GRASPA (eritrocitos que encapsulan L-asparaginasa) en pacientes con recaída de leucemia linfoblástica aguda (GRASPIVOTALL)
Estudio de fase 2/3 que evalúa la eficacia y la seguridad de los eritrocitos que encapsulan la L-asparaginasa (GRASPA) frente al tratamiento de referencia con L-asparaginasa en combinación con poliquimioterapia estándar en pacientes con primera recurrencia de leucemia linfoblástica aguda Filadelfia negativa
La asparaginasa es una piedra angular en el tratamiento de la LLA, pero su utilidad está limitada por las toxicidades, incluida la hipersensibilidad. La alergia clínica se asocia con la inactivación de la asparaginasa por anticuerpos (A-Abs), que también pueden neutralizar la asparaginasa sin ningún signo clínico de hipersensibilidad (inactivación silenciosa). GRASPA mejora la farmacocinética, la tolerabilidad y mantiene la actividad de la asparaginasa circulante debido a la barrera protectora de la membrana de los eritrocitos.
Este estudio se realiza para confirmar el perfil de riesgo/beneficio de GRASPA a 150 UI/kg en combinación con el régimen COOPRALL en pacientes adultos y niños con LLA recidivante, con o sin hipersensibilidad conocida a la L-asparaginasa.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bruxelles, Bélgica
- Hôpital des enfants Reine Fabiola
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Liege, Bélgica
- CHR de la Citadelle
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Angers, Francia
- CHU d'Angers
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Besancon, Francia
- Hopital Saint Jacques
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Bordeaux, Francia
- Hôpital Pellegrin enfants
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Clermont Ferrand, Francia
- CHU Estaing
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Creteil, Francia
- Hopital Henri Mondor
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Grenoble, Francia
- Chu Grenoble
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Lille, Francia
- Chru Lille - Hop Jeanne de Flandres
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Lyon, Francia
- Institut Hematologie Oncologie Pediatrique
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Marseille, Francia
- Institut Paoli Calmettes
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Nantes, Francia
- Hôpital Mère Enfant
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Nantes, Francia
- Hôtel Dieu
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Nice, Francia
- Hopital de l'Archet 2
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Paris, Francia
- Hopital Robert Debre
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Paris, Francia
- Hopital Saint Louis
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Paris, Francia
- Hôpital Armand Trousseau
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Pessac, Francia
- Hôpital Haut-Lévêque
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Pierre Benite, Francia
- Hopital Lyon Sud
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Rennes, Francia
- CHRU Hôpital Sud
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Rouen, Francia
- Centre Henri Becquerel
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Saint Etienne, Francia
- CHU Hopital Nord
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Saint Priest En Jarez, Francia
- Institut Cancerologie de La Loire
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Strasbourg, Francia
- Hôpital de Hautepierre
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Toulouse, Francia
- Chu de Toulouse Enfants
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Valenciennes, Francia
- Hôtel Dieu
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Vandoeuvre Les Nancy, Francia
- Hôpital Brabois Enfants
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Vandoeuvre Les Nancy, Francia
- Hôpital de Brabois
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente de 1 a 55 años (Niños y adolescentes de 1 a 17 años/ Adultos de 18 a 55 años)
- Pacientes con recaída de la primera LLA, que podría ser una recaída aislada en la médula ósea, una recaída combinada (medular y extramedular) o una recaída extramedular aislada; o linfoma linfoblástico (excepto el linfoma de Burkitt) O Fracaso del tratamiento de primera línea para TODOS (no se obtuvo una remisión completa)
- Paciente tratado previamente con E.Coli L-asparaginasa libre o pegilada
- Estado funcional ≤ 2 (puntuación de la OMS)
- Paciente informado y consentimiento proporcionado (los 2 padres deben dar su consentimiento cuando los niños son menores de 18 años)
Criterio de exclusión:
- ALL t(9;22) y/o BCR-ABL positivo (cromosoma Filadelfia positivo)
- Paciente con 2da recaída y más
- Mujeres en edad fértil sin métodos anticonceptivos efectivos, así como mujeres embarazadas o lactantes
- Paciente incapaz de recibir tratamientos utilizados en los protocolos de quimioterapia global, debido a condiciones generales o viscerales como: Insuficiencia cardíaca grave (miocardiopatía de grado 3 o 4 de la NYHA)/Creatinina sérica 2 x ULN a menos que esté relacionado con ALL/ALT o AST 5 x ULN a menos que esté relacionado a la LLA/antecedentes de pancreatitis/otros tumores malignos que la LLA/infección grave, VIH positivo, hepatitis activa relacionada con la infección por el virus B o C/trisomía 21/otras afecciones graves según la opinión del investigador
- Reacción alérgica conocida de grado 4 a E.Coli L-asparaginasa (según NCI-CTCAE, Versión 3.0)
- Antecedentes de incidente transfusional grado 3
- Presencia de anticuerpos antieritrocitos específicos que impiden obtener un concentrado de eritrocitos compatible para el paciente
- Paciente en tratamiento concomitante con probabilidad de causar hemólisis
- Paciente en proceso de vacunación contra la fiebre amarilla
- Paciente en tratamiento con fenitoína
- Paciente incluido en estudio clínico previo hace menos de 6 semanas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: GRASA
Cada paciente aleatorizado en el grupo GRASPA® debe recibir al menos 2 y hasta 10 administraciones de GRASPA® 150 UI/kg, en combinación con quimioterapia estándar (COOPRALL). La administración de GRASPA® se realiza de la siguiente manera:
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una inyección de GRASPA 150 UI/kg en cada ciclo de quimioterapia
Otros nombres:
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Comparador activo: L-asparaginasa de referencia
Para los pacientes aleatorizados en el grupo de control, se administrarán 10 000 UI/m² de L-asparaginasa de referencia cada 3 días por vía intravenosa, en combinación con quimioterapia estándar (COOPRALL). •para la fase de inducción: en el día 4, D7, D10, D13 (bloque F1) y luego en el día 18, D21, D24, D27 (de los bloques F2). NB: las administraciones tienen lugar en D6, D9, D12 y D15 en caso de que la inducción F1-F2 se reemplace por VANDA (según la gravedad de la enfermedad) •para la fase de consolidación: en los bloques D6, D9, D12 de R2/R1, cada vez que se administre un bloque de quimioterapia (hasta 8 ciclos). |
3 a 4 inyecciones de asparaginasa nativa de E.coli 10000UI/m² (cada 3 días) en cada ciclo de quimioterapia
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la actividad de asparaginasa >100 U/L durante la inducción
Periodo de tiempo: Período de tratamiento de inducción (es decir, 28 días)
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Criterio principal de valoración de la eficacia: duración en días de la actividad de la asparaginasa >100 U/l en sangre completa durante la fase de tratamiento de inducción: última fecha/hora disponible de actividad >100 UI/l antes de que la actividad caiga por debajo de 100 U/l - fecha/hora de primera actividad >100 UI/L.
La actividad de asparaginasa se compara para GRASPA frente a ASNasa nativa para demostrar la no inferioridad de GRASPA.
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Período de tratamiento de inducción (es decir, 28 días)
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Reacción alérgica durante la fase de inducción
Periodo de tiempo: Período de tratamiento de inducción (es decir, 28 días)
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Criterio de valoración de seguridad coprimario: reacción alérgica independientemente del grado durante la fase de inducción.
Solo se contaron aquellas reacciones que se informaron en relación con el tratamiento al que se aleatorizó al paciente.
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Período de tratamiento de inducción (es decir, 28 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Remisión completa (RC)
Periodo de tiempo: Período de tratamiento de inducción (es decir, 28 días)
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CR se define como, sin evidencia física de leucemia, CBC normal, remisión citológica: médula ósea en regeneración normal, con <5% de blastos leucémicos y ausencia de enfermedad detectable del SNC o extramedular, evaluada con examen físico y hallazgos del LCR, al final de inducción
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Período de tratamiento de inducción (es decir, 28 días)
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Período de prueba general a 36 meses
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La SG se define como el tiempo desde la aleatorización o la fecha de inclusión (brazo alérgico) hasta la muerte por cualquier causa.
Los pacientes que no fallecieron fueron censurados a los 36 meses de seguimiento o en la fecha de la última visita del paciente, lo que fuera anterior.
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Período de prueba general a 36 meses
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Supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: Período de prueba general a 36 meses
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La SSC se define como el tiempo desde la aleatorización hasta el primer signo documentado de recaída de la enfermedad o muerte por cualquier causa. De acuerdo con la orientación del CHMP (CHMP, 2016), se consideró que los pacientes que no alcanzaron la RC al final del período de inducción tuvieron un evento en el momento 0. Para los pacientes inscritos en el grupo alérgico de GRASPA, la SSC se define a partir de la fecha de inclusión en el estudio. Los pacientes que lograron RC al final de la inducción y que no tenían una recaída documentada o muerte por cualquier causa fueron censurados a los 36 meses de seguimiento o en la fecha de la última visita del paciente, lo que sucediera primero. |
Período de prueba general a 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yves Bertand, MD
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Atributos de la enfermedad
- Leucemia
- Reaparición
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
- Agentes antineoplásicos
- Asparaginasa
Otros números de identificación del estudio
- GRASPALL2009-06
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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