小児および青年の再発または難治性の高悪性度グリオーマまたはびまん性内因性橋グリオーマに対するシレンジチドおよびメトロノミック テモゾロミド (HGG-CilMetro)
小児および青年における再発性または難治性の高悪性度神経膠腫またはびまん性内因性橋神経膠腫に対するシレンジタイドおよびメトロノミック テモゾロミド - 第 II 相試験 HIT-HGG-CilMetro - HIT-HGG 研究グループの第 II 相臨床試験 -
この研究の主な目的は、再発または難治性の高悪性度悪性腫瘍を有する小児および青年における再発または腫瘍進行の診断後の6か月の全生存期間（OS）によって測定される、シレンギチドとメトロノーム経口テモゾロミドによる併用治療の有効性を評価することです。神経膠腫およびびまん性内因性橋神経膠腫。
副次的な目的は次のとおりです。
- 一般的な毒性基準 (CTC; バージョン 4.0) による試験治療の安全性と毒性を評価します。
評価する
- 6 か月の奏効率 (持続的完全奏効 = CCR、完全奏効 = CR、部分奏効 = PR、病状安定 = SD、病状進行 = PD) および
- 6か月での無増悪生存期間（PFS）、および
- 再発診断または腫瘍進行の診断から 12 か月後の奏効率、OS、および PFS。 組織病理学的バリアントを含む応答が表示されます。
- 研究治療の一部として投与されたシレンギチドの薬物動態を評価すること。
この試験の適応症および研究対象集団:
3歳以上18歳未満の小児患者における再発または難治性の高悪性度神経膠腫およびびまん性内因性橋神経膠腫の治療。
研究に含まれる患者は、
- Cilengitide 1800 mg/m² i.v. 週2回
- テモゾロミド 75 mg/m²/日 p.o. 6 週間、続いて 1 週間の休薬と血小板数依存の必須用量適応規則: 週 2 回の必須血球計算: 血小板 ≥ 100 000/µl (≥ 100 Gpt/l): 75 mg/m²、血小板 ≥ 50 000 - < 100,000/µl (≥ 50 - <100 Gpt/l): 50 mg/m²、血小板 < 50,000/µl (<50 Gpt/l): 血小板が ≥ 100,000/µl (≥100 Gpt/l) に回復するまでテモゾロミドを中止します。 l)
- 個々の患者の研究治療は、腫瘍の進行または過度の毒性が発生しない限り、1年間予定されています。 ただし、研究治療は、個々の決定に応じて 1 年を超えて延長される場合があります。
調査の概要
詳細な説明
表示：
3歳以上18歳未満の小児患者における再発または難治性の高悪性度神経膠腫およびびまん性内因性橋神経膠腫の治療。
背景と根拠:
小児および青年における再発または難治性の高悪性度神経膠腫またはびまん性内因性橋神経膠腫（以下、いずれも高悪性度神経膠腫 = HGG として扱う）は、推奨される標準的な救援療法が現在利用できない非常に予後不良なグループを表しています。
シレンギチドとメトロノミックテモゾロミドの組み合わせは、これらの患者の新しい治療戦略として現在の試験で調査されます。
メトロノミック テモゾロミドは、腫瘍血管新生の阻害を介して、細胞傷害剤として作用することが示されました。 Cilengitide は、腫瘍の血管新生を介して作用する可能性があり、腫瘍細胞の移動も阻害します。
両方の薬物について、再発性または難治性の脳腫瘍を有する小児患者を対象としたフェーズ I 試験で、毒性が低く安全な用量が定義されていました (Cilengitide: 1800 mg/m² を週 2 回、メトロノミック テモゾロミド: 75-80 mg/m²/日を 6 回投与)。 1 週間のスケジュールに続いて 1 週間の休息) 単剤としての再発性神経膠芽腫の成人患者を対象とした第 II 相試験では、500 mg を週 2 回投与する場合と比較して、2000 mg を週 2 回投与する場合の方が有効性が高くなる傾向が示されました。 さらに、新たに診断された成人膠芽腫患者の第II相試験では、放射線療法および従来のテモゾロミドと組み合わせたシレンギチドの臨床活性の兆候が、メチル化MGMT遺伝子プロモーターサブグループで見られました。 これらの調査結果に基づいて、このサブグループにおけるシレンギチドと標準治療（テモゾロミドおよび放射線）の併用を調査する大規模な無作為化第 III 相試験が最近開始されました。
メトロノーム型テモゾロミドは、テモゾロミドの標準治療後に再発した神経膠腫患者にも有効であることが示されました。 興味深いことに、おそらく継続的な治療による MGMT の枯渇のため、作用機序は MGMT の状態とは広く無関係であるように思われます。
結論として、テモゾロミドの標準治療が失敗した後でも、再発した神経膠芽腫患者に臨床活性の徴候が示されています。
研究デザイン:
前向き、無作為化されていない第 II 相試験。
調査対象母集団：
-高悪性度神経膠腫またはびまん性内因性橋神経膠腫を有する3歳および18歳未満の患者は、承認された試験施設によって募集された標準治療の後に再発または難治性です
サンプルサイズ：
33人の患者を含める予定です。
治療：
研究に含まれる患者は、
- Cilengitide 1800 mg/m² i.v. 週2回
- テモゾロミド 75 mg/m²/日 p.o. 6 週間、続いて 1 週間の休薬と血小板数依存の必須用量適応規則: 週 2 回の必須血球計算: 血小板 ≥ 100 000/µl (≥ 100 Gpt/l): 75 mg/m²、血小板 ≥ 50 000 - < 100,000/µl (≥ 50 - <100 Gpt/l): 50 mg/m²、血小板 < 50,000/µl (<50 Gpt/l): 血小板が ≥ 100,000/µl (≥100 Gpt/l) に回復するまでテモゾロミドを中止します。 l)
- 個々の患者の研究治療は、腫瘍の進行または過度の毒性が発生しない限り、1年間予定されています。 ただし、研究治療は、個々の決定に応じて 1 年を超えて延長される場合があります。
バイオメトリ:
統計分析とサンプル サイズの計算:
HIT-HGG-CilMetro療法の実現可能性と有効性は、一段階分析によって評価されます。 サンプル サイズの計算は、6 か月の全生存率に基づいています。 この生存率は、HIT-GBM データベースの歴史的研究集団で 44% であることがわかりました。 本研究における 59% の全生存率は、臨床的に重要であると考えられています。 片側 1 サンプル χ2 検定と有意水準 α=5% に基づいて、33 人の患者のサンプルサイズが計画されています。 この標本サイズは、検出力が 50% であることを意味します。
スケジュール：
調査は 2012 年 1 月 1 日に開始される予定です。 トライアルの募集期間は、2013 年 12 月 31 日までの 24 か月です。 このプロトコルには、研究登録後少なくとも 1 年間の個々のフォローアップが必要です。 研究は、登録された最後の患者の研究治療が完了してから30日後に終了します。つまり、試験の終了予定日は2015年1月31日です。
長期的なフォローアップが強く推奨され、HIT-HGG Study Office を通じて組織されます。
研究の開始が遅れた場合、指定された日付はそれに応じて変更されます。
財政支援:
Merck KGaA (ドイツ、ダルムシュタット) は、試験の実施に助成金を提供し、Cilengitide を無料で提供し、薬物動態の実験室評価を行うことに同意します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Saxonia-Anhalt
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Halle、Saxonia-Anhalt、ドイツ、06120
- University children´s hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -中央神経病理学的レビュー（4週間以内の最後のMRI診断）によって確認された高悪性度悪性神経膠腫の診断-多形性膠芽腫（WHO IV）、未分化星状細胞腫（WHO III）、未分化乏突起膠腫（WHO III）、未分化乏突起星状細胞腫（WHO III）を含む）、未分化毛様細胞性星状細胞腫（WHO III）、未分化神経節膠腫（WHO III）、未分化多形性黄色星状細胞腫（WHO IIIに類似）、巨細胞膠芽腫（WHO IV）、および神経膠肉腫（WHO IV） - またはびまん性内因性橋神経膠腫の診断が確認された中央神経放射線検査による - 標準治療に抵抗性、または一次治療後に再発または進行性。
- 再発診断時の年齢が3歳以上18歳未満の患者
- 患者（15歳から必須）または両親（18歳まで必須）の書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- -研究薬に対する既知の過敏症または禁忌
- その他の（同時の）悪性腫瘍
- 妊娠および/または授乳
- -効果的な避妊の使用を拒否する性的に活発な患者（経口避妊薬、子宮内避妊器具、殺精子剤ゼリーまたは外科的滅菌と組み合わせたバリア避妊法）
- -現在または最近（治験治療開始前30日以内）の別の治験薬による治療または別の治験への参加
- 重篤な併発疾患（例： 免疫不全症候群）またはHIV感染
- 意思疎通が不可能な重度の精神疾患または神経学的損傷
- 頭蓋内圧の臨床徴候
- -脳内出血または脳内出血の既往
患者が含まれる前に2週間以内の検査結果の要件：
血小板 < 100,000/µl (< 100 Gpt/l) PT、INR、および PTT が正常範囲を超えている 絶対好中球数 ≤ 1,500/µl (< 1,5 Gpt/l) ヘモグロビン < 10g/dl (< 6,4 mmol/ L) 血清クレアチニン ≥ 1.5 x 正常範囲の上限またはクレアチニンクリアランス速度 ≤ 60 ml/分/m2 (体表面積で補正) 総ビリルビン ≥ 1.5 x 正常範囲の上限 SGOT (ASAT) および SGPT (ALAT) ≥ 2.5 x 正常範囲の上限 アルカリホスファターゼ ≥ 2.5 x 正常範囲の上限
- 遺伝性内因性血小板障害
- -継続的な放射線照射または化学療法（過去4週間以内）
- 推定余命は 2 か月未満
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シレンジチドおよびメトロノミックテモゾロミド
Cilengitide 1800 mg/m² i.v.
週 2 回およびテモゾロミド 75 mg/m²/日 p.o. 6 週間、続いて 1 週間休薬し、血小板数に依存する必須の用量適応規則を適用
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Cilengitide 1800 mg/m² i.v.
週に 2 回、必須の血小板数依存用量適応規則を使用
他の名前：
テモゾロミド 75 mg/m²/日 p.o. 6 週間、続いて 1 週間休薬し、血小板数に依存する必須の用量適応規則を適用
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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小児および青年における再発または難治性の高悪性度グリオーマまたはびまん性内因性橋グリオーマの診断後の 6 か月の全生存期間によって測定される、シレンギチドとテモゾロミドによる併用治療の有効性
時間枠：6ヵ月
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6か月後の全生存期間の評価
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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試験治療の安全性と毒性
時間枠：最長52週間の治療とその後の治療終了後30日
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NCI共通毒性基準（CTC;バージョン4.0）による試験治療の安全性と毒性の評価 試験治療の終了後最大30日間、最大52週間続く場合があります。 血液学的毒性 (CTC グレード 1 ～ 4) を除く CTC グレード 4 の毒性および治療による死亡 (CTC グレード 5) として定義される毒性事象は、文書化後直ちに評価され、そのような毒性事象の確率が統計的に評価され、この確率が確実に事前定義された範囲内 (p1=15%)。 |
最長52週間の治療とその後の治療終了後30日
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再発診断または腫瘍進行の診断後、6 か月の奏効率（RR）、6 か月の無増悪生存期間（PFS）、および 12 か月の RR、全生存期間（OS）、および PFS
時間枠：6か月および12か月での奏功率および無増悪生存期間、12か月での全生存期間（治験対象者は、研究登録後少なくとも1年と30日間追跡されます）
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MRI および PFS による RR（持続的完全奏効 = CCR、完全奏効 = CR、部分奏効 = PR、病勢安定 = SD、病勢進行 = PD）の評価2 回目の進行/再発) は 6 か月後および 12 か月後。 12 か月後の OS の評価 |
6か月および12か月での奏功率および無増悪生存期間、12か月での全生存期間（治験対象者は、研究登録後少なくとも1年と30日間追跡されます）
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1週目の1日目および6週目の4日目のシレンジチドのピーク血漿レベル[ng/ml]
時間枠：処置第１週の１日目：シレンギチド投与終了の直前および直後、ならびに２、４および７時間後；治療 4 日目 6 週目: シレンギチド投与終了 2 時間後
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検証済みの液体クロマトグラフィー タンデム質量分析アッセイによるシレンジチドの血清レベル [ng/ml] の評価は、週 1 日目 (シレンジチド投与の前、直後、および 2、4、7 時間後) および第 6 週の 4 日目 (2 時間)シレンジタイド投与後）
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処置第１週の１日目：シレンギチド投与終了の直前および直後、ならびに２、４および７時間後；治療 4 日目 6 週目: シレンギチド投与終了 2 時間後
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Christof M. Kramm, MD、University Children´s Hospital, Halle, Germany
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HIT-HGG-CilMetro
- 2009-011898-33 (EUDRACT_NUMBER)
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