Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

GRASPA (erytrocyten die L-asparaginase inkapselen) bij patiënten met terugval van acute lymfoblastische leukemie (GRASPIVOTALL)

1 februari 2022 bijgewerkt door: ERYtech Pharma

Fase 2/3-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van erytrocyten die L-asparaginase inkapselen (GRASPA) versus referentiebehandeling met L-asparaginase in combinatie met standaard polychemotherapie bij patiënt met eerste recidief van Philadelphia-negatieve acute lymfoblastische leukemie

Asparaginase is een hoeksteen bij de behandeling van ALL, maar het nut ervan wordt beperkt door toxiciteiten, waaronder overgevoeligheid. Klinische allergie wordt in verband gebracht met inactivatie van asparaginase door antilichamen (A-Abs), die asparaginase ook kunnen neutraliseren zonder enige klinische tekenen van overgevoeligheid (stille inactivatie). GRASPA verbetert de farmacokinetiek en verdraagbaarheid en handhaaft de circulerende asparaginase-activiteit dankzij de beschermende barrière van het erytrocytenmembraan.

Deze studie wordt uitgevoerd om het baten/risicoprofiel van GRASPA bij 150 IE/kg in combinatie met het COOPRALL-schema te bevestigen bij volwassenen en kinderen met gerecidiveerde ALL, met of zonder bekende overgevoeligheid voor L-asparaginase.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze open, gerandomiseerde internationale fase 2/3-studie zal patiënten met recidiverende ALL rekruteren. De co-primaire eindpunten waren de duur van asparaginedepletie < 2 µmol/L en de incidentie van overgevoeligheid voor asparaginase tijdens inductie. Belangrijke secundaire eindpunten zijn complete remissie (CR), minimale residuele ziekte (MRD), gebeurtenisvrije overleving (EFS) en totale overleving (OS). De studie was opgezet om een ​​drievoudig verschil in de incidentie van allergische reacties tussen behandelingen te detecteren. patiënten worden gerandomiseerd naar GRASPA of naar referentie-L-asparaginase. Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor eerdere behandeling met L-asparaginase zullen worden behandeld met GRASPA (verkennende arm)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

85

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Bruxelles, België
        • Hôpital des enfants Reine Fabiola
      • Liege, België
        • CHR de la Citadelle
  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk
        • CHU d'Angers
      • Besancon, Frankrijk
        • Hôpital Saint Jacques
      • Bordeaux, Frankrijk
        • Hôpital Pellegrin enfants
      • Clermont Ferrand, Frankrijk
        • CHU Estaing
      • Creteil, Frankrijk
        • Hopital Henri Mondor
      • Grenoble, Frankrijk
        • CHU Grenoble
      • Lille, Frankrijk
        • Chru Lille - Hop Jeanne de Flandres
      • Lyon, Frankrijk
        • Institut Hematologie Oncologie Pediatrique
      • Marseille, Frankrijk
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nantes, Frankrijk
        • Hopital Mère Enfant
      • Nantes, Frankrijk
        • Hotel Dieu
      • Nice, Frankrijk
        • Hopital de l'archet 2
      • Paris, Frankrijk
        • Hopital Robert Debre
      • Paris, Frankrijk
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Frankrijk
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Pessac, Frankrijk
        • Hopital Haut-Lévêque
      • Pierre Benite, Frankrijk
        • Hopital Lyon Sud
      • Rennes, Frankrijk
        • CHRU Hopital Sud
      • Rouen, Frankrijk
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint Etienne, Frankrijk
        • CHU Hôpital Nord
      • Saint Priest En Jarez, Frankrijk
        • Institut Cancerologie de La Loire
      • Strasbourg, Frankrijk
        • Hopital de Hautepierre
      • Toulouse, Frankrijk
        • Chu de Toulouse Enfants
      • Valenciennes, Frankrijk
        • Hotel Dieu
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrijk
        • Hôpital Brabois Enfants
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrijk
        • Hôpital de Brabois

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 55 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt van 1 tot 55 jaar (kinderen en adolescenten van 1 tot 17 jaar/volwassenen van 18 tot 55 jaar)
  • Patiënten met een 1e ALL-recidief, wat een geïsoleerd beenmergrecidief kan zijn, of een gecombineerd (medullair en extramedullair) recidief, of een extramedullair geïsoleerd recidief; of lymfoblastisch lymfoom (met uitzondering van Burkitt-lymfoom) OF het falen van ALLE eerstelijnsbehandelingen (geen volledige remissie verkregen)
  • Patiënt eerder behandeld met vrije vorm van E.Coli L-asparaginase of gepegyleerde vorm
  • Prestatiestatus ≤ 2 (WHO-score)
  • Patiënt geïnformeerd en toestemming gegeven (de 2 ouders moeten toestemming geven als kinderen jonger zijn dan 18 jaar)

Uitsluitingscriteria:

  • ALL t(9;22) en/of BCR-ABL positief (Philadelphia chromosoom positief)
  • Patiënt met 2e terugval en meer
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden zonder effectieve anticonceptie, evenals zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Patiënt kan geen behandelingen ondergaan die worden gebruikt in wereldwijde chemotherapieprotocollen vanwege algemene of viscerale aandoeningen zoals: Ernstige hartfunctiestoornis (NYHA graad 3 of 4 cardiomyopathie)/serumcreatinine 2 x ULN tenzij gerelateerd aan ALL/ALAT of AST 5 x ULN tenzij gerelateerd voor ALL /Pancreatitis voorgeschiedenis /Andere maligniteit die ALL / Ernstige infectie, HIV-positief, actieve hepatitis gerelateerd aan B- of C-virusinfectie / Trisomie 21 / Andere ernstige aandoeningen volgens de mening van de onderzoeker
  • Bekende graad 4 allergische reactie op E.Coli L-asparaginase (volgens NCI-CTCAE, versie 3.0)
  • Geschiedenis van graad 3 transfusie-incident
  • Aanwezigheid van specifieke anti-erytrocyten-antilichamen die voorkomen dat een compatibel erytrocytenconcentraat voor de patiënt wordt verkregen
  • Patiënt onder gelijktijdige behandeling die waarschijnlijk hemolyse veroorzaakt
  • Patiënt ondergaat vaccinatie tegen gele koorts
  • Patiënt onder behandeling met fenytoïne
  • Patiënt opgenomen in eerdere klinische studie minder dan 6 weken geleden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: GRASPA

Elke gerandomiseerde patiënt in de GRASPA®-groep krijgt minimaal 2 en maximaal 10 toedieningen van GRASPA® 150 IE/kg, in combinatie met standaardchemotherapie (COOPRALL).

Toediening van GRASPA® vindt als volgt plaats:

  • voor inductiefase: op Dag 4 en D18 (F1-F2 inductie) of op D6 als Vanda-inductie van toepassing is (afhankelijk van de ernst van de ziekte)
  • voor consolidatiefase: op dag 6 van R2 / R1-blokken, elke keer dat chemotherapieblok wordt gegeven (tot 8 cycli)
Geneesmiddel: GRASPA
één injectie GRASPA 150 IE/kg bij elke chemotherapiecyclus
Andere namen:
  • ERY001
Actieve vergelijker: referentie L-asparaginase

Voor patiënten die gerandomiseerd zijn in de controlegroep, zal referentie L-asparaginase 10.000 IE/m² om de 3 dagen intraveneus worden toegediend, in combinatie met standaardchemotherapie (COOPRALL).

•voor de inductiefase: op dag 4, D7, D10, D13 (F1-blok) en vervolgens op dag 18, D21, D24, D27 (van F2-blokken).

NB: toedieningen vinden plaats op D6, D9, D12 en D15 in geval van F1-F2 Inductie wordt vervangen door VANDA (volgens ziekte-ernst)

•voor de consolidatiefase: bij D6, D9, D12 van R2/R1-blokken, elke keer dat chemotherapieblok wordt gegeven (maximaal 8 cycli).
Geneesmiddel: L-asparaginase
3 tot 4 injecties met native E.coli asparaginase 10.000 IE/m² (elke 3 dagen) bij elke chemokuur
Andere namen:
  • KINDEROLASE

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van asparaginase-activiteit >100 U/L tijdens inductie
Tijdsspanne: Inductiebehandelingsperiode (d.w.z. 28 dagen)
Co-primair werkzaamheidseindpunt: duur in dagen van asparaginase-activiteit >100 E/L in volbloed tijdens de inductiebehandelingsfase: laatst beschikbare datum/tijdstip van activiteit >100 IE/L voordat de activiteit daalt tot onder 100 E/L - datum/tijd van eerste activiteit >100 UI/L. Asparaginase-activiteit wordt vergeleken voor GRASPA versus native ASNase om de non-inferioriteit van GRASPA aan te tonen.
Inductiebehandelingsperiode (d.w.z. 28 dagen)
Allergische reactie tijdens de inductiefase
Tijdsspanne: Inductiebehandelingsperiode (d.w.z. 28 dagen)
Co-primair veiligheidseindpunt: allergische reactie ongeacht de graad tijdens de inductiefase. Alleen die reacties die werden gemeld in relatie tot de behandeling waarnaar de patiënt was gerandomiseerd, werden geteld.
Inductiebehandelingsperiode (d.w.z. 28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledige remissie (CR)
Tijdsspanne: Inductiebehandelingsperiode (d.w.z. 28 dagen)
CR wordt gedefinieerd als, geen fysiek bewijs van leukemie, normale CBC, cytologische remissie: normaal regenererend beenmerg, met <5% leukemische blasten en de afwezigheid van detecteerbare CZS of extramedullaire ziekte, geëvalueerd met lichamelijk onderzoek en CSF-bevindingen, aan het einde van inductie
Inductiebehandelingsperiode (d.w.z. 28 dagen)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Totale proefperiode tot 36 maanden
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie of datum van opname (allergische arm) tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten die niet stierven, werden gecensureerd na 36 maanden follow-up of de datum van het laatste bezoek van de patiënt, afhankelijk van wat eerder was.
Totale proefperiode tot 36 maanden
Evenement gratis overleven
Tijdsspanne: Totale proefperiode tot 36 maanden

EFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste gedocumenteerde teken van ziekteterugval of overlijden door welke oorzaak dan ook. In overeenstemming met de CHMP-richtlijn (CHMP, 2016) werden patiënten die geen CR bereikten aan het einde van de inductieperiode geacht een voorval te hebben gehad op tijdstip 0. datum van opname in het onderzoek.

Patiënten die CR bereikten aan het einde van de inductie en die geen gedocumenteerde terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook hadden, werden gecensureerd na 36 maanden follow-up of de datum van het laatste bezoek van de patiënt, afhankelijk van welke eerder was.
Totale proefperiode tot 36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ERYtech Pharma

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yves Bertand, MD

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 januari 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 januari 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

26 januari 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GRASPALL2009-06

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op GRASPA

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Armenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren