Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

GRASPA (Erythrocytes Encapsulating L-asparaginase) hos patienter med återfall av akut lymfoblastisk leukemi (GRASPIVOTALL)

1 februari 2022 uppdaterad av: ERYtech Pharma

Fas 2/3-studie som utvärderar effektivitet och säkerhet för erytrocyter som kapslar L-asparaginas (GRASPA) kontra referensbehandling av L-asparaginas i kombination med standardpolykemoterapi hos patienter med första recidiv av Philadelphia negativ akut lymfoblastisk leukemi

Asparaginas är en hörnsten i behandlingen av ALL, men dess användbarhet begränsas av toxiciteter inklusive överkänslighet. Klinisk allergi är associerad med inaktivering av asparaginas av antikroppar (A-Abs), som också kan neutralisera asparaginas utan några kliniska tecken på överkänslighet (tyst inaktivering). GRASPA förbättrar farmakokinetiken, tolerabiliteten och upprätthåller cirkulerande asparaginasaktivitet på grund av den skyddande barriären i erytrocytmembranet.

Denna studie genomförs för att bekräfta nytta/risk-profilen för GRASPA vid 150 IE/kg i kombination med COOPRALL-regimen hos vuxna och barnpatienter med återfall av ALL, med eller utan känd överkänslighet mot L-asparaginas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna öppna, randomiserade internationella fas 2/3-studie kommer att inkludera patienter med återfall av ALL. De co-primära effektmåtten var varaktigheten av asparaginutarmning < 2 µmol/L och incidensen av asparaginasöverkänslighet under induktion. Nyckelsekundära effektmått är fullständig remission (CR), minimal återstående sjukdom (MRD), händelsefri överlevnad (EFS) och total överlevnad (OS). Studien hade till uppgift att upptäcka trefaldig skillnad i förekomsten av allergiska reaktioner mellan behandlingar. patienter kommer att randomiseras till GRASPA eller till referens L-asparaginas. Patienter med anamnes på överkänslighet mot tidigare behandling med L-asparaginas kommer att behandlas med GRASPA (utforskande arm)

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

85

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien
        • Hôpital des enfants Reine Fabiola
      • Liege, Belgien
        • CHR de la Citadelle
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike
        • CHU d'Angers
      • Besancon, Frankrike
        • Hopital Saint Jacques
      • Bordeaux, Frankrike
        • Hôpital Pellegrin enfants
      • Clermont Ferrand, Frankrike
        • CHU Estaing
      • Creteil, Frankrike
        • Hopital Henri Mondor
      • Grenoble, Frankrike
        • Chu Grenoble
      • Lille, Frankrike
        • Chru Lille - Hop Jeanne de Flandres
      • Lyon, Frankrike
        • Institut Hematologie Oncologie Pediatrique
      • Marseille, Frankrike
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nantes, Frankrike
        • Hôpital Mère Enfant
      • Nantes, Frankrike
        • Hôtel Dieu
      • Nice, Frankrike
        • Hopital de l'Archet 2
      • Paris, Frankrike
        • Hopital Robert Debre
      • Paris, Frankrike
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Pessac, Frankrike
        • Hôpital Haut-Lévêque
      • Pierre Benite, Frankrike
        • Hopital Lyon Sud
      • Rennes, Frankrike
        • CHRU Hôpital Sud
      • Rouen, Frankrike
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint Etienne, Frankrike
        • CHU Hopital Nord
      • Saint Priest En Jarez, Frankrike
        • Institut Cancerologie de La Loire
      • Strasbourg, Frankrike
        • Hôpital de Hautepierre
      • Toulouse, Frankrike
        • Chu de Toulouse Enfants
      • Valenciennes, Frankrike
        • Hôtel Dieu
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike
        • Hôpital Brabois Enfants
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike
        • Hôpital de Brabois

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 55 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patient från 1 till 55 år (barn och ungdomar från 1 till 17 år/vuxna från 18 till 55 år)
  • Patienter med 1:a ALL-relaps, som kan vara antingen isolerat benmärgsrelaps, eller kombinerat (medullärt och extramedullärt) återfall, eller extramedullärt isolerat skov; eller lymfoblastiskt lymfom (förutom Burkitt lymfom) ELLER misslyckande med ALL förstahandsbehandling (ingen fullständig remission erhålls)
  • Patient som tidigare behandlats med fri E. Coli L-asparaginasform eller pegylerad
  • Prestandastatus ≤ 2 (WHO-poäng)
  • Patientinformerad och samtycke tillhandahålls (de två föräldrarna måste ge sitt samtycke när barn är under 18 år)

Exklusions kriterier:

  • ALL t(9;22) och/eller BCR-ABL positiv (Philadelphia kromosom positiv)
  • Patient med 2:a skov och över
  • Kvinnor i fertil ålder utan effektiva preventivmedel samt gravida eller ammande kvinnor
  • Patient som inte kan ta emot behandlingar som används i globala kemoterapiprotokoll, på grund av allmänna eller viscerala tillstånd såsom: Svår hjärtsvikt (NYHA grad 3 eller 4 kardiomyopati)/serumkreatinin 2 x ULN såvida det inte är relaterat till ALL/ALT eller AST 5 x ULN om inte relaterat till ALL / Pankreatit historia / Annan malignitet som ALL / Allvarlig infektion, HIV-positiv, aktiv hepatit relaterad till B- eller C-virusinfektion / Trisomi 21 / Andra allvarliga tillstånd enligt utredarens åsikt
  • Känd grad 4 allergisk reaktion mot E.Coli L-asparaginas (enligt NCI-CTCAE, version 3.0)
  • Historik om grad 3 transfusionsincident
  • Närvaro av specifika anti-erytrocytantikroppar som förhindrar att få ett kompatibelt erytrocytkoncentrat för patienten
  • Patient under samtidig behandling orsakar sannolikt hemolys
  • Patient som genomgår vaccination mot gula febern
  • Patient under fenytoinbehandling
  • Patient inkluderad i tidigare klinisk studie för mindre än 6 veckor sedan

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: GRASPA

Varje patient randomiserad i GRASPA®-gruppen ska få minst 2 och upp till 10 administreringar av GRASPA® 150 IE/kg, i kombination med standardkemoterapi (COOPRALL).

GRASPA® administrering sker enligt nedan:

  • för induktionsfas: på dag 4 och D18 (F1-F2-induktion) eller vid D6 om Vanda-induktion gäller (beroende på sjukdomens svårighetsgrad)
  • för konsolideringsfas: vid dag 6 av R2/R1-blocken ges varje tidsblock av kemoterapi (upp till 8 cykler)
Läkemedel: GRASPA
en injektion av GRASPA 150 IE/kg vid varje cykel av kemoterapi
Andra namn:
  • ERY001
Aktiv komparator: referens L-asparaginas

För patienter som är randomiserade i kontrollgruppen kommer referens L-asparaginas 10 000 IE/m² att administreras var tredje dag intravenöst i kombination med standardkemoterapi (COOPRALL).

•för induktionsfas: vid dag 4, D7, D10, D13 (F1-block) sedan vid dag 18, D21, D24, D27 (av F2-block).

OBS: administrering sker vid D6, D9, D12 och D15 om F1-F2 Induktion ersätts med VANDA (beroende på sjukdomens svårighetsgrad)

•för konsolideringsfas: vid D6, D9, D12 av R2/R1-blocken ges varje tidsblock av kemoterapi (upp till 8 cykler).
Läkemedel: L-asparaginas
3 till 4 injektioner av Native E.coli asparaginase 10000IU/m² (var tredje dag) vid varje cykel av kemoterapi
Andra namn:
  • KIDROLASE

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Varaktighet av asparaginasaktivitet >100 U/L under induktion
Tidsram: Induktionsbehandlingsperiod (dvs. 28 dagar)
Ko-primär effektmått: varaktighet i dagar av asparaginasaktivitet >100 U/L i helblod under induktionsbehandlingsfasen: sista tillgängliga datum/tid för aktivitet >100 U/L innan aktiviteten sjunker under 100 U/L - datum/tid av första aktivitet >100 UI/L. Asparaginasaktivitet jämförs för GRASPA mot nativt ASNas för att visa GRASPAs icke-underlägsenhet.
Induktionsbehandlingsperiod (dvs. 28 dagar)
Allergisk reaktion under induktionsfasen
Tidsram: Induktionsbehandlingsperiod (dvs. 28 dagar)
Ko-primär säkerhetseffekt: allergisk reaktion oavsett grad under induktionsfasen. Endast de reaktioner som rapporterades i relation till den behandling som patienten randomiserades till räknades.
Induktionsbehandlingsperiod (dvs. 28 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fullständig remission (CR)
Tidsram: Induktionsbehandlingsperiod (dvs. 28 dagar)
CR definieras som, inga fysiska tecken på leukemi, normal CBC, cytologisk remission: normalt regenererande benmärg, med <5 % leukemiblaster och frånvaro av detekterbar CNS eller extramedullär sjukdom, utvärderad med fysisk undersökning och CSF-fynd, i slutet av induktion
Induktionsbehandlingsperiod (dvs. 28 dagar)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Total provperiod till 36 månader
OS definieras som tiden från randomisering eller inkluderingsdatum (allergisk arm) tills döden på grund av någon orsak. Patienter som inte dog censurerades vid 36 månaders uppföljning eller datumet för patientens senaste besök, beroende på vilket som var tidigare.
Total provperiod till 36 månader
Eventfri överlevnad
Tidsram: Total provperiod till 36 månader

EFS definieras som tiden från randomisering till det första dokumenterade tecknet på sjukdomsåterfall eller död på grund av någon orsak. I linje med CHMP:s vägledning (CHMP, 2016) ansågs patienter som inte uppnådde CR i slutet av induktionsperioden ha haft en händelse vid tidpunkten 0. För patienterna inskrivna i den allergiska GRASPA-armen definieras EFS från datum för inkludering i studien.

Patienter som uppnådde CR i slutet av induktionen och som inte hade ett dokumenterat återfall eller död på grund av någon orsak censurerades vid 36 månaders uppföljning eller datumet för patientens senaste besök, beroende på vilket som var tidigare.
Total provperiod till 36 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

ERYtech Pharma

Utredare

  • Huvudutredare: Yves Bertand, MD

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 december 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 januari 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 januari 2012

Första postat (Uppskatta)

26 januari 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 februari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 februari 2022

Senast verifierad

1 februari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GRASPALL2009-06

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera