Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

GRASPA (Erythrocytes Encapsulating L-asparaginase) hos patienter med tilbagefald af akut lymfatisk leukæmi (GRASPIVOTALL)

1. februar 2022 opdateret af: ERYtech Pharma

Fase 2/3 undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​erytrocytter indkapslende L-asparaginase (GRASPA) versus reference L-asparaginase behandling i kombination med standard polykemoterapi hos patient med første tilbagefald af Philadelphia negativ akut lymfatisk leukæmi

Asparaginase er en hjørnesten i behandlingen af ​​ALL, men dets anvendelighed er begrænset af toksiciteter, herunder overfølsomhed. Klinisk allergi er forbundet med inaktivering af asparaginase med antistoffer (A-Abs), som også kan neutralisere asparaginase uden kliniske tegn på overfølsomhed (tavs inaktivering). GRASPA forbedrer farmakokinetikken, tolerabiliteten og opretholder cirkulerende asparaginaseaktivitet på grund af den beskyttende barriere af erytrocytmembranen.

Denne undersøgelse udføres for at bekræfte fordele/risiko-profilen af ​​GRASPA ved 150 IE/kg i kombination med COOPRALL-kuren hos voksne og børn, patienter med recidiverende ALL, med eller uden kendt overfølsomhed over for L-asparaginase.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette åbne, randomiserede internationale fase 2/3-studie vil inkludere patienter med recidiverende ALL. De co-primære endepunkter var varigheden af ​​asparagin-depletering < 2µmol/L og forekomsten af ​​asparaginase-overfølsomhed under induktion. Nøgle sekundære endepunkter er fuldstændig remission (CR), minimal residual disease (MRD), event free survival (EFS) og total overlevelse (OS). Undersøgelsen blev drevet til at påvise 3 gange forskel i forekomsten af ​​allergiske reaktioner mellem behandlinger. patienter vil blive randomiseret til GRASPA eller til reference L-asparaginase. Patienter med overfølsomhed over for tidligere L-asparaginasebehandling vil blive behandlet med GRASPA (udforskende arm)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

85

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien
        • Hôpital des enfants Reine Fabiola
      • Liege, Belgien
        • CHR de la Citadelle
  • Frankrig
      • Angers, Frankrig
        • CHU d'Angers
      • Besancon, Frankrig
        • Hopital Saint Jacques
      • Bordeaux, Frankrig
        • Hôpital Pellegrin enfants
      • Clermont Ferrand, Frankrig
        • CHU Estaing
      • Creteil, Frankrig
        • Hôpital Henri Mondor
      • Grenoble, Frankrig
        • CHU Grenoble
      • Lille, Frankrig
        • Chru Lille - Hop Jeanne de Flandres
      • Lyon, Frankrig
        • Institut Hematologie Oncologie Pediatrique
      • Marseille, Frankrig
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nantes, Frankrig
        • Hôpital Mère Enfant
      • Nantes, Frankrig
        • Hotel Dieu
      • Nice, Frankrig
        • Hopital de l'Archet 2
      • Paris, Frankrig
        • Hopital Robert Debre
      • Paris, Frankrig
        • Hôpital Saint Louis
      • Paris, Frankrig
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Pessac, Frankrig
        • Hopital Haut-Leveque
      • Pierre Benite, Frankrig
        • Hôpital Lyon Sud
      • Rennes, Frankrig
        • CHRU Hopital Sud
      • Rouen, Frankrig
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint Etienne, Frankrig
        • CHU Hopital Nord
      • Saint Priest En Jarez, Frankrig
        • Institut Cancerologie de La Loire
      • Strasbourg, Frankrig
        • Hôpital de Hautepierre
      • Toulouse, Frankrig
        • Chu de Toulouse Enfants
      • Valenciennes, Frankrig
        • Hotel Dieu
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrig
        • Hôpital Brabois Enfants
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrig
        • Hôpital de Brabois

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 55 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient fra 1 til 55 år (børn og unge fra 1 til 17 år/ Voksne fra 18 til 55 år)
  • Patienter med 1. ALL-tilbagefald, som enten kunne være isoleret knoglemarvs-tilbagefald eller kombineret (medullært og ekstra-medullært) tilbagefald eller ekstra-medullært isoleret tilbagefald; eller lymfoblastisk lymfom (undtagen Burkitt lymfom) ELLER misligholdelse af ALT førstelinjebehandling (ingen fuldstændig remission opnået)
  • Patient tidligere behandlet med fri E. Coli L-asparaginase form eller pegyleret
  • Præstationsstatus ≤ 2 (WHO-score)
  • Patient informeret og givet samtykke (de 2 forældre skal give samtykke, når børn er under 18)

Ekskluderingskriterier:

  • ALL t(9;22) og/eller BCR-ABL positiv (Philadelphia kromosom positiv)
  • Patient med 2. tilbagefald og derover
  • Kvinder i den fødedygtige alder uden effektiv prævention samt gravide eller ammende kvinder
  • Patient ude af stand til at modtage behandlinger brugt i globale kemoterapiprotokoller på grund af generelle eller viscerale tilstande såsom: Alvorlig hjerteinsufficiens (NYHA grad 3 eller 4 kardiomyopati)/serumkreatinin 2 x ULN medmindre relateret til ALL/ALT eller AST 5 x ULN, medmindre relateret til ALL /Pancreatitis historie /Anden malignitet, der ALL / Alvorlig infektion, HIV-positiv, aktiv hepatitis relateret til B- eller C-virusinfektion / Trisomi 21 / Andre alvorlige tilstande i henhold til efterforskerens udtalelse
  • Kendt grad 4 allergisk reaktion på E.Coli L-asparaginase (ifølge NCI-CTCAE, version 3.0)
  • Historien om grad 3 transfusionshændelse
  • Tilstedeværelse af specifikke anti-erythrocyt-antistoffer, der forhindrer i at få et kompatibelt erytrocytkoncentrat til patienten
  • Patient under samtidig behandling vil sandsynligvis forårsage hæmolyse
  • Patient under gul feber-vaccination
  • Patient under phenytoinbehandling
  • Patient inkluderet i tidligere klinisk undersøgelse for mindre end 6 uger siden

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GRASPA

Hver patient randomiseret i GRASPA®-gruppen skal modtage mindst 2 og op til 10 administrationer af GRASPA® 150 IE/kg i kombination med standardkemoterapi (COOPRALL).

GRASPA® administration foregår som nedenfor:

  • til induktionsfase: på dag 4 og D18 (F1-F2-induktion) eller ved D6, hvis Vanda-induktion gælder (afhængigt af sygdommens sværhedsgrad)
  • til konsolideringsfase: på dag 6 af R2 / R1-blokke, gives hver tidsblok af kemoterapi (op til 8 cyklusser)
Medicin: GRASPA
én injektion GRASPA 150 IE/kg ved hver kemoterapicyklus
Andre navne:
  • ERY001
Aktiv komparator: reference L-asparaginase

Til patient randomiseret i kontrolgruppen vil reference L-asparaginase 10.000 IE/m² blive administreret intravenøst ​​hver 3. dag i kombination med standard kemoterapi (COOPRALL).

•til induktionsfase: på dag 4, D7, D10, D13 (F1-blok) derefter på dag 18, D21, D24, D27 (af F2-blokke).

NB: administrationer finder sted ved D6, D9, D12 og D15 i tilfælde af F1-F2 Induktion erstattes af VANDA (afhængigt af sygdommens sværhedsgrad)

•til konsolideringsfase: ved D6, D9, D12 af R2/R1-blokke gives hver gang kemoterapiblok (op til 8 cyklusser).
Medicin: L-asparaginase
3 til 4 injektioner af Native E.coli asparaginase 10000IU/m² (hver 3. dag) ved hver kemoterapicyklus
Andre navne:
  • KIDROLASE

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af asparaginaseaktivitet >100 U/L under induktion
Tidsramme: Induktionsbehandlingsperiode (dvs. 28 dage)
Co-primært effektmål: varighed i dage med asparaginaseaktivitet >100 U/L i fuldblod under induktionsbehandlingsfasen: sidste tilgængelige dato/tidspunkt for aktivitet >100 UI/L før aktivitet falder til under 100 U/L - dato/tid af første aktivitet >100 UI/L. Asparaginaseaktivitet sammenlignes for GRASPA versus nativ ASNase for at demonstrere GRASPAs non-inferioritet.
Induktionsbehandlingsperiode (dvs. 28 dage)
Allergisk reaktion under induktionsfasen
Tidsramme: Induktionsbehandlingsperiode (dvs. 28 dage)
Co-primært sikkerhedsendepunkt: allergisk reaktion uanset grad under induktionsfasen. Kun de reaktioner, der blev rapporteret i forhold til den behandling, som patienten blev randomiseret til, blev talt.
Induktionsbehandlingsperiode (dvs. 28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig remission (CR)
Tidsramme: Induktionsbehandlingsperiode (dvs. 28 dage)
CR er defineret som, ingen fysisk tegn på leukæmi, normal CBC, cytologisk remission: normalt regenererende knoglemarv, med <5 % leukæmi-blaster og fravær af påviselig CNS eller ekstramedullær sygdom, evalueret med fysisk undersøgelse og CSF-fund, ved slutningen af induktion
Induktionsbehandlingsperiode (dvs. 28 dage)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Samlet prøveperiode til 36 måneder
OS er defineret som tiden fra randomisering eller dato for inklusion (allergisk arm) indtil død på grund af en hvilken som helst årsag. Patienter, der ikke døde, blev censureret efter 36 måneders opfølgning eller datoen for patientens sidste besøg, alt efter hvad der var tidligere.
Samlet prøveperiode til 36 måneder
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Samlet prøveperiode til 36 måneder

EFS er defineret som tiden fra randomisering til det første dokumenterede tegn på sygdomstilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag. I overensstemmelse med CHMP-vejledningen (CHMP, 2016) blev patienter, der ikke opnåede CR ved slutningen af ​​induktionsperioden, anset for at have haft en hændelse på tidspunktet 0. For patienterne indskrevet i den GRASPA allergiske arm er EFS defineret ud fra dato for optagelse i undersøgelsen.

Patienter, der opnåede CR ved afslutningen af ​​induktionen, og som ikke havde et dokumenteret tilbagefald eller død på grund af nogen årsag, blev censureret efter 36 måneders opfølgning eller datoen for patientens sidste besøg, alt efter hvad der var tidligere.
Samlet prøveperiode til 36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ERYtech Pharma

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Yves Bertand, MD

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. januar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. januar 2012

Først opslået (Skøn)

26. januar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GRASPALL2009-06

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med GRASPA

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner