GRASPA (Eritrócitos Encapsulando L-asparaginase) em Pacientes com Recidiva de Leucemia Linfoblástica Aguda (GRASPIVOTALL)
Estudo de Fase 2/3 avaliando a eficácia e segurança de eritrócitos encapsulando L-asparaginase (GRASPA) versus tratamento com L-asparaginase de referência em combinação com poliquimioterapia padrão em paciente com primeira recorrência de leucemia linfoblástica aguda negativa Filadélfia
A asparaginase é uma pedra angular no tratamento de ALL, mas sua utilidade é limitada por toxicidades, incluindo hipersensibilidade. A alergia clínica está associada à inativação da asparaginase por anticorpos (A-Abs), que também podem neutralizar a asparaginase sem quaisquer sinais clínicos de hipersensibilidade (inativação silenciosa). GRASPA melhora a farmacocinética, a tolerabilidade e mantém a atividade da asparaginase circulante devido à barreira protetora da membrana eritrocitária.
Este estudo é executado para confirmar o perfil de benefício/risco de GRASPA em 150 UI/kg em combinação com o regime COOPRALL em pacientes adultos e crianças com LLA recidivante, com ou sem hipersensibilidade conhecida à L-asparaginase.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bruxelles, Bélgica
- Hôpital des enfants Reine Fabiola
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Liege, Bélgica
- CHR de la Citadelle
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Angers, França
- CHU d'Angers
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Besancon, França
- Hopital Saint Jacques
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Bordeaux, França
- Hôpital Pellegrin enfants
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Clermont Ferrand, França
- CHU Estaing
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Creteil, França
- Hopital Henri Mondor
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Grenoble, França
- Chu Grenoble
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Lille, França
- Chru Lille - Hop Jeanne de Flandres
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Lyon, França
- Institut Hematologie Oncologie Pediatrique
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Marseille, França
- Institut Paoli Calmettes
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Nantes, França
- Hôpital Mère Enfant
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Nantes, França
- Hôtel Dieu
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Nice, França
- Hopital de l'Archet 2
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Paris, França
- Hopital Robert Debre
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Paris, França
- Hopital Saint Louis
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Paris, França
- Hôpital Armand Trousseau
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Pessac, França
- Hôpital Haut-Lévêque
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Pierre Benite, França
- Hopital Lyon Sud
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Rennes, França
- CHRU Hôpital Sud
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Rouen, França
- Centre Henri Becquerel
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Saint Etienne, França
- CHU Hopital Nord
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Saint Priest En Jarez, França
- Institut Cancerologie de La Loire
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Strasbourg, França
- Hôpital de Hautepierre
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Toulouse, França
- Chu de Toulouse Enfants
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Valenciennes, França
- Hôtel Dieu
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Vandoeuvre Les Nancy, França
- Hôpital Brabois Enfants
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Vandoeuvre Les Nancy, França
- Hôpital de Brabois
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente de 1 a 55 anos (Crianças e adolescentes de 1 a 17 anos/ Adultos de 18 a 55 anos)
- Pacientes com 1ª recidiva de LLA, que pode ser recidiva isolada da medula óssea, recidiva combinada (medular e extramedular) ou recidiva isolada extramedular; ou linfoma linfoblástico (com exceção do linfoma de Burkitt) OU Falha em TODOS os tratamentos de primeira linha (sem remissão completa obtida)
- Paciente previamente tratado com E.Coli L-asparaginase livre ou peguilada
- Status de desempenho ≤ 2 (pontuação da OMS)
- Paciente informado e consentimento fornecido (os 2 pais precisam consentir quando os filhos tiverem menos de 18 anos)
Critério de exclusão:
- ALL t(9;22) e/ou BCR-ABL positivo (positivo para cromossomo Filadélfia)
- Paciente com 2ª recidiva ou mais
- Mulheres com potencial para engravidar sem métodos contracetivos eficazes, bem como mulheres grávidas ou a amamentar
- Paciente incapaz de receber tratamentos usados em protocolos globais de quimioterapia, devido a condições gerais ou viscerais, como: Comprometimento cardíaco grave (cardiomiopatia grau 3 ou 4 da NYHA)/Creatinina sérica 2 x LSN, a menos que relacionado a ALL /ALT ou AST 5 x LSN, a menos que relacionado para LLA /História de pancreatite /Outra malignidade que LLA /Infecção grave, HIV positivo, hepatite ativa relacionada a infecção por vírus B ou C / Trissomia 21 / Outras condições graves de acordo com a opinião do investigador
- Reação alérgica de grau 4 conhecida à E.Coli L-asparaginase (de acordo com NCI-CTCAE, versão 3.0)
- História de incidente transfusional de grau 3
- Presença de anticorpos antieritrocitários específicos que impeçam a obtenção de um concentrado de hemácias compatível para o paciente
- Paciente sob tratamento concomitante com probabilidade de causar hemólise
- Paciente em vacinação contra febre amarela
- Paciente em tratamento com fenitoína
- Paciente incluído em estudo clínico anterior há menos de 6 semanas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: GRASPA
Cada paciente randomizado no grupo GRASPA® deve receber pelo menos 2 e até 10 administrações de GRASPA® 150 UI/kg, em combinação com quimioterapia padrão (COOPRALL). A administração de GRASPA® ocorre conforme abaixo:
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uma injeção de GRASPA 150 UI/kg a cada ciclo de quimioterapia
Outros nomes:
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Comparador Ativo: referência L-asparaginase
Para o paciente randomizado no grupo controle, L-asparaginase de referência 10.000 UI/m² será administrada a cada 3 dias por via intravenosa, em combinação com a quimioterapia padrão (COOPRALL). • para a fase de indução: no dia 4, D7, D10, D13 (bloco F1) e depois no dia 18, D21, D24, D27 (dos blocos F2). NB: as administrações ocorrem em D6, D9, D12 e D15 em caso de F1-F2 A indução é substituída por VANDA (de acordo com a gravidade da doença) •para a fase de consolidação: em D6, D9, D12 dos bloqueios R2/R1, cada bloqueio de tempo de quimioterapia é administrado (até 8 ciclos). |
3 a 4 injeções de Native E.coli asparaginase 10000UI/m² (a cada 3 dias) em cada ciclo de quimioterapia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração da atividade da asparaginase >100 U/L durante a indução
Prazo: Período de tratamento de indução (ou seja, 28 dias)
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Ponto final de eficácia coprimário: duração em dias da atividade da asparaginase >100 U/L no sangue total durante a fase de tratamento de indução: última data/hora disponível da atividade >100 UI/L antes da atividade cair abaixo de 100 U/L - data/hora da primeira atividade >100 UI/L.
A atividade da asparaginase é comparada para GRASPA versus ASNase nativa para demonstrar a não inferioridade de GRASPA.
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Período de tratamento de indução (ou seja, 28 dias)
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Reação alérgica durante a fase de indução
Prazo: Período de tratamento de indução (ou seja, 28 dias)
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Ponto final de segurança coprimário: reação alérgica independentemente do grau durante a fase de indução.
Foram contabilizadas apenas as reações relatadas em relação ao tratamento para o qual o paciente foi randomizado.
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Período de tratamento de indução (ou seja, 28 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Remissão Completa (CR)
Prazo: Período de tratamento de indução (ou seja, 28 dias)
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A RC é definida como, sem evidência física de leucemia, hemograma normal, remissão citológica: medula óssea em regeneração normal, com menos de 5% de blastos leucêmicos e ausência de SNC detectável ou doença extramedular, avaliada com exame físico e achados do LCR, ao final da indução
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Período de tratamento de indução (ou seja, 28 dias)
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Período experimental total de 36 meses
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OS é definido como o tempo desde a randomização ou data de inclusão (braço alérgico) até a morte por qualquer causa.
Os pacientes que não faleceram foram censurados aos 36 meses de acompanhamento ou na data da última visita do paciente, o que ocorrer primeiro.
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Período experimental total de 36 meses
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Sobrevivência Livre de Eventos
Prazo: Período experimental total de 36 meses
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EFS é definido como o tempo desde a randomização até o primeiro sinal documentado de recidiva da doença ou morte por qualquer causa. De acordo com a orientação do CHMP (CHMP, 2016), os pacientes que não atingiram CR no final do período de indução foram considerados como tendo um evento no tempo 0. Para os pacientes inscritos no braço alérgico GRASPA, EFS é definido a partir do data de inclusão no estudo. Os pacientes que alcançaram RC no final da indução e que não tiveram uma recaída documentada ou morte por qualquer causa foram censurados aos 36 meses de acompanhamento ou na data da última visita do paciente, o que ocorrer primeiro. |
Período experimental total de 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yves Bertand, MD
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Atributos da doença
- Leucemia
- Recorrência
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Linfóide
- Agentes Antineoplásicos
- Asparaginase
Outros números de identificação do estudo
- GRASPALL2009-06
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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