GRASPA (erytrosyytit, jotka kapseloivat L-asparaginaasia) potilailla, joilla on akuutin lymfoblastisen leukemian uusiutuminen (GRASPIVOTALL)
Vaihe 2/3 -tutkimus, jossa arvioitiin L-asparaginaasia (GRASPA) kapseloivien erytrosyyttien tehoa ja turvallisuutta verrattuna L-asparaginaasin vertailuhoitoon yhdistettynä tavanomaiseen polykemoterapiaan potilaalla, jolla Philadelphia-negatiivisen akuutin lymfoblastisen leukemian uusiutuminen
Asparaginaasi on kulmakivi ALL:n hoidossa, mutta sen käyttökelpoisuutta rajoittavat toksisuus, mukaan lukien yliherkkyys. Kliininen allergia liittyy asparaginaasin inaktivoitumiseen vasta-aineilla (A-Abs), jotka voivat myös neutraloida asparaginaasin ilman kliinisiä yliherkkyyden merkkejä (hiljainen inaktivaatio). GRASPA parantaa farmakokinetiikkaa, siedettävyyttä ja ylläpitää kiertävää asparaginaasiaktiivisuutta punasolukalvon suojaavan esteen ansiosta.
Tämä tutkimus suoritetaan GRASPA:n hyöty/haittaprofiilin vahvistamiseksi annoksella 150 IU/kg yhdistettynä COOPRALL-hoitoon aikuisilla ja lapsipotilailla, joilla on uusiutunut ALL, joiden tiedetään olevan yliherkkiä L-asparaginaasille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bruxelles, Belgia
- Hôpital des enfants Reine Fabiola
-
Liege, Belgia
- CHR de la Citadelle
-
-
-
-
-
Angers, Ranska
- CHU d'Angers
-
Besancon, Ranska
- Hopital Saint Jacques
-
Bordeaux, Ranska
- Hôpital Pellegrin enfants
-
Clermont Ferrand, Ranska
- CHU Estaing
-
Creteil, Ranska
- Hopital Henri Mondor
-
Grenoble, Ranska
- Chu Grenoble
-
Lille, Ranska
- Chru Lille - Hop Jeanne de Flandres
-
Lyon, Ranska
- Institut Hematologie Oncologie Pediatrique
-
Marseille, Ranska
- Institut Paoli Calmettes
-
Nantes, Ranska
- Hôpital Mère Enfant
-
Nantes, Ranska
- Hôtel Dieu
-
Nice, Ranska
- Hopital de l'Archet 2
-
Paris, Ranska
- Hopital Robert Debre
-
Paris, Ranska
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Ranska
- Hôpital Armand Trousseau
-
Pessac, Ranska
- Hôpital Haut-Lévêque
-
Pierre Benite, Ranska
- Hopital Lyon Sud
-
Rennes, Ranska
- CHRU Hôpital Sud
-
Rouen, Ranska
- Centre Henri Becquerel
-
Saint Etienne, Ranska
- CHU Hopital Nord
-
Saint Priest En Jarez, Ranska
- Institut Cancerologie de La Loire
-
Strasbourg, Ranska
- Hôpital de Hautepierre
-
Toulouse, Ranska
- Chu de Toulouse Enfants
-
Valenciennes, Ranska
- Hôtel Dieu
-
Vandoeuvre Les Nancy, Ranska
- Hôpital Brabois Enfants
-
Vandoeuvre Les Nancy, Ranska
- Hôpital de Brabois
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas 1 - 55 vuotta vanha (lapset ja nuoret 1 - 17 vuotta / aikuiset 18 - 55 vuotta)
- Potilaat, joilla on ensimmäinen ALL-relapsi, joka voi olla joko eristetty luuytimen uusiutuminen tai yhdistetty (ytimen ja ytimen ulkopuolinen) tai ekstra-ytimen eristetty uusiutuminen; tai lymfoblastinen lymfooma (paitsi Burkitt-lymfooma) TAI epäonnistuminen KAIKKI ensilinjan hoidot (täydellistä remissiota ei saavutettu)
- Potilas, jota on aiemmin hoidettu vapaalla E. Colin L-asparaginaasilla tai pegyloidulla
- Suorituskyvyn tila ≤ 2 (WHO-pisteet)
- Potilaalle kerrottu ja suostumus annettu (kahden vanhemman on annettava suostumus, kun lapset ovat alle 18-vuotiaita)
Poissulkemiskriteerit:
- KAIKKI t(9;22) ja/tai BCR-ABL-positiiviset (Philadelphia-kromosomipositiiviset)
- Potilas, jolla on 2. relapsi ja enemmän
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla ei ole tehokasta ehkäisyä, sekä raskaana olevat tai imettävät naiset
- Potilas ei voi saada maailmanlaajuisissa kemoterapiaprotokollassa käytettyjä hoitoja yleisten tai sisäelinten sairauksien vuoksi, kuten: vakava sydämen vajaatoiminta (NYHA-asteen 3 tai 4 kardiomyopatia) / seerumin kreatiniini 2 x ULN, ellei se liity ALL / ALT tai AST 5 x ULN, ellei liity asiaan. KAIKKIIN /Haimatulehdus /Muu maligniteetti, joka ALL / Vaikea infektio, HIV-positiivinen, aktiivinen B- tai C-virusinfektioon liittyvä hepatiitti / Trisomia 21 / Muut vakavat sairaudet tutkijan mielipiteen mukaan
- Tunnettu asteen 4 allerginen reaktio E. Coli L-asparaginaasille (NCI-CTCAE, versio 3.0)
- Aiemmin 3 asteen verensiirtotapaus
- Spesifisten punasolujen vastaisten vasta-aineiden läsnäolo estää potilaalle sopivan punasolukonsentraatin saamisen
- Potilas, joka saa samanaikaista hoitoa, saattaa aiheuttaa hemolyysin
- Potilas, joka saa keltakuumerokotuksen
- Potilas fenytoiinihoidossa
- Potilas mukana edellisessä kliinisessä tutkimuksessa alle 6 viikkoa sitten
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GRASPA
Jokaisen GRASPA®-ryhmään satunnaistetun potilaan tulee saada vähintään 2 ja enintään 10 annosta GRASPA® 150 IU/kg yhdistettynä tavanomaiseen kemoterapiaan (COOPRALL). GRASPA®-annostelu tapahtuu seuraavasti:
|
yksi GRASPA-injektio 150 IU/kg jokaisessa kemoterapiasyklissä
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: referenssi-L-asparaginaasi
Kontrolliryhmään satunnaistetulle potilaalle annetaan viite-L-asparaginaasia 10 000 IU/m² joka 3. päivä suonensisäisesti yhdessä tavanomaisen kemoterapian (COOPRALL) kanssa. •induktiovaiheessa: päivänä 4, D7, D10, D13 (F1-lohko) ja sitten päivänä 18, D21, D24, D27 (F2-lohkoista). HUOM: anto tapahtuu kohdissa D6, D9, D12 ja D15, jos F1-F2 Induktio korvataan VANDA:lla (sairauden vakavuuden mukaan) •konsolidaatiovaiheessa: D6, D9, D12 R2/R1-lohkoissa jokainen kemoterapiajakso annetaan (enintään 8 sykliä). |
3–4 natiivi E. coli -asparaginaasin injektiota 10 000 IU/m² (3 päivän välein) jokaisessa kemoterapiasyklissä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Asparaginaasin aktiivisuuden kesto >100 U/L induktion aikana
Aikaikkuna: Aloitushoitojakso (eli 28 päivää)
|
Tehon ensisijainen päätepiste: asparaginaasin aktiivisuuden kesto päivinä > 100 U/L kokoveressä induktiohoitovaiheen aikana: viimeinen saatavilla oleva aktiivisuuden päivämäärä/aika > 100 UI/L ennen kuin aktiivisuus putoaa alle 100 U/L - päivämäärä/aika ensimmäisestä aktiivisuudesta >100 UI/l.
GRASPA:n asparaginaasin aktiivisuutta verrataan alkuperäiseen ASNaasiin GRASPA:n ei-alempiarvoisuuden osoittamiseksi.
|
Aloitushoitojakso (eli 28 päivää)
|
|
Allerginen reaktio induktiovaiheen aikana
Aikaikkuna: Aloitushoitojakso (eli 28 päivää)
|
Toinen ensisijainen turvallisuuspäätepiste: allerginen reaktio asteesta riippumatta induktiovaiheen aikana.
Vain ne reaktiot, jotka raportoitiin liittyen hoitoon, johon potilas satunnaistettiin, laskettiin.
|
Aloitushoitojakso (eli 28 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen remissio (CR)
Aikaikkuna: Aloitushoitojakso (eli 28 päivää)
|
CR määritellään siten, että ei ole fyysistä näyttöä leukemiasta, normaali CBC, sytologinen remissio: normaalisti regeneroituva luuydin, <5 % leukeemisia blasteja ja havaittavissa olevan keskushermoston tai ekstramedullaarisen sairauden puuttuminen, arvioituna fyysisellä tutkimuksella ja aivo-selkäydinnesteen löydöksillä hoidon lopussa. induktio
|
Aloitushoitojakso (eli 28 päivää)
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Kokonaiskoeaika 36 kuukauteen
|
OS määritellään ajalla satunnaistamisesta tai sisällyttämispäivästä (allerginen käsivarsi) mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Potilaat, jotka eivät kuolleet, sensuroitiin 36 kuukauden seurannan tai potilaan viimeisen käynnin jälkeen sen mukaan, kumpi oli aikaisempi.
|
Kokonaiskoeaika 36 kuukauteen
|
|
Tapahtuma ilmainen selviytyminen
Aikaikkuna: Kokonaiskoeaika 36 kuukauteen
|
EFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun merkkiin taudin uusiutumisesta tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta. CHMP:n ohjeiden (CHMP, 2016) mukaisesti potilaiden, jotka eivät saavuttaneet CR:ää induktiojakson lopussa, katsottiin saaneen tapahtuman hetkellä 0. GRASPA-allergiseen haaraan merkityillä potilailla EFS määritellään tutkimukseen sisällyttämisen päivämäärä. Potilaat, jotka saavuttivat CR:n induktion lopussa ja joilla ei ollut dokumentoitua uusiutumista tai kuolemaa mistään syystä, sensuroitiin 36 kuukauden seurannan tai potilaan viimeisen käyntipäivän jälkeen sen mukaan, kumpi oli aikaisempi. |
Kokonaiskoeaika 36 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Yves Bertand, MD
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Sairauden ominaisuudet
- Leukemia
- Toistuminen
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Antineoplastiset aineet
- Asparaginaasi
Muut tutkimustunnusnumerot
- GRASPALL2009-06
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .