GRASPA (эритроциты, инкапсулирующие L-аспарагиназу) у пациентов с рецидивом острого лимфобластного лейкоза (GRASPIVOTALL)
1 февраля 2022 г. обновлено: ERYtech Pharma
Исследование фазы 2/3 по оценке эффективности и безопасности инкапсулированной в эритроциты L-аспарагиназы (GRASPA) по сравнению с эталонным лечением L-аспарагиназой в сочетании со стандартной полихимиотерапией у пациента с первым рецидивом острого лимфобластного лейкоза с отрицательным результатом Филадельфии
Аспарагиназа является краеугольным камнем в лечении ВСЕХ, но ее применение ограничено токсичностью, включая гиперчувствительность. Клиническая аллергия связана с инактивацией аспарагиназы антителами (А-АТ), которые также могут нейтрализовать аспарагиназу без каких-либо клинических признаков гиперчувствительности (тихая инактивация). ГРАСПА улучшает фармакокинетику, переносимость и поддерживает активность циркулирующей аспарагиназы за счет защитного барьера мембраны эритроцитов.
Это исследование проводится для подтверждения соотношения польза/риск применения GRASPA в дозе 150 МЕ/кг в сочетании со схемой COOPRALL у взрослых и детей с рецидивом ОЛЛ с известной гиперчувствительностью к L-аспарагиназе или без нее.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В это открытое рандомизированное международное исследование фазы 2/3 будут включены пациенты с рецидивом ОЛЛ.
Первичными конечными точками были продолжительность истощения запасов аспарагина < 2 мкмоль/л и частота гиперчувствительности к аспарагиназе во время индукции.
Ключевыми вторичными конечными точками являются полная ремиссия (CR), минимальная остаточная болезнь (MRD), бессобытийная выживаемость (EFS) и общая выживаемость (OS). Исследование было направлено на выявление 3-кратной разницы в частоте аллергических реакций между видами лечения.
пациенты будут рандомизированы в группу GRASPA или контрольную L-аспарагиназу.
Пациенты с повышенной чувствительностью к предыдущему лечению L-аспарагиназой будут получать GRASPA (исследовательская группа).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
85
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bruxelles, Бельгия
- Hôpital des enfants Reine Fabiola
-
Liege, Бельгия
- CHR de la Citadelle
-
-
-
-
-
Angers, Франция
- CHU d'Angers
-
Besancon, Франция
- Hopital Saint Jacques
-
Bordeaux, Франция
- Hôpital Pellegrin enfants
-
Clermont Ferrand, Франция
- CHU Estaing
-
Creteil, Франция
- Hopital Henri Mondor
-
Grenoble, Франция
- Chu Grenoble
-
Lille, Франция
- Chru Lille - Hop Jeanne de Flandres
-
Lyon, Франция
- Institut Hematologie Oncologie Pediatrique
-
Marseille, Франция
- Institut Paoli Calmettes
-
Nantes, Франция
- Hôpital Mère Enfant
-
Nantes, Франция
- Hôtel Dieu
-
Nice, Франция
- Hopital de l'Archet 2
-
Paris, Франция
- Hopital Robert Debre
-
Paris, Франция
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Франция
- Hôpital Armand Trousseau
-
Pessac, Франция
- Hôpital Haut-Lévêque
-
Pierre Benite, Франция
- Hopital Lyon Sud
-
Rennes, Франция
- CHRU Hôpital Sud
-
Rouen, Франция
- Centre Henri Becquerel
-
Saint Etienne, Франция
- CHU Hopital Nord
-
Saint Priest En Jarez, Франция
- Institut Cancerologie de La Loire
-
Strasbourg, Франция
- Hôpital de Hautepierre
-
Toulouse, Франция
- Chu de Toulouse Enfants
-
Valenciennes, Франция
- Hôtel Dieu
-
Vandoeuvre Les Nancy, Франция
- Hôpital Brabois Enfants
-
Vandoeuvre Les Nancy, Франция
- Hôpital de Brabois
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 год до 55 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациент от 1 до 55 лет (Дети и подростки от 1 до 17 лет/ Взрослые от 18 до 55 лет)
- Пациенты с 1-м рецидивом ОЛЛ, который мог быть как изолированным костномозговым рецидивом, так и комбинированным (медуллярным и экстрамедуллярным) рецидивом, или экстрамедуллярным изолированным рецидивом; или лимфобластная лимфома (за исключением лимфомы Беркитта) ИЛИ отказ от ВСЕХ препаратов первой линии (полная ремиссия не достигнута)
- Пациент, ранее получавший свободную форму L-аспарагиназы E.Coli или пегилированную форму
- Статус производительности ≤ 2 (оценка ВОЗ)
- Пациент проинформирован и предоставлено согласие (2 родителя должны дать согласие, если детям меньше 18 лет)
Критерий исключения:
- ВСЕ t(9;22) и/или BCR-ABL положительные (положительные по Филадельфийской хромосоме)
- Пациент со 2-м рецидивом и более
- Женщины детородного возраста без эффективной контрацепции, а также беременные или кормящие женщины
- Пациент не может получать лечение, используемое в глобальных протоколах химиотерапии, из-за общих или висцеральных состояний, таких как: тяжелая сердечная недостаточность (кардиомиопатия 3 или 4 степени по NYHA)/креатинин сыворотки 2 x ULN, если не связано с ALL/ALT или AST 5 x ULN, если не связано to ALL /Панкреатит в анамнезе /Другое злокачественное новообразование, относящееся к ALL / Тяжелая инфекция, ВИЧ-положительный, активный гепатит, связанный с вирусной инфекцией B или C / Трисомия 21 / Другие серьезные состояния по заключению исследователя
- Известная аллергическая реакция 4 степени на L-аспарагиназу E.Coli (согласно NCI-CTCAE, версия 3.0)
- История трансфузионного инцидента 3 степени
- Наличие специфических антиэритроцитарных антител, препятствующих получению пациентом совместимого концентрата эритроцитов
- Пациент, получающий сопутствующее лечение, может вызвать гемолиз
- Пациент, проходящий вакцинацию против желтой лихорадки
- Пациент на лечении фенитоином
- Пациент, включенный в предыдущее клиническое исследование менее 6 недель назад
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ГРАСПА
Каждый пациент, рандомизированный в группу GRASPA®, должен получить от 2 до 10 введений GRASPA® 150 МЕ/кг в сочетании со стандартной химиотерапией (COOPRALL). Введение GRASPA® происходит следующим образом:
|
одна инъекция GRASPA 150 МЕ/кг на каждом цикле химиотерапии
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: эталонная L-аспарагиназа
Пациентам, рандомизированным в контрольную группу, будет вводиться эталонная L-аспарагиназа в дозе 10 000 МЕ/м² каждые 3 дня внутривенно в сочетании со стандартной химиотерапией (COOPRALL). • для фазы индукции: в день 4, Д7, Д10, Д13 (блок F1), затем в День 18, Д21, Д24, Д27 (блоков F2). NB: введение проводят в D6, D9, D12 и D15 в случае замены индукции F1-F2 на VANDA (в зависимости от тяжести заболевания). • для фазы консолидации: на Д6, Д9, Д12 блоков R2/R1, каждый раз проводится блок химиотерапии (до 8 циклов). |
От 3 до 4 инъекций нативной аспарагиназы E.coli 10000 МЕ/м² (каждые 3 дня) при каждом цикле химиотерапии
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность активности аспарагиназы >100 ЕД/л во время индукции
Временное ограничение: Период индукционного лечения (т.е. 28 дней)
|
Сопутствующая первичная конечная точка эффективности: продолжительность в днях активности аспарагиназы >100 ЕД/л в цельной крови во время фазы индукционного лечения: последняя доступная дата/время активности >100 МЕ/л до того, как активность упадет ниже 100 ЕД/л - дата/время первой активности >100 МЕ/л.
Активность аспарагиназы сравнивают для GRASPA с нативной ASNase, чтобы продемонстрировать не меньшую эффективность GRASPA.
|
Период индукционного лечения (т.е. 28 дней)
|
|
Аллергическая реакция во время фазы индукции
Временное ограничение: Период индукционного лечения (т.е. 28 дней)
|
Сопутствующая первичная конечная точка безопасности: аллергическая реакция независимо от степени на этапе индукции.
Учитывались только те реакции, о которых сообщалось в связи с лечением, на которое пациент был рандомизирован.
|
Период индукционного лечения (т.е. 28 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полная ремиссия (CR)
Временное ограничение: Период индукционного лечения (т.е. 28 дней)
|
CR определяется как отсутствие физических признаков лейкемии, нормальный клинический анализ крови, цитологическая ремиссия: нормально регенерирующий костный мозг, с <5% лейкемических бластов и отсутствием обнаруживаемых ЦНС или экстрамедуллярных заболеваний, оцениваемых при физикальном обследовании и результатах цереброспинальной жидкости в конце индукция
|
Период индукционного лечения (т.е. 28 дней)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Общий испытательный срок до 36 месяцев
|
ОВ определяется как время от рандомизации или даты включения (аллергическая группа) до смерти по любой причине.
Пациенты, которые не умерли, подвергались цензуре через 36 месяцев наблюдения или в дату последнего визита пациента, в зависимости от того, что произошло раньше.
|
Общий испытательный срок до 36 месяцев
|
|
Свободное выживание в событии
Временное ограничение: Общий испытательный срок до 36 месяцев
|
БСВ определяется как время от рандомизации до первых задокументированных признаков рецидива заболевания или смерти по любой причине. В соответствии с рекомендациями CHMP (CHMP, 2016) пациенты, не достигшие ПО в конце индукционного периода, считались имеющими событие в момент времени 0. Для пациентов, включенных в аллергическую группу GRASPA, БСВ определяется по дата включения в исследование. Пациенты, достигшие ПО в конце индукции и не имевшие документально подтвержденного рецидива или смерти по какой-либо причине, подвергались цензуре через 36 месяцев наблюдения или в дату последнего визита пациента, в зависимости от того, что произошло раньше. |
Общий испытательный срок до 36 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Yves Bertand, MD
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 декабря 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 января 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 января 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
26 января 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 февраля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 февраля 2022 г.
Последняя проверка
1 февраля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Атрибуты болезни
- Лейкемия
- Повторение
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Лейкемия, лимфоидная
- Противоопухолевые агенты
- Аспарагиназа
Другие идентификационные номера исследования
- GRASPALL2009-06
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .