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Studio della vitamina D nel carcinoma colorettale metastatico non trattato

5 aprile 2022 aggiornato da: Kimmie Ng, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studio randomizzato, in doppio cieco, di fase II sull'integrazione di vitamina D in pazienti con carcinoma colorettale metastatico precedentemente non trattato

Questo è uno studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco di fase II per valutare l'efficacia e la sicurezza di due dosi di supplementazione di vitamina D in combinazione con la chemioterapia standard nei partecipanti con adenocarcinoma colorettale metastatico precedentemente non trattato.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In questo studio di ricerca, i ricercatori stanno confrontando il trattamento con vitamina D a dose standard e più elevata quando somministrato in combinazione con il trattamento standard per il carcinoma colorettale metastatico. Il trattamento standard include la combinazione chemioterapica di 5-FU, leucovorin e oxaliplatino (FOLFOX) con bevacizumab.

I partecipanti saranno randomizzati in uno dei gruppi di studio: braccio A: vitamina D (dose standard di 400 UI/giorno), FOLFOX e Bevacizumab o braccio B: vitamina D (dose più alta di 8000 UI/giorno per 2 settimane seguita da 4000 UI /giorno), FOLFOX e Bevacizumab.

Trattamento in studio (un ciclo di trattamento è di 14 giorni):

Vitamina D

Ciclo 1: Prenderai due capsule di vitamina D per via orale, una volta al giorno (alla stessa ora), tutti i giorni. I partecipanti randomizzati al braccio A assumeranno una capsula con 400 UI di vitamina D e una capsula con placebo (pillole senza medicinale) in modo che né tu né il tuo medico sappiate a quale gruppo siete stati assegnati. I partecipanti randomizzati al braccio B assumeranno due capsule da 4000 UI ciascuna.

Cicli successivi: Prenderai una capsula per via orale, una volta al giorno (alla stessa ora), tutti i giorni. I partecipanti randomizzati al braccio A assumeranno una capsula con 400 UI di vitamina D. I partecipanti randomizzati al braccio B assumeranno una capsula con 4000 UI di vitamina D.

FOLFOX e bevacizumab

FOLFOX e bevacizumab verranno somministrati per via endovenosa (IV, attraverso una vena del braccio) il giorno 1 di ogni ciclo per tutti i partecipanti di entrambi i bracci A e B. Le infusioni richiederanno diverse ore, oltre alla visita del medico, quindi dovresti piano di essere in clinica la maggior parte della giornata. Si noti che il 5-FU viene somministrato in bolo il giorno 1 (somministrato come una dose) e viene quindi somministrato come infusione endovenosa continua per 2 giorni. Dovrai posizionare un port-a-cath. Un port-a-cath è un dispositivo medico che viene posizionato sotto la pelle. L'infusione continua viene erogata da una pompa inserita nel port-a-cath. La pompa verrà trasportata in una custodia che puoi agganciare intorno alla vita. Verranno presi accordi affinché la pompa venga scollegata dopo 2 giorni. Potrebbe essere necessario tornare in clinica per scollegarlo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

139

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stati Uniti, 83712
        • Mountain States Tumor Institute at St. Luke's Regional Medical Center
      • Fruitland, Idaho, Stati Uniti, 83619
        • Mountain States Tumor Institute- Fruitland
      • Meridian, Idaho, Stati Uniti, 83642
        • Mountain States Tumor Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Stati Uniti, 83686
        • Mountain States Tumor Institute- Nampa
      • Twin Falls, Idaho, Stati Uniti, 83301
        • Mountain States Tumor Institute- Twin Falls
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti
        • The Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Massachusetts General Hospital
      • Lowell, Massachusetts, Stati Uniti
        • Lowell General Hospital
      • Milford, Massachusetts, Stati Uniti
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center at Milford Regional Medical Center
      • Newton, Massachusetts, Stati Uniti
        • Newton-Wellesley Hospital
      • South Weymouth, Massachusetts, Stati Uniti
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center in Clinical Affiliation with South Shore Hospital
    • New Hampshire
      • Concord, New Hampshire, Stati Uniti
        • New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
      • Hooksett, New Hampshire, Stati Uniti
        • New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
      • Laconia, New Hampshire, Stati Uniti
        • New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
      • Londonderry, New Hampshire, Stati Uniti
        • Dana-Farber/New Hampshire Oncology-Hematology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma istologicamente confermato del colon o del retto che è metastatico o localmente avanzato (non resecabile)
  • Malattia misurabile
  • I pazienti KRAS wild-type e KRAS mutati sono eleggibili
  • Non è consentito alcun precedente trattamento sistemico per carcinoma colorettale avanzato o metastatico
  • Nessuna precedente radioterapia su più del 25% del midollo osseo
  • Nessun intervento chirurgico o biopsia maggiore entro 4 settimane dalla randomizzazione
  • Devono essere disponibili campioni di tessuto tumorale inclusi in paraffina e/o congelati a scatto

Criteri di esclusione:

  • Non incinta o allattamento
  • Nessuna precedente chemioterapia, terapia sistemica o agente sperimentale
  • Nessun uso concomitante di altre terapie antitumorali
  • Non sono note metastasi cerebrali
  • Nessuna storia di altri tumori maligni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro in situ della cervice trattato in modo curativo, carcinoma lobulare o duttale trattato in modo curativo in situ della mammella o altro cancro trattato in modo curativo senza evidenza di malattia per più di 3 anni prima alla randomizzazione
  • Nessun uso regolare di integratori di vitamina D superiore a 2000 UI al giorno nell'ultimo anno
  • Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a 5-FU, capecitabina, oxaliplatino, leucovorin, bevacizumab e/o vitamina D3
  • Nessuna storia significativa di eventi emorragici, diatesi emorragica preesistente, coagulopatia o perforazione gastrointestinale
  • Nessun evento trombotico arterioso entro 6 mesi dalla randomizzazione
  • Nessuna ferita grave non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
  • Nessuna storia di ipertensione incontrollata
  • Nessuna neuropatia periferica clinicamente significativa
  • Nessun disturbo predisponente del colon o dell'intestino tenue in cui i sintomi sono incontrollati
  • Nessun disturbo convulsivo incontrollato o malattia neurologica attiva
  • Nessuna ipercalcemia preesistente
  • Nessuna malattia iperparatiroidea attiva nota
  • Nessun uso regolare di diuretici tiazidici
  • Nessun malassorbimento, vomito incontrollato o diarrea
  • Nessuna malattia co-morbosa nota che aumenterebbe il rischio di tossicità
  • Nessun uso di terapia cronica con corticosteroidi orali o qualsiasi altra terapia che possa causare deplezione di vitamina D
  • Nessuna malattia cardiovascolare clinicamente significativa
  • Nessuna malattia intercorrente incontrollata
  • Nessuna storia di qualsiasi condizione medica o psichiatrica o disturbo da dipendenza o anomalia di laboratorio che possa aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: DOPPIO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Chemioterapia + dose standard di vitamina D

FOLFOX-bevacizumab: per via endovenosa il giorno 1 (+/- 7 giorni) di ogni ciclo di due settimane secondo gli standard istituzionali + 400 UI di vitamina D3 per via orale una volta al giorno

I partecipanti sono stati trattati fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile o ritiro per altri motivi.
Integratore alimentare: Vitamina D
Droga: FOLFOX+bevacizumab
Altri nomi:
  • Leucovorin
  • Bevacizumab (Avastin)
  • Oxaliplatino (Eloxatina)
  • 5-FU (5-fluorouracile)
ACTIVE_COMPARATORE: Chemioterapia + dose più alta

FOLFOX-bevacizumab: per via endovenosa il giorno 1 (+/- 7 giorni) di ogni ciclo di due settimane secondo gli standard istituzionali + 8000 UI al giorno x 2 settimane come dose di carico, seguita da 4000 UI al giorno come dose di mantenimento.

I partecipanti sono stati trattati fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile o ritiro per altri motivi.
Integratore alimentare: Vitamina D
Droga: FOLFOX+bevacizumab
Altri nomi:
  • Leucovorin
  • Bevacizumab (Avastin)
  • Oxaliplatino (Eloxatina)
  • 5-FU (5-fluorouracile)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: La malattia è stata valutata ogni 4 cicli durante il trattamento e fuori dal trattamento ogni 8-16 settimane fino all'inizio della PD o della terapia non protocollare se interrotta per motivi diversi dalla PD. I partecipanti sono stati osservati fino a 28,5 mesi con un follow-up massimo di 56,7 mesi.

La sopravvivenza libera da progressione basata sul metodo Kaplan-Meier è definita come la durata del tempo dall'ingresso nello studio alla progressione documentata della malattia (PD) o alla morte. Secondo i criteri RECIST 1.1: la malattia progressiva (PD) è un aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento la somma più piccola LD registrata dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni . La PD per la valutazione delle lesioni non bersaglio è la comparsa di una o più nuove lesioni e/o la progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio.

I pazienti che hanno interrotto il trattamento per perseguire una resezione potenzialmente curativa sono stati censurati per la sopravvivenza libera da progressione al momento dell'intervento. I pazienti che non avevano avuto progressione del cancro o sono morti sono stati censurati alla loro ultima data di follow-up nota.
La malattia è stata valutata ogni 4 cicli durante il trattamento e fuori dal trattamento ogni 8-16 settimane fino all'inizio della PD o della terapia non protocollare se interrotta per motivi diversi dalla PD. I partecipanti sono stati osservati fino a 28,5 mesi con un follow-up massimo di 56,7 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale mediana (OS)
Lasso di tempo: I partecipanti sono stati seguiti per la sopravvivenza mediante visita clinica o telefono ogni 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento fino a 36 mesi dalla data di arruolamento dell'ultimo partecipante. Il follow-up mediano è stato di 22,9 mesi con un massimo di 56,7 mesi.
L'OS basato sul metodo Kaplan-Meier è definito come il tempo dall'ingresso nello studio alla morte o censurato alla data dell'ultima nota viva. I pazienti che hanno interrotto il trattamento per perseguire una resezione potenzialmente curativa sono stati censurati per la sopravvivenza libera da progressione al momento dell'intervento. I pazienti che non avevano avuto progressione del cancro o sono morti sono stati censurati alla loro ultima data di follow-up nota.
I partecipanti sono stati seguiti per la sopravvivenza mediante visita clinica o telefono ogni 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento fino a 36 mesi dalla data di arruolamento dell'ultimo partecipante. Il follow-up mediano è stato di 22,9 mesi con un massimo di 56,7 mesi.
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: La malattia è stata valutata ogni 4 cicli di trattamento. La durata mediana (massima) del trattamento è stata di 7,3 (28,5) mesi.
Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) in base ai criteri RECIST 1.1 sul trattamento. Secondo RECIST 1.1 per le lesioni bersaglio: CR è la completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e PR è una diminuzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma LD basale. PR o migliore risposta complessiva presuppone una risposta minima incompleta/malattia stabile (SD) per la valutazione delle lesioni non bersaglio e l'assenza di nuove lesioni.
La malattia è stata valutata ogni 4 cicli di trattamento. La durata mediana (massima) del trattamento è stata di 7,3 (28,5) mesi.
Tasso di tossicità della neutropenia correlato al trattamento di grado 3-5
Lasso di tempo: Gli eventi avversi sono stati valutati al giorno 1 di ciascun ciclo di trattamento e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose. La durata massima del trattamento è di 28,5 mesi con una mediana di 7,3 mesi.
È stata contata la percentuale di partecipanti trattati che hanno manifestato neutropenia di grado 3-5 con attribuzione al trattamento di possibile, probabile o definito in base ai criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi versione 4 (CTCAEv4) come riportato sui moduli di segnalazione dei casi.
Gli eventi avversi sono stati valutati al giorno 1 di ciascun ciclo di trattamento e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose. La durata massima del trattamento è di 28,5 mesi con una mediana di 7,3 mesi.
Numero di partecipanti con carenza di vitamina D al basale
Lasso di tempo: Linea di base
La carenza di vitamina D è stata definita come livello plasmatico di 25-idrossivitamina D [25(OH)D] <20 ng/mL misurato in un lotto secondo metodi stabiliti da un laboratorio indipendente.
Linea di base
Tasso di sufficienza di vitamina D
Lasso di tempo: I campioni di plasma sono stati raccolti in 3 punti temporali durante il trattamento: prima ristadiazione (ciclo 5, giorno 1), seconda ristadiazione (ciclo 9, giorno 1) e all'interruzione del trattamento. La durata mediana (massima) del trattamento è stata di 7,3 (28,5) mesi.
Percentuale di partecipanti che raggiungono la sufficienza di vitamina D definita come 25(OH)D plasmatico >=30 ng/mL durante il trattamento misurata in un lotto secondo metodi stabiliti da un laboratorio indipendente.
I campioni di plasma sono stati raccolti in 3 punti temporali durante il trattamento: prima ristadiazione (ciclo 5, giorno 1), seconda ristadiazione (ciclo 9, giorno 1) e all'interruzione del trattamento. La durata mediana (massima) del trattamento è stata di 7,3 (28,5) mesi.
Livelli plasmatici di 25-idrossivitamina D
Lasso di tempo: I campioni di plasma sono stati raccolti in 4 momenti dello studio: basale, prima ristadiazione (ciclo 5, giorno 1), seconda ristadiazione (ciclo 9, giorno 1) e all'interruzione del trattamento. La durata mediana (massima) del trattamento è stata di 7,3 (28,5) mesi.
Livelli plasmatici di 25-idrossivitamina D [25(OH)D] misurati in un lotto secondo metodi stabiliti da un laboratorio indipendente.
I campioni di plasma sono stati raccolti in 4 momenti dello studio: basale, prima ristadiazione (ciclo 5, giorno 1), seconda ristadiazione (ciclo 9, giorno 1) e all'interruzione del trattamento. La durata mediana (massima) del trattamento è stata di 7,3 (28,5) mesi.
Rapporto di rischio tra livello plasmatico di 25(OH)D al basale e PFS
Lasso di tempo: Livello plasmatico di 25(OH)D al basale e fino a 28,5 m per la valutazione della PFS.
Livelli plasmatici di 25-idrossivitamina D [25(OH)D] misurati in un lotto secondo metodi stabiliti da un laboratorio indipendente. Il livello plasmatico di 25(OH)D viene utilizzato come dato continuo. La PFS è stimata in base al metodo di Kaplan-Meier (vedere la misura dell'esito 1). L'hazard ratio PFS associato a un aumento di un'unità di 25()H)D.
Livello plasmatico di 25(OH)D al basale e fino a 28,5 m per la valutazione della PFS.
Rapporto di rischio tra livelli basali di 25(OH)D nel plasma e OS
Lasso di tempo: Livello plasmatico di 25(OH)D al basale e fino a un massimo di 56,7 mesi per la valutazione dell'OS.
Livelli plasmatici di 25-idrossivitamina D [25(OH)D] misurati in un lotto secondo metodi stabiliti da un laboratorio indipendente. Il livello plasmatico di 25(OH)D viene utilizzato come dato continuo. L'OS è stimata in base al metodo Kaplan-Meier (vedere la misura dell'esito 2). L'hazard ratio di OS associato a un aumento di un'unità di 25()H)D.
Livello plasmatico di 25(OH)D al basale e fino a un massimo di 56,7 mesi per la valutazione dell'OS.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

13 aprile 2012

Completamento primario (EFFETTIVO)

9 novembre 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

9 novembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 gennaio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 gennaio 2012

Primo Inserito (STIMA)

24 gennaio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

26 aprile 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 aprile 2022

Ultimo verificato

1 aprile 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 11-436

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro colorettale metastatico

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