急性リンパ芽球性白血病の再発患者におけるGRASPA（L-アスパラギナーゼを内包する赤血球） (GRASPIVOTALL)
フィラデルフィア陰性急性リンパ芽球性白血病の最初の再発患者における標準多剤化学療法と組み合わせたL-アスパラギナーゼ（GRASPA）カプセル化赤血球の有効性と安全性を評価する第2/3相試験
アスパラギナーゼは ALL の治療の基礎ですが、その有用性は過敏症などの毒性によって制限されています。 臨床的アレルギーは、抗体 (A-Abs) によるアスパラギナーゼの不活性化に関連しており、過敏症の臨床的徴候を伴わずにアスパラギナーゼを中和することもできます (サイレント不活性化)。 GRASPAは、赤血球膜の保護バリアにより、薬物動態、忍容性を改善し、循環アスパラギナーゼ活性を維持します。
この研究は、L-アスパラギナーゼに対する既知の過敏症の有無にかかわらず、再発したALLの成人および小児患者におけるCOOPRALLレジメンと組み合わせた150 IU / kgのGRASPAのベネフィット/リスクプロファイルを確認するために実行されます。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Angers、フランス
- CHU d'Angers
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Besancon、フランス
- Hopital Saint Jacques
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Bordeaux、フランス
- Hôpital Pellegrin enfants
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Clermont Ferrand、フランス
- CHU Estaing
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Creteil、フランス
- Hopital Henri Mondor
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Grenoble、フランス
- Chu Grenoble
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Lille、フランス
- Chru Lille - Hop Jeanne de Flandres
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Lyon、フランス
- Institut Hematologie Oncologie Pediatrique
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Marseille、フランス
- Institut Paoli Calmettes
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Nantes、フランス
- Hôpital Mère Enfant
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Nantes、フランス
- Hôtel Dieu
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Nice、フランス
- Hopital de l'Archet 2
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Paris、フランス
- Hopital Robert Debre
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Paris、フランス
- Hopital Saint Louis
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Paris、フランス
- Hôpital Armand Trousseau
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Pessac、フランス
- Hôpital Haut-Lévêque
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Pierre Benite、フランス
- Hopital Lyon Sud
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Rennes、フランス
- CHRU Hôpital Sud
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Rouen、フランス
- Centre Henri Becquerel
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Saint Etienne、フランス
- CHU Hopital Nord
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Saint Priest En Jarez、フランス
- Institut Cancerologie de La Loire
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Strasbourg、フランス
- Hôpital de Hautepierre
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Toulouse、フランス
- Chu de Toulouse Enfants
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Valenciennes、フランス
- Hôtel Dieu
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Vandoeuvre Les Nancy、フランス
- Hôpital Brabois Enfants
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Vandoeuvre Les Nancy、フランス
- Hôpital de Brabois
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Bruxelles、ベルギー
- Hôpital des enfants Reine Fabiola
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Liege、ベルギー
- CHR de la Citadelle
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 1～55歳の患者様（1～17歳の小児・青年/18～55歳の成人）
- 1回目のALL再発の患者。これは、孤立した骨髄再発、または複合（骨髄および髄外）再発、または髄外孤立再発のいずれかである可能性があります。またはリンパ芽球性リンパ腫（バーキットリンパ腫を除く）またはすべての第一選択治療に失敗した（完全な寛解は得られなかった）
- -以前に遊離大腸菌L-アスパラギナーゼ型またはペグ化型で治療された患者
- -パフォーマンスステータス≤2（WHOスコア）
- 患者に通知し、同意を提供する (子供が 18 歳未満の場合は、両親 2 人の同意が必要です)
除外基準:
- ALL t(9;22) および/または BCR-ABL 陽性 (フィラデルフィア染色体陽性)
- 再発2回目以降の患者
- 避妊効果のない出産の可能性のある女性、妊娠中または授乳中の女性
- -次のような一般的または内臓の状態により、グローバル化学療法プロトコルで使用される治療を受けることができない患者：重度の心臓障害（NYHAグレード3または4の心筋症）/血清クレアチニン ALLに関連しない限り2 x ULN / ALTまたはAST 5 x ULN関連しない限りALLへ /膵炎の既往 /その他ALLと同じ悪性腫瘍 / 重度の感染症、HIV陽性、BまたはCウイルス感染に関連する活動性肝炎 / 21トリソミー / その他医師の見解による重篤な状態
- -大腸菌L-アスパラギナーゼに対する既知のグレード4のアレルギー反応（NCI-CTCAE、バージョン3.0による）
- グレード3の輸血事件の歴史
- 特定の抗赤血球抗体の存在により、患者に適合する赤血球濃縮物を得ることが妨げられている
- -溶血を引き起こす可能性のある併用治療中の患者
- 黄熱病の予防接種を受けている患者
- フェニトイン治療中の患者
- 6週間以内に以前の臨床試験に参加した患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グラスパ
GRASPA®群に無作為に割り付けられた各患者は、標準的な化学療法 (COOPRALL) と組み合わせて、GRASPA® 150 IU/kg を少なくとも 2 回から最大 10 回投与されます。 GRASPA®の投与は以下のように行われます。
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化学療法の各サイクルで GRASPA 150 IU/kg を 1 回注射
他の名前：
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アクティブコンパレータ：参照 L-アスパラギナーゼ
対照群で無作為化された患者の場合、参照L-アスパラギナーゼ10,000 IU / m²が、標準化学療法（COOPRALL）と組み合わせて、3日ごとに静脈内投与されます。 •導入期：4日目、D7、D10、D13（F1ブロック）、次に18日目、D21、D24、D27（F2ブロック）。 注：投与は、F1-F2誘導の場合、D6、D9、D12、およびD15で行われます（疾患の重症度に応じて）誘導がVANDAに置き換えられます •地固め段階: R2/R1ブロックのD6、D9、D12で、化学療法のブロックが与えられるたびに(最大8サイクル)。 |
化学療法の各サイクルで、天然大腸菌アスパラギナーゼ 10000IU/m² を 3 ～ 4 回注射 (3 日ごと)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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誘導中のアスパラギナーゼ活性の持続時間 >100 U/L
時間枠：導入治療期間（28日間）
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共同主要有効性エンドポイント: 導入治療フェーズ中の全血中のアスパラギナーゼ活性が 100 U/L を超える日数: 活性が 100 U/L を下回る前に、活性が 100 UI/L を超える最後の利用可能な日付/時刻 - 日付/時刻最初の活動 >100 UI/L。
GRASPA とネイティブ ASNase のアスパラギナーゼ活性を比較して、GRASPA の非劣性を示します。
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導入治療期間（28日間）
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誘導期のアレルギー反応
時間枠：導入治療期間（28日間）
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共同主要安全性評価項目: 導入期のグレードに関係なくアレルギー反応。
患者が無作為化された治療に関連して報告された反応のみがカウントされました。
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導入治療期間（28日間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全寛解 (CR)
時間枠：導入治療期間（28日間）
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CR は、白血病の身体的証拠がないこと、CBC が正常であること、細胞学的寛解が得られていること、骨髄が正常に再生していること、白血病芽球が 5% 未満であり、CNS または髄外疾患が検出されないこと、治療終了時に身体診察および CSF 所見で評価されることと定義されます。誘導
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導入治療期間（28日間）
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全生存期間 (OS)
時間枠：全体の試用期間は 36 か月まで
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OS は、無作為化または組み入れ日 (アレルギー群) から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
死亡しなかった患者は、追跡調査の 36 か月後または患者の最終来院日のいずれか早い方で打ち切られました。
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全体の試用期間は 36 か月まで
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イベントフリーサバイバル
時間枠：全体の試用期間は 36 か月まで
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EFS は、無作為化から何らかの原因による疾患の再発または死亡の最初の記録された兆候までの時間として定義されます。 CHMP のガイダンス (CHMP, 2016) に沿って、導入期間の終了時に CR を達成しなかった患者は、時間 0 でイベントが発生したと見なされました。GRASPA アレルギー群に登録された患者の場合、EFS は研究への組み入れ日。 寛解導入の終了時に CR を達成し、何らかの原因による再発または死亡が記録されていない患者は、追跡調査の 36 か月後または患者の最終来院日のいずれか早い方で打ち切られました。 |
全体の試用期間は 36 か月まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Yves Bertand, MD
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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