Studie van vitamine D bij onbehandelde gemetastaseerde colorectale kanker
Gerandomiseerde, dubbelblinde, fase II-studie van vitamine D-suppletie bij patiënten met niet eerder behandelde gemetastaseerde colorectale kanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In deze onderzoeksstudie vergelijken de onderzoekers standaard en hogere dosis vitamine D-behandeling wanneer gegeven in combinatie met standaardbehandeling voor gemetastaseerde colorectale kanker. De standaardbehandeling omvat de chemotherapiecombinatie van 5-FU, Leucovorin en Oxaliplatin (FOLFOX) met bevacizumab.
Deelnemers worden gerandomiseerd in een van de studiegroepen: Arm A: Vitamine D (standaarddosis van 400 IE/dag), FOLFOX en Bevacizumab of Arm B: Vitamine D (hogere dosis van 8000 IE/dag gedurende 2 weken gevolgd door 4000 IE /dag), FOLFOX en Bevacizumab.
Studiebehandeling (een behandelingscyclus duurt 14 dagen):
Vitamine D
Cyclus 1: U neemt twee capsules vitamine D oraal in, eenmaal per dag (op hetzelfde tijdstip), elke dag. Deelnemers gerandomiseerd naar arm A nemen één capsule met 400 IE vitamine D en één capsule met placebo (pillen zonder medicijnen), zodat noch u, noch uw arts weet in welke groep u bent ingedeeld. Deelnemers gerandomiseerd naar arm B nemen twee capsules van elk 4000 IE.
Volgende cycli: U neemt één capsule oraal in, eenmaal per dag (op hetzelfde tijdstip), elke dag. Deelnemers gerandomiseerd naar arm A nemen één capsule met 400 IE vitamine D. Deelnemers gerandomiseerd naar arm B nemen één capsule met 4000 IE vitamine D.
FOLFOX en bevacizumab
FOLFOX en bevacizumab worden intraveneus (IV, via een ader in uw arm) toegediend op dag 1 van elke cyclus voor alle deelnemers in zowel arm A als B. De infusies zullen enkele uren duren, naast het bezoek van uw arts, dus u moet plan om het grootste deel van de dag in de kliniek te zijn. Merk op dat de 5-FU bolus wordt gegeven op dag 1 (gegeven als één dosis) en vervolgens wordt gegeven als een continu IV-infuus gedurende 2 dagen. U moet een port-a-cath laten plaatsen. Een port-a-cath is een medisch hulpmiddel dat onder de huid wordt geplaatst. De continue infusie wordt geleverd door een pomp die in de port-a-cath wordt ingebracht. De pomp wordt gedragen in een etui die je om je middel kunt haken. Er wordt voor u geregeld dat de pomp na 2 dagen wordt losgekoppeld. Mogelijk moet u terugkeren naar de kliniek om de verbinding te laten verbreken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83712
- Mountain States Tumor Institute at St. Luke's Regional Medical Center
-
Fruitland, Idaho, Verenigde Staten, 83619
- Mountain States Tumor Institute- Fruitland
-
Meridian, Idaho, Verenigde Staten, 83642
- Mountain States Tumor Institute - Meridian
-
Nampa, Idaho, Verenigde Staten, 83686
- Mountain States Tumor Institute- Nampa
-
Twin Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83301
- Mountain States Tumor Institute- Twin Falls
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten
- The Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Massachusetts General Hospital
-
Lowell, Massachusetts, Verenigde Staten
- Lowell General Hospital
-
Milford, Massachusetts, Verenigde Staten
- Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center at Milford Regional Medical Center
-
Newton, Massachusetts, Verenigde Staten
- Newton-Wellesley Hospital
-
South Weymouth, Massachusetts, Verenigde Staten
- Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center in clinical affiliation with South Shore Hospital
-
-
New Hampshire
-
Concord, New Hampshire, Verenigde Staten
- New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
-
Hooksett, New Hampshire, Verenigde Staten
- New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
-
Laconia, New Hampshire, Verenigde Staten
- New Hampshire Oncology Hematology-P.A.
-
Londonderry, New Hampshire, Verenigde Staten
- Dana-Farber/New Hampshire Oncology-Hematology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum dat gemetastaseerd of lokaal gevorderd is (inoperabel)
- Meetbare ziekte
- KRAS-wildtype- en KRAS-mutantpatiënten komen in aanmerking
- Voorafgaande systemische behandeling voor gevorderde of gemetastaseerde colorectale kanker is niet toegestaan
- Geen voorafgaande radiotherapie tot meer dan 25% van het beenmerg
- Geen operatie of grote biopsie binnen 4 weken na randomisatie
- Er moeten in paraffine ingebedde en/of snel ingevroren tumorweefselmonsters beschikbaar zijn
Uitsluitingscriteria:
- Niet zwanger of borstvoeding gevend
- Geen eerdere chemotherapie, systemische therapie of onderzoeksmiddel
- Geen gelijktijdig gebruik van andere antikankertherapieën
- Geen bekende hersenmetastasen
- Geen voorgeschiedenis van andere maligniteiten behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in situ baarmoederhalskanker, curatief behandeld lobulair of ductaal carcinoom in situ van de borst of andere kanker curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende meer dan 3 jaar voorafgaand tot randomisatie
- Geen regelmatig gebruik van vitamine D-supplementen van meer dan 2000 IE per dag in het afgelopen jaar
- Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als 5-FU, capecitabine, oxaliplatine, leucovorine, bevacizumab en/of vitamine D3
- Geen significante voorgeschiedenis van bloedingen, reeds bestaande bloedingsdiathese, coagulopathie of gastro-intestinale perforatie
- Geen arteriële trombotische voorvallen binnen 6 maanden na randomisatie
- Geen ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk
- Geen voorgeschiedenis van ongecontroleerde hypertensie
- Geen klinisch significante perifere neuropathie
- Geen predisponerende colon- of dunnedarmaandoeningen waarbij de symptomen niet onder controle zijn
- Geen ongecontroleerde epilepsie of actieve neurologische aandoening
- Geen reeds bestaande hypercalciëmie
- Geen bekende actieve hyperparathyroïde ziekte
- Geen regelmatig gebruik van thiazidediuretica
- Geen malabsorptie, ongecontroleerd braken of diarree
- Geen bekende comorbide ziekte die het risico op toxiciteit zou verhogen
- Geen gebruik van chronische orale corticosteroïdtherapie of enige andere therapie die vitamine D-depletie kan veroorzaken
- Geen klinisch significante hart- en vaatziekten
- Geen ongecontroleerde bijkomende ziekte
- Geen voorgeschiedenis van enige medische of psychiatrische aandoening of verslavingsstoornis of laboratoriumafwijking die de risico's verbonden aan deelname aan het onderzoek kan verhogen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Chemotherapie + standaarddosis vitamine D
FOLFOX-bevacizumab: intraveneus op dag 1 (+/- 7 dagen) van elke cyclus van twee weken volgens institutionele normen + 400 IE vitamine D3 oraal eenmaal daags Deelnemers werden behandeld tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting om andere redenen. |
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Chemotherapie + hogere dosis
FOLFOX-bevacizumab: intraveneus op dag 1 (+/- 7 dagen) van elke cyclus van twee weken volgens de standaarden van de instelling + 8000 IE per dag x 2 weken als oplaaddosis, gevolgd door 4000 IE per dag als onderhoudsdosis. Deelnemers werden behandeld tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting om andere redenen. |
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mediane progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: De ziekte werd elke 4 cycli tijdens behandeling geëvalueerd en elke 8-16 weken zonder behandeling totdat PD of niet-geprotocolleerde therapie start indien stopgezet om een andere reden dan PD. Deelnemers werden tot 28,5 maanden geobserveerd met een maximale follow-up van 56,7 maanden.
|
Progressievrije overleving op basis van de Kaplan-Meier-methode wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van het onderzoek tot gedocumenteerde ziekteprogressie (PD) of overlijden. Volgens RECIST 1.1-criteria: progressieve ziekte (PD) is een toename van ten minste 20% van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som LD wordt gebruikt die is geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies . PD voor de evaluatie van niet-doellaesies is het verschijnen van een of meer nieuwe laesies en/of ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies. Patiënten die de behandeling stopzetten om mogelijk curatieve resectie na te streven, werden gecensureerd voor progressievrije overleving op het moment van de operatie. Patiënten die geen kankerprogressie hadden ervaren of stierven, werden gecensureerd op hun laatst bekende follow-updatum. |
De ziekte werd elke 4 cycli tijdens behandeling geëvalueerd en elke 8-16 weken zonder behandeling totdat PD of niet-geprotocolleerde therapie start indien stopgezet om een andere reden dan PD. Deelnemers werden tot 28,5 maanden geobserveerd met een maximale follow-up van 56,7 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mediane totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Deelnemers werden gevolgd om te overleven door kliniekbezoek of telefonisch elke 3 maanden na stopzetting van de behandeling tot 36 maanden vanaf de datum waarop de laatste deelnemer was ingeschreven. De mediane follow-up was 22,9 maanden met een maximum van 56,7 maanden.
|
OS op basis van de Kaplan-Meier-methode wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van het onderzoek tot overlijden of gecensureerd op de laatst bekende datum.
Patiënten die de behandeling stopzetten om mogelijk curatieve resectie na te streven, werden gecensureerd voor progressievrije overleving op het moment van de operatie.
Patiënten die geen kankerprogressie hadden ervaren of stierven, werden gecensureerd op hun laatst bekende follow-updatum.
|
Deelnemers werden gevolgd om te overleven door kliniekbezoek of telefonisch elke 3 maanden na stopzetting van de behandeling tot 36 maanden vanaf de datum waarop de laatste deelnemer was ingeschreven. De mediane follow-up was 22,9 maanden met een maximum van 56,7 maanden.
|
|
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: De ziekte werd elke 4 behandelingscycli beoordeeld. De mediane (maximale) behandelingsduur was 7,3 (28,5) maanden.
|
Het objectieve responspercentage (ORR) werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikte op basis van RECIST 1.1-criteria voor behandeling.
Volgens RECIST 1.1 voor doellaesies: CR is het volledig verdwijnen van alle doellaesies en PR is een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, uitgaande van de basislijnsom LD.
PR of betere algehele respons gaat uit van een minimale onvolledige respons/stabiele ziekte (SD) voor de evaluatie van niet-doellaesies en de afwezigheid van nieuwe laesies.
|
De ziekte werd elke 4 behandelingscycli beoordeeld. De mediane (maximale) behandelingsduur was 7,3 (28,5) maanden.
|
|
Graad 3-5 behandelingsgerelateerd neutropenie-toxiciteitspercentage
Tijdsspanne: AE's werden geëvalueerd op dag 1 van elke behandelingscyclus en tot 30 dagen na de laatste dosis. De maximale behandelingsduur is 28,5 maanden met een mediaan van 7,3 maanden.
|
Het percentage behandelde deelnemers dat graad 3-5 neutropenie ervoer met behandelingsattributie van mogelijk, waarschijnlijk of definitief op basis van Common Toxicity Criteria for Adverse Events versie 4 (CTCAEv4) zoals gerapporteerd op casusrapportformulieren, werd geteld.
|
AE's werden geëvalueerd op dag 1 van elke behandelingscyclus en tot 30 dagen na de laatste dosis. De maximale behandelingsduur is 28,5 maanden met een mediaan van 7,3 maanden.
|
|
Aantal deelnemers met vitamine D-tekort bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn
|
Vitamine D-tekort werd gedefinieerd als een plasmaspiegel van 25-hydroxyvitamine D [25(OH)D] <20 ng/ml zoals gemeten in één partij volgens gevestigde methoden door een onafhankelijk laboratorium.
|
Basislijn
|
|
Vitamine D-toereikendheidspercentage
Tijdsspanne: Plasmamonsters werden verzameld op 3 tijdstippen van de behandeling: eerste herstadiëring (cyclus 5, dag 1), tweede herstadiëring (cyclus 9, dag 1) en bij stopzetting van de behandeling. De mediane (maximale) behandelingsduur was 7,3 (28,5) maanden.
|
Percentage deelnemers dat vitamine D-toereikendheid bereikt, gedefinieerd als plasma 25(OH)D >=30 ng/ml bij behandeling zoals gemeten in één partij volgens vastgestelde methoden door een onafhankelijk laboratorium.
|
Plasmamonsters werden verzameld op 3 tijdstippen van de behandeling: eerste herstadiëring (cyclus 5, dag 1), tweede herstadiëring (cyclus 9, dag 1) en bij stopzetting van de behandeling. De mediane (maximale) behandelingsduur was 7,3 (28,5) maanden.
|
|
Plasma 25-hydroxyvitamine D-spiegels
Tijdsspanne: Plasmamonsters werden verzameld op 4 tijdstippen van het onderzoek: baseline, eerste herstadiëring (cyclus 5, dag 1), tweede herstadiëring (cyclus 9, dag 1) en bij stopzetting van de behandeling. De mediane (maximale) behandelingsduur was 7,3 (28,5) maanden.
|
Plasmaspiegels van 25-hydroxyvitamine D [25(OH)D] zoals gemeten in één batch volgens gevestigde methoden door een onafhankelijk laboratorium.
|
Plasmamonsters werden verzameld op 4 tijdstippen van het onderzoek: baseline, eerste herstadiëring (cyclus 5, dag 1), tweede herstadiëring (cyclus 9, dag 1) en bij stopzetting van de behandeling. De mediane (maximale) behandelingsduur was 7,3 (28,5) maanden.
|
|
Hazard ratio tussen baseline plasma 25(OH)D-niveau en PFS
Tijdsspanne: Basislijn plasma 25(OH)D-niveau en tot 28,5 m voor evaluatie van PFS.
|
Plasmaspiegels van 25-hydroxyvitamine D [25(OH)D] zoals gemeten in één batch volgens gevestigde methoden door een onafhankelijk laboratorium.
Plasma 25(OH)D-niveau wordt gebruikt als continue gegevens.
PFS wordt geschat op basis van de Kaplan-Meier-methode (zie uitkomstmaat 1).
De PFS-hazard ratio geassocieerd met één eenheidstoename van 25()H)D.
|
Basislijn plasma 25(OH)D-niveau en tot 28,5 m voor evaluatie van PFS.
|
|
Hazardratio tussen baseline plasma 25(OH)D-niveaus en OS
Tijdsspanne: Baseline plasma 25(OH)D-niveau en tot maximaal 56,7 maanden voor evaluatie van OS.
|
Plasmaspiegels van 25-hydroxyvitamine D [25(OH)D] zoals gemeten in één batch volgens gevestigde methoden door een onafhankelijk laboratorium.
Plasma 25(OH)D-niveau wordt gebruikt als continue gegevens.
OS wordt geschat op basis van de Kaplan-Meier methode (zie uitkomstmaat 2).
De OS-hazard ratio geassocieerd met een eenheidstoename van 25()H)D.
|
Baseline plasma 25(OH)D-niveau en tot maximaal 56,7 maanden voor evaluatie van OS.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Beschermende middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Micronutriënten
- Vitaminen
- Behoudsmiddelen voor botdichtheid
- Tegengif
- Vitamine B-complex
- Fluoruracil
- Oxaliplatine
- Vitamine D
- Bevacizumab
- Leucovorin
Andere studie-ID-nummers
- 11-436
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .