소아 및 청소년의 재발성 또는 불응성 고등급 신경교종 또는 미만성 내재 뇌교 신경교종에 대한 실렌지타이드 및 메트로노믹 테모졸로마이드 (HGG-CilMetro)

표시:

3세 이상 18세 미만의 소아 환자에서 재발성 또는 불응성 고등급 신경아교종 및 미만성 내재 뇌교 신경교종의 치료.

배경 및 근거:

소아 및 청소년의 재발성 또는 불응성 고급 신경아교종 또는 미만성 내재 뇌교 신경아교종(다음에서 둘 다 고급 신경아교종 = HGG로 언급됨)은 현재 권장되는 표준 구제 요법을 사용할 수 없는 매우 나쁜 예후 그룹을 나타냅니다.

cilengitide와 규칙적인 temozolomide의 병용은 이 환자들을 위한 새로운 치료 전략으로 현재 시험에서 조사될 것입니다.

Metronomic temozolomide는 종양 혈관신생의 억제를 통해 그리고 세포독성제로 작용하는 것으로 나타났습니다. Cilengitide는 종양 혈관 신생을 통해 작용할 수 있으며 또한 종양 세포 이동을 억제합니다.

두 약물 모두 재발성 또는 불응성 뇌종양이 있는 소아과 환자를 대상으로 한 1상 시험에서 독성이 낮은 안전한 용량이 정의되었습니다(Cilengitide: 1800 mg/m² 주 2회; 메트로노믹 Temozolomide: 75-80 mg/m²/d in a 6 1주 일정 후 1주 휴식) 재발성 교모세포종 성인 환자를 대상으로 한 2상 시험에서 실렌기타이드 단일 제제는 500mg을 주 2회 투여하는 것보다 2000mg을 주 2회 투여할 때 더 높은 효능 경향을 보였습니다. 또한 새로 진단된 성인 교모세포종 환자에 대한 2상 시험에서 메틸화 MGMT 유전자 프로모터 하위 그룹에서 방사선 요법 및 기존 테모졸로마이드와 병용한 실렌기타이드의 임상 활성 징후가 나타났습니다. 이러한 결과를 바탕으로 이 하위 그룹에서 표준 요법(테모졸로마이드 및 방사선)과 병용하여 실렌기타이드를 조사하는 대규모 무작위 3상 시험이 최근 시작되었습니다.

Metronomic temozolomide는 또한 temozolomide 표준 요법 후 재발로 고통받는 신경교종 환자에게 여전히 효과적인 것으로 나타났습니다. 흥미롭게도, 작용 방식은 아마도 지속적인 치료에 의한 MGMT 고갈로 인해 MGMT 상태와 광범위하게 독립적인 것으로 보입니다.

결론적으로, 테모졸로마이드 표준 요법의 실패 후에도 두 약물 모두 재발된 교모세포종 환자에서 임상 활성의 징후가 나타났습니다.

연구 설계:

전향적 비무작위 2상 시험.

연구 인구:

승인된 시험 기관에서 모집한 표준 요법 후에 재발하거나 불응성인 고등급 신경아교종 또는 미만성 내재 뇌교 신경교종을 가진 3세 및 18세 미만의 환자

표본의 크기:

33명의 환자를 포함할 계획이다.

요법:

연구에 포함된 환자는

• 실렌지타이드 1800 mg/m² i.v. 매주 두 번
• 테모졸로미드 75 mg/m²/d p.o. 필수 혈소판 수 의존 용량 적응 규칙에 따라 6주 동안 1주 휴식: 주 2회 필수 혈구 수: 혈소판 ≥ 100,000/µl(≥ 100 Gpt/l): 75 mg/m², 혈소판 ≥ 50,000 - < 100,000/µl(≥ 50 - <100Gpt/l): 50mg/m², 혈소판 < 50,000/µl(<50Gpt/l): 혈소판이 ≥ 100,000/µl(≥100Gpt/l) 회복될 때까지 테모졸로마이드 중단 엘)
• 개별 환자의 연구 치료는 종양 진행 또는 과도한 독성이 발생하지 않는 한 1년 동안 예정되어 있습니다. 그러나 연구 치료는 개별 결정에 따라 1년 이상 연장될 수 있습니다.

생체 인식:

통계 분석 및 샘플 크기 계산:

HIT-HGG-CilMetro 요법의 타당성과 효능은 단일 단계 분석으로 평가됩니다. 샘플 크기 계산은 6개월 전체 생존율을 기반으로 합니다. 이 생존율은 HIT-GBM 데이터베이스의 역사적 연구 모집단에서 44%인 것으로 밝혀졌습니다. 현재 연구에서 59%의 전체 생존율은 임상적 관련성이 있는 것으로 간주됩니다. 단측 단표본 χ2 검정 및 유의 수준 α=5%에 기초하여 33명의 환자 표본 크기가 계획됩니다. 이 표본 크기는 50%의 검정력을 의미합니다.

일정:

연구는 2012년 1월 1일에 시작할 예정입니다. 임상시험 모집 기간은 2013년 12월 31일까지 24개월입니다. 이 프로토콜에는 연구 등록 후 최소 1년 동안의 개별 후속 조치가 필요합니다. 연구는 등록된 마지막 환자의 연구 치료 완료 후 30일 후에 완료될 것입니다. 즉, 예상되는 실험 종료일은 2015년 1월 31일입니다.

장기적인 후속 조치가 강력히 권장되며 HIT-HGG 연구 사무소를 통해 조직될 것입니다.

연구 시작이 지연될 경우 주어진 날짜가 그에 따라 변경됩니다.

경제적 지원:

Merck KGaA(독일 다름슈타트 소재)는 시험 수행을 위한 보조금을 제공하고 Cilengitide를 무료로 공급하며 약동학에 대한 실험실 평가를 수행하는 데 동의합니다.