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GRASPA (Erythrocytes Encapsulating L-asparaginase) chez les patients en rechute de leucémie aiguë lymphoblastique (GRASPIVOTALL)

1 février 2022 mis à jour par: ERYtech Pharma

Étude de phase 2/3 évaluant l'efficacité et l'innocuité des érythrocytes encapsulant la L-asparaginase (GRASPA) par rapport au traitement de référence à la L-asparaginase en association avec une polychimiothérapie standard chez un patient présentant une première récidive de leucémie aiguë lymphoblastique négative de Philadelphie

L'asparaginase est une pierre angulaire du traitement de la LAL, mais son utilité est limitée par des toxicités, notamment l'hypersensibilité. L'allergie clinique est associée à l'inactivation de l'asparaginase par des anticorps (A-Abs), qui peuvent également neutraliser l'asparaginase sans aucun signe clinique d'hypersensibilité (inactivation silencieuse). GRASPA améliore la pharmacocinétique, la tolérance et maintient l'activité de l'asparaginase circulante grâce à la barrière protectrice de la membrane érythrocytaire.

Cette étude est menée pour confirmer le profil bénéfice/risque de GRASPA à 150 UI/kg en association avec le régime COOPRALL chez des patients adultes et enfants atteints de LAL en rechute, avec ou sans hypersensibilité connue à la L-asparaginase.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude internationale ouverte et randomisée de phase 2/3 recrutera des patients atteints de LAL en rechute. Les co-critères principaux étaient la durée de la déplétion en asparagine < 2µmol/L et l'incidence de l'hypersensibilité à l'asparaginase pendant l'induction. Les principaux critères d'évaluation secondaires sont la rémission complète (CR), la maladie résiduelle minimale (MRM), la survie sans événement (EFS) et la survie globale (OS). les patients seront randomisés pour GRASPA ou pour la L-asparaginase de référence. Les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à un traitement antérieur par L-asparaginase seront traités avec GRASPA (bras exploratoire)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

85

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Bruxelles, Belgique
        • Hôpital des enfants Reine Fabiola
      • Liege, Belgique
        • CHR de la Citadelle
  • France
      • Angers, France
        • CHU d'Angers
      • Besancon, France
        • Hopital Saint Jacques
      • Bordeaux, France
        • Hôpital Pellegrin enfants
      • Clermont Ferrand, France
        • CHU Estaing
      • Creteil, France
        • Hopital Henri Mondor
      • Grenoble, France
        • Chu Grenoble
      • Lille, France
        • Chru Lille - Hop Jeanne de Flandres
      • Lyon, France
        • Institut Hematologie Oncologie Pediatrique
      • Marseille, France
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nantes, France
        • Hôpital Mère Enfant
      • Nantes, France
        • Hôtel Dieu
      • Nice, France
        • Hopital de l'Archet 2
      • Paris, France
        • Hopital Robert Debre
      • Paris, France
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, France
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Pessac, France
        • Hôpital Haut-Lévêque
      • Pierre Benite, France
        • Hopital Lyon Sud
      • Rennes, France
        • CHRU Hôpital Sud
      • Rouen, France
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint Etienne, France
        • CHU Hopital Nord
      • Saint Priest En Jarez, France
        • Institut Cancerologie de La Loire
      • Strasbourg, France
        • Hôpital de Hautepierre
      • Toulouse, France
        • Chu de Toulouse Enfants
      • Valenciennes, France
        • Hôtel Dieu
      • Vandoeuvre Les Nancy, France
        • Hôpital Brabois Enfants
      • Vandoeuvre Les Nancy, France
        • Hôpital de Brabois

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 55 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patient de 1 à 55 ans (Enfants et adolescents de 1 à 17 ans/ Adultes de 18 à 55 ans)
  • Patients avec une 1ère rechute de LAL, qui peut être soit une rechute médullaire isolée, soit une rechute combinée (médullaire et extra-médullaire), soit une rechute isolée extra-médullaire ; ou lymphome lymphoblastique (sauf lymphome de Burkitt) OU Échec du traitement de première ligne de LAL (pas de rémission complète obtenue)
  • Patient préalablement traité par E.Coli L-asparaginase libre ou pégylée
  • Statut de performance ≤ 2 (score OMS)
  • Patient informé et consentement fourni (les 2 parents doivent donner leur consentement lorsque les enfants ont moins de 18 ans)

Critère d'exclusion:

  • ALL t(9;22) et/ou BCR-ABL positif (chromosome de Philadelphie positif)
  • Patient avec 2ème rechute et plus
  • Femmes en âge de procréer sans contraception efficace ainsi que femmes enceintes ou allaitantes
  • Patient incapable de recevoir les traitements utilisés dans les protocoles de chimiothérapie globale, en raison d'affections générales ou viscérales telles que : Insuffisance cardiaque sévère (cardiomyopathie de grade NYHA 3 ou 4) / Créatinine sérique 2 x LSN sauf en cas de LAL / ALT ou AST 5 x LSN sauf en cas de lien à la LAL / Antécédents de pancréatite / Autre tumeur maligne que la LAL / Infection sévère, VIH positif, hépatite active liée à une infection par le virus B ou C / Trisomie 21 / Autres affections graves selon l'avis de l'investigateur
  • Réaction allergique connue de grade 4 à E.Coli L-asparaginase (selon NCI-CTCAE, Version 3.0)
  • Antécédents d'incident transfusionnel de grade 3
  • Présence d'anticorps anti-érythrocytaires spécifiques empêchant l'obtention d'un concentré érythrocytaire compatible pour le patient
  • Patient sous traitement concomitant susceptible de provoquer une hémolyse
  • Patient en cours de vaccination contre la fièvre jaune
  • Patient sous traitement à la phénytoïne
  • Patient inclus dans une étude clinique précédente il y a moins de 6 semaines

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GRASPA

Chaque patient randomisé dans le groupe GRASPA® doit recevoir au moins 2 et jusqu'à 10 administrations de GRASPA® 150 UI/kg, en association avec une chimiothérapie standard (COOPRALL).

L'administration de GRASPA® se déroule comme suit :

  • pour la phase d'induction : à J4 et J18 (induction F1-F2) ou à J6 si induction Vanda s'applique (selon la gravité de la maladie)
  • pour la phase de consolidation : au jour 6 des blocs R2 / R1, chaque fois que le bloc de chimiothérapie est administré (jusqu'à 8 cycles)
Médicament: GRASPA
une injection de GRASPA 150 UI/kg à chaque cycle de chimiothérapie
Autres noms:
  • ERY001
Comparateur actif: référence L-asparaginase

Pour les patients randomisés dans le groupe témoin, la L-asparaginase de référence 10 000 UI/m² sera administrée tous les 3 jours par voie intraveineuse, en association avec une chimiothérapie standard (COOPRALL).

•pour la phase d'induction : à J4, J7, J10, J13 (bloc F1) puis à J18, J21, J24, J27 (des Blocs F2).

NB : les administrations ont lieu à J6, J9, J12 et J15 en cas de F1-F2 L'induction est remplacée par VANDA (selon la gravité de la maladie)

•pour la phase de consolidation : à J6, J9, J12 des blocs R2/R1, à chaque bloc de chimiothérapie (jusqu'à 8 cycles).
Médicament: L-asparaginase
3 à 4 injections d'asparaginase Native E.coli 10000UI/m² (tous les 3 jours) à chaque cycle de chimiothérapie
Autres noms:
  • KIDROLASE

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de l'activité asparaginase> 100 U / L pendant l'induction
Délai: Période de traitement d'induction (soit 28 jours)
Co-critère principal d'efficacité : durée en jours d'activité de l'asparaginase > 100 U/L dans le sang total pendant la phase de traitement d'induction : dernière date/heure disponible d'activité > 100 UI/L avant que l'activité ne descende en dessous de 100 U/L - date/heure de première activité > 100 UI/L. L'activité de l'asparaginase est comparée pour GRASPA par rapport à l'ASNase native pour démontrer la non-infériorité de GRASPA.
Période de traitement d'induction (soit 28 jours)
Réaction allergique pendant la phase d'induction
Délai: Période de traitement d'induction (soit 28 jours)
Co-critère principal de tolérance : réaction allergique quel que soit le grade pendant la phase d'induction. Seules les réactions rapportées en relation avec le traitement auquel le patient a été randomisé ont été comptées.
Période de traitement d'induction (soit 28 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémission complète (RC)
Délai: Période de traitement d'induction (soit 28 jours)
La RC est définie comme, aucun signe physique de leucémie, CBC normal, rémission cytologique : moelle osseuse en régénération normale, avec <5 % de blastes leucémiques et l'absence de SNC détectable ou de maladie extramédullaire, évaluée par un examen physique et des résultats du LCR, à la fin de induction
Période de traitement d'induction (soit 28 jours)
Survie globale (OS)
Délai: Période d'essai globale à 36 mois
La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation ou la date d'inclusion (bras allergique) et le décès quelle qu'en soit la cause. Les patients qui ne sont pas décédés ont été censurés à 36 mois de suivi ou à la date de la dernière visite du patient, selon la première éventualité.
Période d'essai globale à 36 mois
Survie sans événement
Délai: Période d'essai globale à 36 mois

L'EFS est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le premier signe documenté de rechute de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause. Conformément aux directives du CHMP (CHMP, 2016), les patients qui n'ont pas obtenu de RC à la fin de la période d'induction ont été considérés comme ayant eu un événement au temps 0. Pour les patients inclus dans le bras allergique GRASPA, la SSE est définie à partir du date d'inclusion dans l'étude.

Les patients qui ont obtenu une RC à la fin de l'induction et qui n'ont pas eu de rechute documentée ou de décès quelle qu'en soit la cause ont été censurés à 36 mois de suivi ou à la date de la dernière visite du patient, selon la première éventualité.
Période d'essai globale à 36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ERYtech Pharma

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yves Bertand, MD

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 janvier 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 janvier 2012

Première publication (Estimation)

26 janvier 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 février 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GRASPALL2009-06

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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