Tutkimus D-vitamiinista hoitamattomassa metastaattisessa paksusuolensyövässä
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, vaiheen II koe D-vitamiinilisän saamisesta potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton metastaattinen paksusuolen syöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa tutkijat vertailevat standardia ja suurempia annoksia D-vitamiinihoitoa yhdessä metastaattisen paksusuolensyövän standardihoidon kanssa. Vakiohoito sisältää 5-FU:n, leukovorinin ja oksaliplatiinin (FOLFOX) kemoterapiayhdistelmän bevasitsumabin kanssa.
Osallistujat satunnaistetaan johonkin tutkimusryhmistä: A-vitamiini: D-vitamiini (normaaliannos 400 IU/vrk), FOLFOX ja bevasitsumabi tai käsiryhmä B: D-vitamiini (suurempi annos 8000 IU/vrk 2 viikon ajan ja sen jälkeen 4000 IU) /päivä), FOLFOX ja bevasitsumabi.
Tutkimushoito (hoitojakso on 14 päivää):
D-vitamiini
Sykli 1: Otat kaksi D-vitamiinikapselia suun kautta kerran päivässä (samaan aikaan) joka päivä. Osaan A satunnaistetut osallistujat ottavat yhden kapselin, jossa on 400 IU D-vitamiinia, ja yhden kapselin lumelääkettä (pillereitä ilman lääkettä), jotta sinä etkä lääkärisi tiedä, mihin ryhmään sinut on määrätty. Haaraan B satunnaistetut osallistujat ottavat kaksi 4000 IU:n kapselia.
Seuraavat syklit: Otat yhden kapselin suun kautta kerran päivässä (samaan aikaan) joka päivä. A-ryhmään satunnaistetut osallistujat ottavat yhden kapselin, jossa on 400 IU D-vitamiinia. Ryhmään B satunnaistetut osallistujat saavat yhden kapselin, jossa on 4000 IU D-vitamiinia.
FOLFOX ja bevasitsumabi
FOLFOXia ja bevasitsumabia annetaan laskimonsisäisesti (iv, käsivarren laskimon kautta) jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä kaikille sekä A- että B-käsivarsien osallistujille. Infuusiot kestävät useita tunteja lääkärisi käynnin lisäksi, joten sinun tulee aiot olla klinikalla suurimman osan päivästä. Huomaa, että 5-FU annetaan boluksena päivänä 1 (yhtenä annoksena), minkä jälkeen se annetaan jatkuvana IV-infuusiona 2 päivän ajan. Sinun on asennettava port-a-cath. Port-a-cath on lääketieteellinen laite, joka asetetaan ihon alle. Jatkuva infuusio annetaan pumpulla, joka asetetaan port-a-cathiin. Pumppu kuljetetaan pussissa, jonka voit kiinnittää vyötäröllesi. Järjestetään, että pumppu kytketään irti 2 päivän kuluttua. Sinun on ehkä palattava klinikalle irrottaaksesi sen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Yhdysvallat, 83712
- Mountain States Tumor Institute at St. Luke's Regional Medical Center
-
Fruitland, Idaho, Yhdysvallat, 83619
- Mountain States Tumor Institute- Fruitland
-
Meridian, Idaho, Yhdysvallat, 83642
- Mountain States Tumor Institute - Meridian
-
Nampa, Idaho, Yhdysvallat, 83686
- Mountain States Tumor Institute- Nampa
-
Twin Falls, Idaho, Yhdysvallat, 83301
- Mountain States Tumor Institute- Twin Falls
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat
- The Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Massachusetts General Hospital
-
Lowell, Massachusetts, Yhdysvallat
- Lowell General Hospital
-
Milford, Massachusetts, Yhdysvallat
- Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center at Milford Regional Medical Center
-
Newton, Massachusetts, Yhdysvallat
- Newton-Wellesley Hospital
-
South Weymouth, Massachusetts, Yhdysvallat
- Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center in clinical affiliation with South Shore Hospital
-
-
New Hampshire
-
Concord, New Hampshire, Yhdysvallat
- New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
-
Hooksett, New Hampshire, Yhdysvallat
- New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
-
Laconia, New Hampshire, Yhdysvallat
- New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
-
Londonderry, New Hampshire, Yhdysvallat
- Dana-Farber/New Hampshire Oncology-Hematology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma, joka on metastaattinen tai paikallisesti edennyt (ei leikattavissa)
- Mitattavissa oleva sairaus
- Villityypin KRAS- ja KRAS-mutanttipotilaat ovat kelvollisia
- Pitkälle edenneen tai metastaattisen paksusuolensyövän aikaisempaa systeemistä hoitoa ei sallita
- Ei aikaisempaa sädehoitoa yli 25 %:lle luuytimestä
- Ei leikkausta tai suurta biopsiaa 4 viikon kuluessa satunnaistamisesta
- Parafiiniin upotettuja ja/tai pikapakastettuja kasvainkudosnäytteitä on oltava saatavilla
Poissulkemiskriteerit:
- Ei raskaana tai imetä
- Ei aikaisempaa kemoterapiaa, systeemistä hoitoa tai tutkimusainetta
- Ei muita syöpälääkkeitä samanaikaisesti
- Ei tunnettuja aivometastaaseja
- Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ -syöpä, parantavasti hoidettu lobulaarinen tai duktaalinen rintasyöpä in situ tai muu syöpä, jota on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta yli 3 vuotta aiemmin satunnaistamiseen
- Ei säännöllistä D-vitamiinilisän käyttöä yli 2000 IU päivässä viimeisen vuoden aikana
- Ei aiempia allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin 5-FU, kapesitabiini, oksaliplatiini, leukovoriini, bevasitsumabi ja/tai D3-vitamiini
- Ei merkittäviä verenvuototapahtumia, aiempaa verenvuotodiateesia, koagulopatiaa tai maha-suolikanavan perforaatiota
- Ei valtimotromboottisia tapahtumia 6 kuukauden sisällä satunnaistamisesta
- Ei vakavaa paranematonta haavaa, haavaumaa tai luunmurtumaa
- Ei hallitsematonta verenpainetautia
- Ei kliinisesti merkittävää perifeeristä neuropatiaa
- Ei altistavia paksusuolen tai ohutsuolen häiriöitä, joiden oireet ovat hallitsemattomia
- Ei hallitsemattomia kohtaushäiriöitä tai aktiivista neurologista sairautta
- Ei olemassa olevaa hyperkalsemiaa
- Ei tunnettua aktiivista lisäkilpirauhasen sairautta
- Ei säännöllistä tiatsididiureettien käyttöä
- Ei imeytymishäiriötä, hallitsematonta oksentelua tai ripulia
- Ei tunnettua samanaikaista sairautta, joka lisäisi toksisuuden riskiä
- Älä käytä kroonista oraalista kortikosteroidihoitoa tai muuta hoitoa, joka voi aiheuttaa D-vitamiinin ehtymistä
- Ei kliinisesti merkittävää sydän- ja verisuonitautia
- Ei hallitsemattomia välillisiä sairauksia
- Ei aiempia lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia tai riippuvuushäiriöitä tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyviä riskejä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kemoterapia + vakioannos D-vitamiini
FOLFOX-bevasitsumabi: suonensisäisesti päivänä 1 (+/- 7 päivää) jokaisen kahden viikon syklin laitosstandardien mukaan + 400 IU D3-vitamiinia suun kautta kerran päivässä Osallistujia hoidettiin taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai muista syistä johtuvaan vetäytymiseen asti. |
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kemoterapia + suurempi annos
FOLFOX-bevasitsumabi: suonensisäisesti päivänä 1 (+/- 7 päivää) jokaisen kahden viikon syklin laitosstandardien mukaan + 8000 IU päivässä x 2 viikkoa kyllästysannoksena, jonka jälkeen 4000 IU päivittäin ylläpitoannoksena. Osallistujia hoidettiin taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai muista syistä johtuvaan vetäytymiseen asti. |
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Sairaus arvioitiin 4 syklin välein hoidon aikana ja hoidon jälkeen 8-16 viikon välein, kunnes PD tai ei-protokollahoito aloitettiin, jos se keskeytettiin muusta syystä kuin PD:stä. Osallistujia tarkkailtiin 28,5 kuukauden ajan ja seurantajakson enimmäiskesto oli 56,7 kuukautta.
|
Kaplan-Meier-menetelmään perustuva etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajaksi, joka kuluu tutkimukseen saapumisesta dokumentoituun taudin etenemiseen (PD) tai kuolemaan. RECIST 1.1 -kriteerien mukaan: progressiivinen sairaus (PD) on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista . PD ei-kohdeleesioiden arvioinnissa on yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen ja/tai ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen. Potilaat, jotka keskeyttivät hoidon mahdollisesti parantavan resektion vuoksi, sensuroitiin leikkauksen aikaan ilman etenemistä. Potilaat, jotka eivät olleet kokeneet syövän etenemistä tai kuolleet, sensuroitiin heidän viimeisimmän tiedetyn seurantapäivänään. |
Sairaus arvioitiin 4 syklin välein hoidon aikana ja hoidon jälkeen 8-16 viikon välein, kunnes PD tai ei-protokollahoito aloitettiin, jos se keskeytettiin muusta syystä kuin PD:stä. Osallistujia tarkkailtiin 28,5 kuukauden ajan ja seurantajakson enimmäiskesto oli 56,7 kuukautta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mediaani kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Osallistujia seurattiin selviytymisen suhteen klinikalla tai puhelimitse 3 kuukauden välein hoidon lopettamisen jälkeen 36 kuukauden ajan viimeisen osallistujan ilmoittautumispäivästä. Seurannan mediaani oli 22,9 kuukautta ja maksimi 56,7 kuukautta.
|
Kaplan-Meier-menetelmään perustuva käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi tutkimukseen saapumisesta kuolemaan tai sensuroituna päivänä, jolloin viimeksi tiedetään elävänä.
Potilaat, jotka keskeyttivät hoidon mahdollisesti parantavan resektion vuoksi, sensuroitiin leikkauksen aikaan ilman etenemistä.
Potilaat, jotka eivät olleet kokeneet syövän etenemistä tai kuolleet, sensuroitiin heidän viimeisimmän tiedetyn seurantapäivänään.
|
Osallistujia seurattiin selviytymisen suhteen klinikalla tai puhelimitse 3 kuukauden välein hoidon lopettamisen jälkeen 36 kuukauden ajan viimeisen osallistujan ilmoittautumispäivästä. Seurannan mediaani oli 22,9 kuukautta ja maksimi 56,7 kuukautta.
|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Sairaus arvioitiin joka 4. hoitojakso. Keskimääräinen (maksimi) hoidon kesto oli 7,3 (28,5) kuukautta.
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) määritettiin prosenttiosuutena osallistujista, jotka saavuttivat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) hoidon RECIST 1.1 -kriteerien perusteella.
Kohdeleesioiden RECIST 1.1 -standardia kohden: CR on kaikkien kohdeleesioiden täydellinen häviäminen ja PR on vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun viiteperussummaksi otetaan LD.
PR tai parempi kokonaisvaste edellyttää vähintään epätäydellistä vastetta/stabiilia sairautta (SD) ei-kohteena olevien leesioiden ja uusien leesioiden puuttumisen arvioimiseksi.
|
Sairaus arvioitiin joka 4. hoitojakso. Keskimääräinen (maksimi) hoidon kesto oli 7,3 (28,5) kuukautta.
|
|
Asteen 3-5 hoitoon liittyvä neutropenia toksisuusaste
Aikaikkuna: AE arvioitiin kunkin hoitosyklin päivänä 1 ja enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen. Hoidon enimmäiskesto on 28,5 kuukautta ja mediaani 7,3 kuukautta.
|
Laskettiin niiden hoidettujen osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat asteen 3–5 neutropeniaa, jolloin hoitoon oli mahdollista, todennäköistä tai varmaa haittatapahtumien myrkyllisyyskriteerien version 4 (CTCAEv4) perusteella raportoitu tapausraporttilomakkeita.
|
AE arvioitiin kunkin hoitosyklin päivänä 1 ja enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen. Hoidon enimmäiskesto on 28,5 kuukautta ja mediaani 7,3 kuukautta.
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli D-vitamiinin puutos lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Perustaso
|
D-vitamiinin puutos määriteltiin plasman 25-hydroksi-D-vitamiinin [25(OH)D] tasoksi <20 ng/ml mitattuna yhdessä erässä riippumattoman laboratorion vakiintuneita menetelmiä kohti.
|
Perustaso
|
|
D-vitamiinin riittävyysaste
Aikaikkuna: Plasmanäytteet kerättiin 3 hoidon ajankohdassa: ensimmäinen uudelleenkäsittely (jakso 5, päivä 1), toinen uudelleenkäsittely (sykli 9, päivä 1) ja hoidon lopettamisen yhteydessä. Keskimääräinen (maksimi) hoidon kesto oli 7,3 (28,5) kuukautta.
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat D-vitamiinin riittävyyden, määriteltynä plasman 25(OH)D >=30 ng/ml hoidossa mitattuna yhdessä erässä riippumattoman laboratorion vakiintuneita menetelmiä kohti.
|
Plasmanäytteet kerättiin 3 hoidon ajankohdassa: ensimmäinen uudelleenkäsittely (jakso 5, päivä 1), toinen uudelleenkäsittely (sykli 9, päivä 1) ja hoidon lopettamisen yhteydessä. Keskimääräinen (maksimi) hoidon kesto oli 7,3 (28,5) kuukautta.
|
|
Plasman 25-hydroksi-D-vitamiinitasot
Aikaikkuna: Plasmanäytteet kerättiin 4 tutkimuksen ajankohdassa: lähtötilanne, ensimmäinen uudelleen anto (jakso 5, päivä 1), toinen uudelleenkäsittely (sykli 9, päivä 1) ja hoidon lopettamisen yhteydessä. Keskimääräinen (maksimi) hoidon kesto oli 7,3 (28,5) kuukautta.
|
Plasman 25-hydroksi-D-vitamiini [25(OH)D] tasot mitattuna yhdessä erässä riippumattoman laboratorion vakiintuneita menetelmiä kohti.
|
Plasmanäytteet kerättiin 4 tutkimuksen ajankohdassa: lähtötilanne, ensimmäinen uudelleen anto (jakso 5, päivä 1), toinen uudelleenkäsittely (sykli 9, päivä 1) ja hoidon lopettamisen yhteydessä. Keskimääräinen (maksimi) hoidon kesto oli 7,3 (28,5) kuukautta.
|
|
Vaarasuhde Plasma 25(OH)D:n perustason ja PFS:n välillä
Aikaikkuna: Baseline Plasma 25(OH)D -taso ja jopa 28,5 m PFS:n arviointiin.
|
Plasman 25-hydroksi-D-vitamiini [25(OH)D] tasot mitattuna yhdessä erässä riippumattoman laboratorion vakiintuneita menetelmiä kohti.
Plasma 25(OH)D Level -tasoa käytetään jatkuvana datana.
PFS on arvioitu Kaplan-Meier-menetelmällä (katso tulosmitta 1).
PFS-vaarasuhde, joka liittyy yhden yksikön lisäykseen 25()H)D.
|
Baseline Plasma 25(OH)D -taso ja jopa 28,5 m PFS:n arviointiin.
|
|
Vaarasuhde Plasma 25(OH)D:n perustason ja käyttöjärjestelmän välillä
Aikaikkuna: Baseline Plasma 25(OH)D -taso ja enintään 56,7 kuukautta käyttöjärjestelmän arviointiin.
|
Plasman 25-hydroksi-D-vitamiini [25(OH)D] tasot mitattuna yhdessä erässä riippumattoman laboratorion vakiintuneita menetelmiä kohti.
Plasma 25(OH)D Level -tasoa käytetään jatkuvana datana.
Käyttöjärjestelmä on arvioitu Kaplan-Meier-menetelmän perusteella (katso tulosmitta 2).
Käyttöjärjestelmän vaarasuhde, joka liittyy yhden yksikön lisäykseen 25()H)D.
|
Baseline Plasma 25(OH)D -taso ja enintään 56,7 kuukautta käyttöjärjestelmän arviointiin.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Suojaavat aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Fluorourasiili
- Oksaliplatiini
- D-vitamiini
- Bevasitsumabi
- Leukovoriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 11-436
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .