维生素 D 在未治疗的转移性结直肠癌中的研究
在先前未治疗的转移性结直肠癌患者中补充维生素 D 的随机、双盲、II 期试验
研究概览
详细说明
在这项研究中，研究人员正在比较标准和更高剂量的维生素 D 治疗与转移性结直肠癌的标准治疗相结合。 标准治疗包括 5-FU、亚叶酸和奥沙利铂 (FOLFOX) 与贝伐珠单抗的化疗组合。
参与者将被随机分配到一个研究组 - A 组：维生素 D（标准剂量为 400 IU/天）、FOLFOX 和贝伐珠单抗或 B 组：维生素 D（较高剂量为 8000 IU/天，持续 2 周，然后是 4000 IU /天）、FOLFOX 和贝伐珠单抗。
研究治疗（一个治疗周期为 14 天）：
维生素D
第 1 周期：您将口服两粒维生素 D 胶囊，每天一次（同时），每天一次。 随机分配到 A 组的参与者将服用一粒含 400 IU 维生素 D 的胶囊和一粒含安慰剂的胶囊（不含药物的药丸），这样您和您的医生都不会知道您被分配到哪一组。 随机分配到 B 组的参与者将服用两粒 4000 IU 的胶囊。
随后的周期：您将口服一粒胶囊，每天一次（同时），每天一次。 随机分配到 A 组的参与者将服用一粒含 400 IU 维生素 D 的胶囊。随机分配到 B 组的参与者将服用一粒含 4000 IU 维生素 D 的胶囊。
FOLFOX 和贝伐珠单抗
FOLFOX 和贝伐珠单抗将在每个周期的第 1 天为 A 组和 B 组的所有参与者静脉内给药（IV，通过手臂静脉）。除了您的医生就诊外，输液还需要几个小时，因此您应该计划一天中的大部分时间都在诊所。 请注意，5-FU 在第 1 天推注（单次给药），然后在 2 天内连续静脉输注。 您将需要放置导管端口。 导管端口是一种放置在皮肤下的医疗设备。 连续输液由插入导管端口的泵输送。 泵将放在一个可以挂在腰上的小袋中。 将安排您在 2 天后断开泵的连接。 您可能需要返回诊所断开连接。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Idaho
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Boise、Idaho、美国、83712
- Mountain States Tumor Institute at St. Luke's Regional Medical Center
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Fruitland、Idaho、美国、83619
- Mountain States Tumor Institute- Fruitland
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Meridian、Idaho、美国、83642
- Mountain States Tumor Institute - Meridian
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Nampa、Idaho、美国、83686
- Mountain States Tumor Institute- Nampa
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Twin Falls、Idaho、美国、83301
- Mountain States Tumor Institute- Twin Falls
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
- The Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Massachusetts General Hospital
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Lowell、Massachusetts、美国
- Lowell General Hospital
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Milford、Massachusetts、美国
- Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center at Milford Regional Medical Center
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Newton、Massachusetts、美国
- Newton-Wellesley Hospital
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South Weymouth、Massachusetts、美国
- Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center in clinical affiliation with South Shore Hospital
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New Hampshire
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Concord、New Hampshire、美国
- New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
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Hooksett、New Hampshire、美国
- New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
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Laconia、New Hampshire、美国
- New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
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Londonderry、New Hampshire、美国
- Dana-Farber/New Hampshire Oncology-Hematology
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的转移性或局部晚期（不可切除）的结肠或直肠腺癌
- 可测量的疾病
- KRAS 野生型和 KRAS 突变患者符合条件
- 不允许对晚期或转移性结直肠癌进行既往全身治疗
- 超过 25% 的骨髓未接受过既往放疗
- 随机分组后 4 周内未进行手术或大活检
- 必须提供石蜡包埋和/或快速冷冻的肿瘤组织样本
排除标准：
- 未怀孕或哺乳
- 没有先前的化疗、全身治疗或研究药物
- 不得同时使用其他抗癌疗法
- 没有已知的脑转移
- 除了经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈的宫颈原位癌、经过治愈的乳腺癌原位小叶癌或导管癌或其他经过治愈且没有疾病证据的癌症超过 3 年以外，没有其他恶性肿瘤病史随机化
- 在过去的一年中每天没有定期使用超过 2000 IU 的维生素 D 补充剂
- 没有归因于与 5-FU、卡培他滨、奥沙利铂、亚叶酸钙、贝伐单抗和/或维生素 D3 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 没有明显的出血事件史、既往出血素质、凝血病或胃肠道穿孔
- 随机分组后 6 个月内无动脉血栓事件
- 无严重的不愈合伤口、溃疡或骨折
- 无不受控制的高血压病史
- 无临床意义的周围神经病变
- 没有症状不受控制的诱发性结肠或小肠疾病
- 无不受控制的癫痫症或活动性神经系统疾病
- 没有预先存在的高钙血症
- 没有已知的活动性甲状旁腺功能亢进症
- 不经常使用噻嗪类利尿剂
- 无吸收不良、无法控制的呕吐或腹泻
- 没有已知的会增加毒性风险的合并症
- 不使用长期口服皮质类固醇疗法或任何其他可能导致维生素 D 耗竭的疗法
- 无有临床意义的心血管疾病
- 无不受控制的并发疾病
- 没有任何可能增加与参与研究相关的风险的医学或精神疾病或成瘾性疾病或实验室异常的病史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：化疗 + 标准剂量维生素 D
FOLFOX-贝伐单抗：按照机构标准，在每两周周期的第 1 天（+/- 7 天）静脉注射 + 400 IU 维生素 D3，每天口服一次 参与者接受治疗直至疾病进展、不可接受的毒性或因其他原因退出。 |
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：化疗 + 更高剂量
FOLFOX-贝伐珠单抗：按照机构标准，在每两周周期的第 1 天（+/- 7 天）静脉注射 + 8000 IU 每天 x 2 周作为负荷剂量，然后每天 4000 IU 作为维持剂量。 参与者接受治疗直至疾病进展、不可接受的毒性或因其他原因退出。 |
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中位无进展生存期 (PFS)
大体时间：治疗时每 4 个周期评估一次疾病，每 8-16 周评估一次治疗，直到 PD 或非协议治疗开始（如果因 PD 以外的原因中断）。参与者的观察时间长达 28.5 个月，最长随访时间为 56.7 个月。
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基于 Kaplan-Meier 方法的无进展生存期定义为从进入研究到记录到疾病进展 (PD) 或死亡的持续时间。 根据 RECIST 1.1 标准：进行性疾病 (PD) 是指目标病灶的最长直径 (LD) 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和作为参考，或出现一个或多个新病灶. 用于评估非目标病变的 PD 是一个或多个新病变的出现和/或非目标病变的明确进展。 停止治疗以寻求可能治愈性切除术的患者在手术时被审查为无进展生存期。 未经历癌症进展或死亡的患者在其最后已知的随访日期被审查。 |
治疗时每 4 个周期评估一次疾病，每 8-16 周评估一次治疗，直到 PD 或非协议治疗开始（如果因 PD 以外的原因中断）。参与者的观察时间长达 28.5 个月，最长随访时间为 56.7 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中位总生存期 (OS)
大体时间：从最后一名参与者入组之日起 36 个月内，在治疗停止后每 3 个月通过门诊访问或电话随访参与者的生存情况。中位随访时间为 22.9 个月，最长为 56.7 个月。
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基于 Kaplan-Meier 方法的 OS 被定义为从研究开始到死亡或在已知最后活着的日期被审查的时间。
停止治疗以寻求可能治愈性切除术的患者在手术时被审查为无进展生存期。
未经历癌症进展或死亡的患者在其最后已知的随访日期被审查。
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从最后一名参与者入组之日起 36 个月内，在治疗停止后每 3 个月通过门诊访问或电话随访参与者的生存情况。中位随访时间为 22.9 个月，最长为 56.7 个月。
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客观反应率
大体时间：每 4 个治疗周期评估一次疾病。中位（最长）治疗持续时间为 7.3（28.5）个月。
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客观缓解率 (ORR) 定义为根据 RECIST 1.1 治疗标准实现完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比。
根据 RECIST 1.1 对于目标病灶：CR 是所有目标病灶完全消失，PR 是目标病灶的最长直径 (LD) 之和至少减少 30%，以参考基线 LD 和作为参考。
PR 或更好的总体反应假设至少不完全反应/稳定疾病 (SD) 用于评估非目标病变和没有新病变。
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每 4 个治疗周期评估一次疾病。中位（最长）治疗持续时间为 7.3（28.5）个月。
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3-5 级治疗相关的中性粒细胞减少症毒性率
大体时间：在每个治疗周期的第 1 天和最后一次给药后最多 30 天评估 AE。最长治疗持续时间为 28.5 个月，中位时间为 7.3 个月。
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根据病例报告表上报告的不良事件通用毒性标准第 4 版 (CTCAEv4)，计算了经历 3-5 级中性粒细胞减少症且治疗归因于可能、很可能或确定的治疗参与者的百分比。
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在每个治疗周期的第 1 天和最后一次给药后最多 30 天评估 AE。最长治疗持续时间为 28.5 个月，中位时间为 7.3 个月。
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基线时维生素 D 缺乏症的参与者人数
大体时间：基线
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维生素 D 缺乏症定义为血浆 25-羟基维生素 D [25(OH)D] 水平 <20 ng/mL，由独立实验室按照既定方法在一批中测量。
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基线
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维生素 D 充足率
大体时间：在治疗的 3 个时间点收集血浆样本：第一次再分期（第 5 周期，第 1 天）、第二次再分期（第 9 周期，第 1 天）和治疗停止时。中位（最长）治疗持续时间为 7.3（28.5）个月。
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达到维生素 D 充足的参与者百分比定义为治疗时血浆 25(OH)D >=30 ng/mL，由独立实验室按照既定方法分批测量。
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在治疗的 3 个时间点收集血浆样本：第一次再分期（第 5 周期，第 1 天）、第二次再分期（第 9 周期，第 1 天）和治疗停止时。中位（最长）治疗持续时间为 7.3（28.5）个月。
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血浆 25-羟基维生素 D 水平
大体时间：在研究的 4 个时间点收集血浆样本：基线、第一次再分期（第 5 周期，第 1 天）、第二次再分期（第 9 周期，第 1 天）和治疗停止时。中位（最长）治疗持续时间为 7.3（28.5）个月。
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血浆 25-羟基维生素 D [25(OH)D] 水平由独立实验室按照既定方法分批测量。
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在研究的 4 个时间点收集血浆样本：基线、第一次再分期（第 5 周期，第 1 天）、第二次再分期（第 9 周期，第 1 天）和治疗停止时。中位（最长）治疗持续时间为 7.3（28.5）个月。
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基线血浆 25(OH)D 水平与 PFS 之间的风险比
大体时间：基线血浆 25(OH)D 水平和高达 28.5m 的 PFS 评估。
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血浆 25-羟基维生素 D [25(OH)D] 水平由独立实验室按照既定方法分批测量。
血浆 25(OH)D 水平用作连续数据。
PFS 是根据 Kaplan-Meier 方法估算的（参见结果测量 1）。
与 25()H)D 增加一个单位相关的 PFS 风险比。
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基线血浆 25(OH)D 水平和高达 28.5m 的 PFS 评估。
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基线血浆 25(OH)D 水平与 OS 之间的风险比
大体时间：基线血浆 25(OH)D 水平和最多 56.7 个月的 OS 评估。
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血浆 25-羟基维生素 D [25(OH)D] 水平由独立实验室按照既定方法分批测量。
血浆 25(OH)D 水平用作连续数据。
OS 是根据 Kaplan-Meier 方法估算的（参见结果测量 2）。
与 25()H)D 增加一个单位相关的 OS 风险比。
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基线血浆 25(OH)D 水平和最多 56.7 个月的 OS 评估。
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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