-Suffizienzrate
Zeitfenster: Plasmaproben wurden zu 3 Behandlungszeitpunkten entnommen: erstes Re-Staging (Zyklus 5, Tag 1), zweites Re-Staging (Zyklus 9, Tag 1) und bei Behandlungsabbruch. Die mediane (maximale) Behandlungsdauer betrug 7,3 (28,5) Monate.
Prozentsatz der Teilnehmer, die während der Behandlung eine Vitamin-D-Suffizienz erreichen, definiert als Plasma 25(OH)D >=30 ng/ml, gemessen in einer Charge nach etablierten Methoden durch ein unabhängiges Labor.
Plasmaproben wurden zu 3 Behandlungszeitpunkten entnommen: erstes Re-Staging (Zyklus 5, Tag 1), zweites Re-Staging (Zyklus 9, Tag 1) und bei Behandlungsabbruch. Die mediane (maximale) Behandlungsdauer betrug 7,3 (28,5) Monate.
25-Hydroxyvitamin-D-Plasmaspiegel
Zeitfenster: Plasmaproben wurden zu 4 Zeitpunkten der Studie entnommen: Baseline, erstes Re-Staging (Zyklus 5, Tag 1), zweites Re-Staging (Zyklus 9, Tag 1) und bei Behandlungsabbruch. Die mediane (maximale) Behandlungsdauer betrug 7,3 (28,5) Monate.
Plasmaspiegel von 25-Hydroxyvitamin D [25(OH)D], gemessen in einer Charge nach etablierten Methoden durch ein unabhängiges Labor.
Plasmaproben wurden zu 4 Zeitpunkten der Studie entnommen: Baseline, erstes Re-Staging (Zyklus 5, Tag 1), zweites Re-Staging (Zyklus 9, Tag 1) und bei Behandlungsabbruch. Die mediane (maximale) Behandlungsdauer betrug 7,3 (28,5) Monate.
Hazard Ratio zwischen Baseline Plasma 25(OH)D Level und PFS
Zeitfenster: Baseline-Plasma-25(OH)D-Level und bis zu 28,5 m zur Bewertung des PFS.
Plasmaspiegel von 25-Hydroxyvitamin D [25(OH)D], gemessen in einer Charge nach etablierten Methoden durch ein unabhängiges Labor. Der 25(OH)D-Plasmaspiegel wird als kontinuierliche Daten verwendet. Das PFS wird basierend auf der Kaplan-Meier-Methode geschätzt (siehe Ergebnismessgröße 1). Die PFS-Hazard Ratio im Zusammenhang mit einer Erhöhung von 25()H)D um eine Einheit.
Baseline-Plasma-25(OH)D-Level und bis zu 28,5 m zur Bewertung des PFS.
Hazard Ratio zwischen Plasma-25(OH)D-Ausgangswert und OS
Zeitfenster: Baseline-Plasma-25(OH)D-Spiegel und bis zu maximal 56,7 Monate für die Bewertung des Gesamtüberlebens.
Plasmaspiegel von 25-Hydroxyvitamin D [25(OH)D], gemessen in einer Charge nach etablierten Methoden durch ein unabhängiges Labor. Der 25(OH)D-Plasmaspiegel wird als kontinuierliche Daten verwendet. Das OS wird basierend auf der Kaplan-Meier-Methode geschätzt (siehe Ergebnismessgröße 2). Die OS-Hazard-Ratio, die mit einer Erhöhung von 25()H)D um eine Einheit verbunden ist.
Baseline-Plasma-25(OH)D-Spiegel und bis zu maximal 56,7 Monate für die Bewertung des Gesamtüberlebens.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

13. April 2012

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

9. November 2019

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

9. November 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Januar 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Januar 2012

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

24. Januar 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

26. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. April 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 11-436

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